基本编辑工具具有多样化的编辑范围和最小化的RNA脱离目标活动,需要广泛的应用程序。然而,当前的链球菌CAS9(SPCAS9)基于腺嘌呤碱基编辑器(ABES),具有最小的RNA脱离靶向活动的活动表现出具有效率编辑活动在位置4-8的效率编辑活动的结束编辑范围。在这里,使用SPCAS9内部的域插入程序和TADA变体组合不同的域插入Pro填充域,可以识别具有多样化的编辑范围和降低RNA非目标活性的功能性ABE变体。这项研究显示的ABE变体范围缩小,扩展或移动的编辑范围,跨质探索者位置有效的编辑活动2-16。与脱氨酶工程结合使用时,ABE变体的RNA非目标活动将进一步最小化。因此,域插入程序提供了一个框架来改善和扩展ABE工具包,其与ABE工程的其他策略相结合,将来值得进行全面的探索。
胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 可以可预测地纠正点突变,并且不受 Cas9 诱导的双链 DNA 断裂(导致大量插入/缺失形成)和同源定向修复(通常导致低编辑效率)的影响。本文,我们在成年小鼠中表明,视网膜下注射表达 ABE 的慢病毒和针对 Rpe65 基因中新生无义突变的单向导 RNA 可以纠正致病突变,效率高达 29%,并且插入/缺失和脱靶突变的形成最少,尽管没有典型的 NGG 序列作为原间隔区相邻基序。经 ABE 处理的小鼠显示恢复的 RPE65 表达和类视黄酸异构酶活性,以及接近正常水平的视网膜和视觉功能。我们的发现促使进一步测试 ABE 以用于
• NAVADMIN 017/24 宣布实施 DMAP 第四阶段,重点关注 DC 和 ABE 等级的熟练工薪级 (E5 和 E6) 以及向等级知识考试 (RKE) 的过渡。 • DC 和 ABE 水手不再参加等级考试,而是参加 RKE。 • DC 和 ABE 水手需要获得适当薪级的晋升推荐才有资格参加 RKE。根据现行政策,指挥和报告高级人员可以完成特殊评估,以允许尚未获得薪级评估的水手参加第 263 周期 RKE。 • PMK-EE 不是 DC 和 ABE 水手参加第 263 周期的资格要求。但是,PMK-EE 仍然是晋升的必要条件。将提供有关 DMAP 第四阶段政策的进一步指导。 • 水手每个薪级只需通过一次 RKE。 • 成功通过 RKE 考试是水兵通过 A2P 和 CA2P 竞争调入下一个更高薪级岗位的必要条件。
Mayuko Yukiura,博士; Kohei Takano,M.S;高桥大桥(Kazuki Takahashi)博士; Michiko Kitamura; Kazunori Oyama博士; Kokichi Honda,D.V.M。 div> ; Yoshinobu Shiose博士,MBA。 div> ; Wataru Obuchi博士; Yamada Makiko博士; Ken Sakurai D.V.M.,博士; Kazuyoshi Kumagai D.V.M.,博士; Riki Goto; Akiko Zizebustu博士; Takashi Kagari博士; Abe Yuki Abe博士; Toshinori Agatsuma博士 div>Mayuko Yukiura,博士; Kohei Takano,M.S;高桥大桥(Kazuki Takahashi)博士; Michiko Kitamura; Kazunori Oyama博士; Kokichi Honda,D.V.M。 div>; Yoshinobu Shiose博士,MBA。 div>; Wataru Obuchi博士; Yamada Makiko博士; Ken Sakurai D.V.M.,博士; Kazuyoshi Kumagai D.V.M.,博士; Riki Goto; Akiko Zizebustu博士; Takashi Kagari博士; Abe Yuki Abe博士; Toshinori Agatsuma博士 div>
209 阿卜杜勒·加尼、奥马尔 A 104 阿卜杜勒·加尼、艾曼 196 阿贝、德里克 K 150 阿贝、乔纳森 S 131 阿贝、基思 K 106 阿贝、凯利 RM 46 阿贝、斯蒂芬妮 K 157 阿贝拉、凯文 36 阿贝萨米斯、约翰 AR 84 阿贝塔、卡洛斯 R 40 阿宾赛、伊丽莎白157 Abinsay, Hazel L 157 Ablan, Danilo N 185 Abramowitz, Janette K 176 Abramson, Simeon D 52, 186 Acacio, Reina 42 Accalia, Stephanie Susan 48 Access Capability Inc 203 Access Medical Clinics 211 Access Medical Inc 210 Accredo Health Group 224 Accredo Health Group Inc 209 Ace Optical LLC 224 Ace Physical Therapy 206 Aceret, Kris B 66 ACES 209 Acharya, Prajna R 78 Achaval, Maria VF 178 Achong, Taryn T 66 Ackerman, Damon Lee 135 Ackerman, Jessica J 85 Acoba, Eric M 162 Acoba, Jared D 147 Acquaro, Franco 51 Acree, Christopher Scott 174 Action With Aloha LLC 209 Acuna, Harry M 125 Adachi, Adeline R 85 Adachi, Brooke 111 Adair-Leland, Jean F 178 Adam-Terem, Rosemary C
摘要 - 为了在加密数据上提供访问控制,基于属性的加密(ABE)使用一组属性定义了每个用户。基于模糊身份的加密(FIBE)是ABE的变体,可为用户提供阈值访问结构。为了解决未来量子计算机构成的潜在威胁,本文提出了基于晶格的量子模糊ibe方案。但是,当前基于晶格的ABE计划面临与计算复杂性以及密文和键的长度有关的挑战。本文旨在通过在加密阶段降低关键长度和计算复杂性来提高现有模糊IBE方案的性能。虽然我们的方案中未使用负面属性,但我们在选择性安全模型中以错误(LWE)硬性问题假设证明其安全性。这些改进对安倍领域具有重要意义。
碱基编辑器是一种基因组编辑工具,可通过对 DNA 中的核碱基进行化学修饰来实现位点特异性碱基转换。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 利用腺苷脱氨酶将目标腺苷修饰为肌苷中间体,从而将 DNA 中的 A•T 转换为 G•C 碱基对。由于缺乏可以修饰 DNA 的天然腺苷脱氨酶,ABE 是从 tRNA 脱氨酶 TadA 进化而来的。之前利用由野生型 (wt) TadA 组成的 ABE 进行的实验未显示对 DNA 的可检测活性,因此需要定向进化以使该酶能够接受 DNA 作为底物。在这里,我们表明 wtTadA 可以在细菌和哺乳动物细胞中的 DNA 中进行碱基编辑,对 TAC 的序列基序有严格的要求。我们利用这一发现优化了报告基因检测,以检测低至 0.01% 的碱基编辑水平。最后,我们将该分析与完整 ABE:DNA 复合物的分子动力学模拟结合使用,以更好地了解突变 TadA 变体的序列识别如何随着它们积累突变而变化,从而更好地编辑 DNA 底物。
碱基编辑器是一种基因组编辑工具,可通过对 DNA 中的核碱基进行化学修饰来实现位点特异性碱基转换。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 利用腺苷脱氨酶将目标腺苷修饰为肌苷中间体,从而将 DNA 中的 A•T 转换为 G•C 碱基对。由于缺乏可以修饰 DNA 的天然腺苷脱氨酶,ABE 是从 tRNA 脱氨酶 TadA 进化而来的。之前利用由野生型 (wt) TadA 组成的 ABE 进行的实验未显示对 DNA 的可检测活性,因此需要定向进化以使该酶能够接受 DNA 作为底物。在这里,我们表明 wtTadA 可以在细菌和哺乳动物细胞中的 DNA 中进行碱基编辑,对 TAC 的序列基序有严格的要求。我们利用这一发现优化了报告基因检测,以检测低至 0.01% 的碱基编辑水平。最后,我们将该分析与完整 ABE:DNA 复合物的分子动力学模拟结合使用,以更好地了解突变 TadA 变体的序列识别如何随着它们积累突变而变化,从而更好地编辑 DNA 底物。
166 阿卜杜勒·加尼、奥马尔 A 142 阿贝、乔纳森 S 161 阿贝、基思 K 145 阿贝、凯莉 RM 45 阿贝、斯蒂芬妮 K 117 阿贝拉、凯文 32 阿贝萨米斯、约翰 AR 96 阿贝塔、卡洛斯 R 26 阿宾赛、伊丽莎白 117 阿宾赛、黑兹尔 L 117 阿卡西奥、雷纳 37 阿卡利亚、 Stephanie Susan 47 Access Capability Inc 55 Access Medical Inc 149 Accredo Health Group 181 Ace 物理治疗 81 Aceret、Kris B 69 Acharya、Prajna R 87 Achong、Taryn T 69 Ackerman、Damon Lee 174 Ackerman、Jessica J 96 Acquaro、Franco 51 Acree、Christopher Scott 121 Acuna、Harry M 110阿德琳·阿达奇R 96 Adachi, Brooke 148 Adams, Christina K 103 Adams, Dale E 110 Adams, Demetra E 125 Adams, Holly W 138 Adams, Jeffrey S 67 Adams, Krystal A 96 Adams, Logan K 29, 30 Adams, Reina P 161 Adamson, David W 37 Adkins, Krysta R 96 Adler, David A 57 成人及儿童心理学