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COVID-19疫苗接种犹豫
divenne肌肉营养不良（DMD）是由于缺乏肌营养不良蛋白而导致的致命肌肉疾病，该疾病维持肌肉膜完整性。我们使用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）修改了肌营养不良蛋白基因的剪接供体部位，从而导致外显子51（∆EX51）的常见DMD缺失突变在人类诱导的多能干细胞中得出的外显子细胞中的常见DMD缺失突变，并恢复了耐肿瘤的表达。主要的编辑还能够在这些心肌细胞中重新培养肌营养不良蛋白的开放式阅读框。用腺体相关的病毒血清型-9编码ABE组件作为分裂 - inintein跨跨切割系统的肌内注射ΔEX51小鼠允许体内基因编辑和疾病校正。我们的发现证明了核苷酸编辑对基因组进行最小修饰校正不同DMD突变的有效性，尽管需要改进的递送方法，然后才能使用这些策略来充分编辑DMD患者的基因组。
GFP转基因恒河猴的克隆和碱基编辑...
我们报告了通过体细胞核移植 (SCNT) 和胚胎碱基编辑克隆了一只 12 岁的转基因绿色荧光蛋白 (GFP) 猴，同时对腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 进行了安全性评估。我们首先展示了 ABEmax 通过在 293T 细胞中对 GFP 序列进行 A 到 G 编辑来沉默 GFP 的能力。随后，使用表达 GFP 的猴子的供体细胞，我们成功生成了 207 个 ABEmax 编辑 (SCNT-ABE) 和 87 个野生型 (SCNT) 胚胎，用于胚胎移植、基因分型以及基因组和转录组分析。使用一种名为 OA-SCNT 的新方法，对 SCNT-ABE 和 SCNT 胚胎进行比较以进行脱靶分析，而无需遗传变异的干扰。在编辑的猴胚胎中，ABEmax 不会诱导明显的脱靶 DNA 突变，但会诱导广泛的脱靶 RNA 突变，其中 35% 是外显子。研究结果为ABE的临床应用提供了重要参考。
缩写列表
(哥廷根) AASHTO 美国州公路和运输官员协会 AAT 英澳望远镜 AATSR 先进沿轨扫描辐射计 (ENVISAT) AAU 美国大学协会 AAUP 美国大学教授协会（或：出版社）（美国） AAUW 美国大学妇女协会 AAV adeno-assoziierte Viren AAV [Yakir] Aharonov, [David] Albert, [Lev] Vaidman（量子力学的新方法，1988 年出版） AB 艾伯塔省（加拿大） ABA 美国听力学委员会 ABA 应用行为分析 ABB Asea Brown Boveri AG（德国曼海姆） ABC 吸收边界条件（声学） ABC Atanasoffi-Berry 计算机（美国爱荷华州立学院，1938-1942 年） ABDO Allgemeine Bestimmungen f¨ur Diplomprìufungsordnungen ABE Amtliche Betriebserlaubnis (Typprìufung Kfz) ABE 自动化底栖探索者 ABET 工程技术认证委员会（美国）
供应链的未来等待ASCM Connect 2024
该活动将带来一批精英演讲者，其中包括Trive Global的创始人兼首席执行官Arianna Huffington，Harvard商学院的数字营销机构David Edelman，David Edelman和David Edelman的其他亮点，以及其他商务专家，SOAP，SOP，SOAP，SPC，PW，SOPLE，SOPLE，SOPLE，SOPLE，pw el yecel，在现场。 “ ASCM Connect 2024不仅是一次会议；这是下一波供应链创新的发射台，这是供应链专业人士进行有意义的对话的地方，并继续我们的使命，以通过供应链建立一个更好的世界，” ASCM首席执行官Abe Eshkenazi，CSCP，CPA，CPA，CAE，CAE，CAE。在现场。“ ASCM Connect 2024不仅是一次会议；这是下一波供应链创新的发射台，这是供应链专业人士进行有意义的对话的地方，并继续我们的使命，以通过供应链建立一个更好的世界，” ASCM首席执行官Abe Eshkenazi，CSCP，CPA，CPA，CAE，CAE，CAE。
Monica Neugebauer 博士
摘要：酶以极高的选择性催化化学转化。通过定向进化，我们可以重新编程酶以应用于生物催化和医学。在第一部分中，我将讨论我的工作，即发现、表征和设计卤化未活化 Csp3—H 键的 FeII/α-酮戊二酸依赖性酶。我解决了一种新型赖氨酸卤化酶 (BesD) 的厌氧晶体结构，发现了能够形成九种新氯化氨基酸的同源物，并开发了酶级联以产生氯化杂环、二胺、酮酸和肽。通过结构研究和高通量筛选，我研究了该酶家族中区域选择性和催化选择性的机制基础，并利用由此获得的见解来设计羟化酶以进行卤化，其活性和选择性与天然卤化酶相当。在第二个故事中，我通过定向进化开发了新型胞嘧啶碱基编辑器 (CBE)。碱基编辑器由可编程的 DNA 结合蛋白（如催化受损的 Cas9）组成，与脱氨酶融合，可实现基因组中靶位点的精确核苷酸变化。将 C•G 碱基对转化为 T•A 的 CBE 通常比其腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 更大，并且具有更多不良的脱靶编辑。为了开发一类保留 ABE 有利特性的新型 CBE，我使用连续蛋白质进化来进化 ABE，以便在治疗相关位点和细胞类型内进行高效的胞嘧啶碱基编辑。这些新进化的碱基编辑器克服了现有 CBE 的几个局限性，并展示了蛋白质进化在应对生物技术挑战方面的力量。
腺嘌呤碱基编辑介导的外显子跳跃在培养猪细胞中诱导基因敲除
在存在原间隔区相邻基序 (PAM) 序列的情况下，ABE 可用于将猪基因组中特定位置的 A·T 转换为 G·C，从而模拟单碱基突变引起的遗传疾病（Anzalone 等人，2020 年；Porto 等人，2020 年）。然而，基因敲除需要将起始密码子 ATG 转换为 GTG（或将 ATG 转换为
kifc1：在RB阳性三阴性乳腺癌患者中使用阿霉素治疗的可靠预后生物标志物与Abemaciclib结合使用
摘要。背景/目标：非洲裔美国人（AA）患者的三阴性乳腺癌（TNBC）患病率和复发风险最大。先前已显示了RB阳性TNBC细胞（MDA-MB-231）中的阿霉素（Dox）和Abemaciclib（Abe）协同作用，以及RB阴性TNBC细胞（MDA-MB-468）中的拮抗作用。在这里，我们评估了类似驱动蛋白样蛋白1（KIFC1）作为TNBC中RB状态的DOX+ABE组合的种族特异性预后生物标志物。材料和方法：在AA种群中搜索TNBC预后生物标志物的文献。MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞在72小时内暴露于四个治疗组：1）对照（不含药物的培养基），2）DOX在MDA-MB-231（0.565μm）中的50％抑制浓度下，单独使用MDA-MB-231（0.565μm）和MDA-MB-4-468（0.121μm），和468（0.121μm），和2μmMM（2μm）每个单元线中的相应浓度。KIFC1蛋白表达和时间变化在MDA-MB-231细胞中使用Western blot进行了定量。结果：KIFC1，Kaiso和Annexin A2是文献 - 鉴定出AA特异性TNBC预后生物标志物。kifc1与其他提出的生物标志物无关，
日本安全政策的新方向
最近几周，日本首相岸田文雄领导的政府对国家安全政策进行了重大调整。2022 年 12 月，东京发布了新的国家安全战略以及另外两份与国防相关的战略文件。为此，政府决定到 2027 财年将日本的国防预算大幅增加到国内生产总值的 2%。在 2023 年 1 月中旬的双边联盟会议上，日本和美国讨论了新战略文件的影响，并讨论了更紧密合作的可能性。通过做出收购所谓的反击能力等影响深远的决定，东京正寻求应对迅速恶化的安全环境。尽管其中一些宣布的举措对日本来说确实具有历史意义，但它们已经成为讨论的主题，因此可以看作是多年来日本安全政策演变的一部分。日本新的国家安全战略是在 2013 年时任首相安倍晋三领导下发布第一份此类文件近十年后发布的。安倍于同年成立了国家安全秘书处，以改善各部委和机构在政策制定方面的协调，并在制定 2023 年战略中发挥了关键作用。自第一份战略发布以来，日本的安全环境已显著恶化，因此新文件提供了东京如何应对新挑战的见解。在过去十年中，安倍晋三是推动日本安全政策改革的关键人物；甚至在他辞去总理职务后
Delphine Leclerc、Louise Goujon、Sylvie Jaillard、Bénédicte Nouyou、Laurence Cluzeau 等人。基因编辑在体外纠正 a G > A GLB1 转换 f
摘要 神经节苷脂单唾液酸 (GM1) 神经节苷脂沉积症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，通常由 GLB1 基因中的有害单核苷酸变异 (SNV) 引起。这些变异导致 b-半乳糖苷酶 (b-gal) 活性降低，从而导致与过早死亡相关的神经退行性病变。目前，尚无有效的 GM1 神经节苷脂沉积症治疗方法。正在进行的三项临床试验旨在提供 GLB1 基因的功能性拷贝以阻止疾病进展。在这项研究中，我们表明 41% 的 GLB1 致病 SNV 可以被腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 取代。我们的结果表明，ABE 可以有效地纠正患者来源的成纤维细胞中的致病等位基因，恢复 b-gal 活性的治疗水平。脱靶 DNA 分析未检测到接受治疗的患者细胞中的脱靶编辑活动，除了基于 3D 结构生物信息学预测的不影响 b-gal 活性的旁观者编辑。总之，我们的结果表明基因编辑可能是治疗 GM1 神经节苷脂沉积症的替代策略。
