癌症是对人类健康和寿命的主要威胁。化学疗法是抑制癌细胞增殖的有效方法,但是越来越多的癌症患者容易产生对各种化学治疗剂的抗性,包括铂,紫杉醇,阿德里米霉素和5-氟尿菌等。在过去的几十年中,在化学治疗药物的研究和开发中取得了显着进步,包括靶向治疗药物和免疫检查点抑制剂;但是,耐药性仍然严重限制了这些药物在癌症治疗中的应用和效率。最近,新兴研究强调了循环RNA(CIRCRNA)在通过调节相关miRNA和靶向基因的表达来表达癌细胞在增殖,迁移,侵袭,尤其是化学上的作用。在这篇综述中,我们全面总结了CIRCRNA在癌症耐药性中的潜在作用和机制,包括药物的EF液,凋亡,与TME(肿瘤微环境),自噬和自动噬菌体和DNA损伤修复功能障碍的干预。此外,我们强调了Circrnas作为癌症的新治疗靶标和预后生物标志物的潜在价值。
胃癌是全球第四大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大原因。晚期胃癌患者可显著受益于化疗,包括阿霉素、铂类药物、5-氟尿嘧啶、长春新碱和紫杉醇以及靶向治疗药物。然而,原发性耐药或获得性耐药最终导致胃癌患者治疗失败和预后不良。胃癌耐药的详细机制已被揭示。有趣的是,不同的非编码 RNA (ncRNA),如微小 RNA (miRNA)、长链非编码 RNA (lncRNA) 和环状 RNA (circRNA),与胃癌发展密切相关。多种证据表明,ncRNA 在胃癌对化疗药物和靶向治疗药物的耐药性中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们系统地总结了 ncRNA 影响胃癌耐药性的新兴作用和详细分子机制。此外,我们提出了 ncRNA 作为胃癌新治疗靶点和预后生物标志物的潜在临床意义。
品牌名称genic名称adamimumab-adbm(cf)pen adamimumab-adbm adlimumab-fkjp(cf)adamimumab-fkjp adallimab-fkjp(cf)pen adbkjp adbkjp adbkjp adbryumbryumbryab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dcjp布伦毒蛋白vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat adrimycin adribiubicin hcl adrucil fuororouracilacilacilacilacilacilacilacilacilacilacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacibamab-avwa向抗imophil.fviiiii ad Adynoviii danynovate antynovate antiynovate antihemoi.fviiii.fviii, Disperz verolymus afstyla antihem.fviii,sin-chn,b-dm tram autovig autoinjector Ereumab-aooe Ajovy Freezumab-Vrm Ajovy Autoinjector Fremanezumab-Vffrm akeegae Alduathaseasee auturarib-Vrm Alectinib HCl Alferon n Interferon alfa-n3 alimta potetrexed disodium aliqopa copanlib di-hcl Alkeran alkeran melphaan melphalan melphalan melphalan melphalan melphalan hlphaan hcl alphanate抗孕妇抗孕妇抗孕妇抗孕酸抗孕妇抗雌激素/vwfαααα-ααα- rec,fc-vwf-xten,bddddddddl unbriginbarginib alviz altrombopag胆碱
批准利妥昔单抗作为2006年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的第一线组合疗法的一部分是一个重要的里程碑。与仅常规化学疗法相比,这是批准癌症的第一种单克隆抗体,从而显着提高了总体反应率和无进展生存期(PFS)。1,2从那时起,R CHOP(利妥昔单抗,环磷酰胺,Adrimycin,vincristine,pernisolone)药物继续成为CD20阳性淋巴瘤的第一线治疗的一部分。此外,除了这种化学疗法主链外,没有新的药物显示出相似的好处。3在2022年,当polatuzumab vedotin(抗体 - 药物结合物靶向CD79B)中,对新诊断的DLBCL患者进行了随机3阶段北极星试验的新诊断患者的有效性。该试验随机分组879例新诊断为R-CHOP或POLATUZUMAB-利妥昔单抗-Cyclophos- Phamide- adriamycin-泼尼松龙(Pola-R-R-CHP)。中位随访期为28.2个月后,Polatuzumab组的PFSWA(76.7 vs. 70.2%)高,在2年时的应答率或总生存率(OS)没有差异。4基于
摘要 P-糖蛋白(P-gp)在癌细胞中高表达可导致多药耐药(MDR),抗癌药物与P-gp抑制剂联用是逆转癌症MDR治疗的一种有前途的策略。本研究建立了一种无标记、无洗涤剂的系统,结合表面等离子体共振(SPR)生物传感器和苯乙烯马来酸(SMA)聚合物膜蛋白(MPs)稳定技术来筛选潜在的P-gp抑制剂。首先,利用SMA聚合物从MCF-7/ADR细胞中提取P-gp,形成SMA脂质体(SMALPs)。随后,将SMALPs固定在SPR生物传感器芯片上,建立P-gp抑制剂筛选系统,并测定P-gp与小分子配体的亲和力。方法学考察证明该筛选系统具有良好的特异性和稳定性。从50个天然产物中筛选出9个P-gp配体,并测定了它们与P-gp的亲和常数。体外细胞验证实验表明,粉防己碱、防己诺林碱、前花素B、新黄芩素和淫羊藿苷可以显著增加MCF-7 / ADR细胞对阿霉素(Adr)的敏感性。此外,粉防己碱、前花素B和新黄芩素可以通过抑制P-gp的功能来逆转MCF-7 / ADR细胞的MDR。这是首次将基于SMALPs的稳定化策略应用于SPR分析体系。SMA聚合物可以将P-gp保留在天然脂质双层环境中,从而保持P-gp的正确构象和生理功能。所开发的系统可以快速
摘要背景:乳腺癌是一种多因素疾病,包括一组由于不受控制的细胞生长,分化和正常程序性细胞死亡的丧失而导致的一组异质性和复杂疾病。本研究的明确旨在评估高等教育医院乳腺癌患者化学治疗剂的处方模式。材料和方法:符合包容性标准的患者的人口统计细节和所需的相关治疗图表已被输入特殊设计的成像,以根据标准NCCN指南评估处方模式。该研究于2020年12月至2021年5月在医学肿瘤科,SVIMS,SPMC(W),Tirupati和Andhra Pradesh进行。结果:本研究中总共包括75名患者。发现最规定的组合方案是阿霉素,环磷酰胺和紫杉烷(ACT),在29.33%的患者中被使用。曲妥珠单抗是10.6%的患者中规定的单疗剂。除了ondansetron,地塞米松和兰代丁外,几乎在所有患者中都被认为,异丙嗪和PEG Filgrastim已设置为53.3%和44%。13例患者的新辅助化疗,30例患者的辅助化疗,仅建立了32例患者的化学疗法。结论:规定的药物已被确定为合理,并被认为排除了疾病的发展,以使遵守各自的NCCN指南。较小的图案长度可能是停止内强度分析的限制。
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 8 章 阿霉素的故事:一颗有着致命缺陷的明星。 引言 阿霉素 (也称为阿霉素) 是一种 DNA 插入剂 (第 4 章) 和拓扑异构酶 II 阻滞剂 (第 10 章)。它成为最有用的抗癌药物之一;它被发现对许多癌症有效,虽然不能治愈。然而,它对心脏、脑、肝脏和肾脏的毒性作用阻碍了它的实用性。在这些毒性中,最严重的是损害心脏;如果所用药物的累积量超过一定限度,患者通常会死于充血性心力衰竭(Von Hoff 等人,1979 年)(图 8.1)。这种药物有时会导致癌症消失,但缓解仅持续几个月,之后肿瘤就会重新出现,然后对药物产生耐药性(Benjamin 等人,1974 年)。一些乳腺癌患者通过手术成功治愈,随后使用一段时间的阿霉素作为“辅助治疗”,但即使在 10 年后,心脏仍然受到一定程度的损伤(Murtagh 等人,2016 年)。因此,心脏损伤是不可逆的,而且可能非常严重,唯一的补救措施是移植新的心脏。对心脏的潜在致命损伤阻止了使用可能治愈癌症的更高剂量。因此,人们付出了巨大的努力来确切了解这种药物是如何损害心脏的。虽然心脏损伤的机制已经明确,但除了限制药物的用量外,没有发现其他预防措施。此外,尽管普遍认为阿霉素对拓扑异构酶 II 的作用是主要的治疗机制,但阿霉素抑制癌症的具体机制尚未完全确定。
背景与目的:化疗在白血病治疗中起着重要作用。化疗引起的多药耐药性 (MDR) 往往导致治疗失败和疾病复发。微小 RNA (miRNA) 已被证实是致癌作用的关键组成部分,包括肿瘤细胞的化学耐药性,但这一点尚未完全了解。在本研究中,我们旨在确定潜在的候选 miRNA miR-1246,并揭示其在白血病细胞化学耐药中的调控作用。方法:通过微阵列分析选择候选 miRNA,通过生物信息学工具筛选并通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 进行验证。检测转染 miR-1246 类似物或抑制剂后白血病细胞的化疗耐药表型,包括细胞存活率、凋亡、阿霉素 (ADM) 外排和体内致癌性,并检测是否接受 ADM 处理,以明确 miR-1246 与化疗耐药之间的关系。通过 RT-qPCR、Western blot 和双荧光素酶报告基因检测,检测相关基因的表达,探讨 miR-1246 在化疗耐药中的潜在调控机制。结果:miR-1246 在化疗耐药的白血病 K562/ADM 细胞、HL-60/RS 细胞和复发性原发性白血病细胞中的表达显著增高。 miR-1246的缺失抑制了化疗耐药白血病细胞的增殖、诱导了细胞凋亡、改变了细胞周期分布、抑制了ADM的流出,而miR-1246的过表达在化疗敏感白血病细胞中则表现出相反的作用。生物信息学预测和荧光素酶检测均表明AXIN2和糖原合酶激酶3β(GSK-3β)是白血病细胞中miR-1246的直接作用靶点。抑制miR-1246可以上调AXIN2和GSK-3β并使Wnt /β-catenin通路失活,同时抑制β-catenin的表达,并进一步影响化疗耐药白血病细胞中P糖蛋白(P-gp)的表达。结论: miR-1246 的缺失通过负向调控 AXIN2 和 GSK-3 β,使 Wnt/β-catenin 通路失活并抑制 P-gp 表达,从而减弱了 MDR 白血病细胞的化疗耐药能力,这意味着靶向 miR-1246-AXIN2/GSK-3β-Wnt/β-catenin 轴可能有利于克服复发和难治性白血病患者的化疗耐药性。
