引言登革热是一种由蚊子(最常见的是埃及伊蚊和白纹伊蚊)传播的病毒性疾病,可导致无症状感染、非特异性急性发热性疾病或严重登革热,包括严重出血、严重器官衰竭或血浆渗漏 (1,2)。通过适当的治疗,包括早期临床和实验室诊断以及保持充足的水分,死亡率通常低于 1%。*四种不同的登革热病毒 (DENV) 血清型 (DENV-1–4) 可导致疾病。感染一种血清型可对该特定血清型产生持久的免疫力,但只能对其他三种血清型产生短暂的保护作用 (3)。登革热的预防包括避免蚊虫叮咬、使用驱蚊剂、穿防护服(即长袖和长裤)以及消除
抽象的气候变化可能会增加城市和Sylvatic Mosquito载体传播登革热和黄热病的风险。先前的研究主要集中在伊德斯伊德(Aedes Aegypti)和艾德斯(Aedes)白化病。但是,登革热和黄热病具有复杂的传输循环,涉及sylvatic载体。我们的目的是分析如何因气候变化而修改对城市和sylvatic媒介的分布。,我们预计,对于将来的情况,基线分配模型已经根据偏好性函数为这些向量发布,并映射了蚊子在近距离(2041–2060)和远处(2061-2080)将来可以增加,减少或保持稳定的区域。与基线模型相比,登革热和黄热病载体的有利区域在未来几乎没有差异,只有在区域尺度上可感知的变化。模型预测预测,登革热向量在西部和中非以及东南亚扩展,到达婆罗洲。黄热病媒介可以在西非和中非以及亚马逊群中蔓延。在欧洲的某些地方,模型表明重建AE。aegypti,而ae。白化病将继续寻找新的有利区域。结果强调了需要更多地关注向量AE的需求。vittatus,ae。luteocephalus和Ae。在撒哈拉以南非洲和中部非洲,尤其是喀麦隆,中非共和国和北部民主共和国的非洲非洲人;并强调了在经常被忽视的向量人群可能由于气候变化而繁衍的地区增强昆虫学监测的重要性。
计算机模型预测,将TMT应用于埃及埃及的埃及,这是一种高度侵略性的蚊子物种,主要负责传输登革热和Zika,可以降低喂食率(疾病传播的关键因素),而与既定方法相比,疾病传播的关键因素是40%至60%。
最有效的虫媒病毒疫苗之一是 1937 年研发的针对黄热病 (YF) 的 YFV-17D 减毒活疫苗。这种疫苗在蚊子体内复制能力较差,因此不会通过媒介传播。疫苗短缺主要是由于基于无病原体胚胎卵的生产受限,这促使赛诺菲转向基于生物反应器中连续细胞系培养的最先进工艺的替代方法。vYF-247 是基于 17D 的下一代减毒活疫苗候选物,适合在无血清 Vero 细胞中生长。对于新疫苗的开发,世卫组织建议记录蚊子的传染性和复制能力。我们用 vYF-247 疫苗感染埃及伊蚊和白纹伊蚊,首先与 YF-17D-204 参考赛诺菲疫苗(Stamaril 和 YF-VAX)和临床人分离株 S-79 进行比较,后者以 6.5 Log ffu/mL 的滴度提供在血粉中,其次与临床分离株进行比较,滴度增加至 7.5 Log ffu/mL。在感染后的不同天数,通过分别量化蚊子腹部、头部和胸部或唾液中的病毒颗粒来评估病毒的复制、传播和传播。虽然无法将 vYF-247 与参考疫苗进行比较以得出显著结果,但我们发现,与最高接种剂量的临床菌株 S-79 相比,vYF-247 并未通过两种伊蚊物种(无论是实验室菌株还是现场收集的种群)传播。再加上接种疫苗者体内检测到的病毒血症水平低于或等于低水平,因此,蚊子传播 vYF-247 疫苗的可能性极小。
基孔肯雅病毒通过被感染的伊蚊属蚊子叮咬传播给人类。主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊。蚊子在吸食感染性宿主时会被感染。人类通常在出现症状前不久和最初 2-6 天内出现病毒血症。大约 3%–28% 的基孔肯雅病毒感染者将保持无症状状态。对于出现症状的人,潜伏期通常为 3-7 天(范围为 1-12 天)。疾病最常见的特征是突然发高烧(体温 >102°F [39°C])和关节疼痛。发烧通常持续≤1 周。关节症状可能很严重,使人虚弱。关节疼痛最常发生在双手和双脚,但也可能影响更多近端关节。其他症状可能包括结膜炎、头痛、肌痛、恶心、呕吐或皮疹。皮疹通常为斑丘疹,在发烧后出现,涉及躯干和四肢,但也可能包括手掌、脚底和面部。基孔肯雅病的急性症状通常在 7-10 天内消退。一些患者在急性病发作后的几个月内会出现风湿病症状复发(例如多关节痛、多关节炎、腱鞘炎、雷诺综合征)。研究报告显示,患病数月或数年后,5% 至 80% 的患者会出现持续性关节疼痛和长时间疲劳。感染导致的死亡事件时有发生,但很少见,老年人和合并症患者更易出现。
埃及伊蚊(Linnaeus,1762)是登革热和其他虫媒病毒感染性疾病的主要媒介。对这种重要媒介的控制高度依赖于杀虫剂的使用,尤其是拟除虫菊酯。在拟除虫菊酯杀虫剂的目标位点,即从越南和柬埔寨采集的埃及伊蚊的电压门控钠通道 (Vgsc) 上,检测到了高频率的 L982W 替换(>78%)。在这两个国家也证实了具有伴随突变的等位基因 L982W + F1534C 和 V1016G + F1534C,它们在柬埔寨金边的频率很高(>90%)。具有这些等位基因的菌株表现出的拟除虫菊酯抗性水平明显高于任何其他已报告的野外种群。 L982W变异株尚未在除越南和柬埔寨以外的中南半岛任何国家发现,但它可能正在向亚洲其他地区蔓延,对登革热及其他伊蚊传播传染病的控制造成前所未有的严重威胁。
摘要:基于 CRISPR − Cas9 的“基因驱动”技术已被提议作为一种新颖且有效的控制蚊子传播的人类疾病的方法。然而,需要比迄今为止展示的更复杂的设计以及构建它们的扩展分子工具箱以克服抗药性形成/进化和驱动空间/时间限制的问题。预见到这种需求,我们使用三种与疾病相关的库蚊细胞系(埃及伊蚊、白纹伊蚊和致倦库蚊)评估了 33 种系统发育不同的昆虫聚合酶 III 启动子的 sgRNA 转录活性。我们表明 U6 启动子可在具有一系列转录活性水平的物种中发挥作用,并且发现 7SK 启动子由于其广泛的系统发育活性而特别有前景。我们进一步表明,U6 启动子可以被大幅截短而不会影响转录水平。这些结果对于参与开发下一代基因驱动的研究人员将具有重要意义。关键词:聚合酶 III、Cas9、U6 启动子、7SK 启动子、基因驱动、蚊子
登革热的当前流行病学状况和免疫学特异性 登革热是由黄病毒科节肢动物传播的病毒(虫媒病毒)引起的,在大多数热带和亚热带国家都有发现。它通过埃及伊蚊雌蚊叮咬传播,在较小程度上也通过白纹伊蚊传播。过去几十年来,全球发病率逐渐上升,2023 年报告病例数为 500 万例。(1)血清流行率随年龄不同而不同,也随世界不同地区不同而不同,甚至在同一个国家内也存在差异。大多数病例发生在南亚、东南亚和拉丁美洲。然而,由于潜在病媒物种的传播(瑞士也有)、人口流动以及全球变暖的影响,流行病学正在发生变化,非洲登革热病例增加,北美和南欧出现本土登革热病例。(2,3)除了发病率的社会经济影响外,登革热还被认为是亚洲儿童死亡的主要原因之一。前往流行地区的旅行者感染登革热的负担很低,但并非微不足道,因为它是从撒哈拉以南非洲以外(亚)热带地区旅行回来后发烧的主要原因。(4)
最近的一次奇京尼亚爆发影响了60多个国家的150万例案件。病毒会导致低死亡率,但中度至重度病毒,例如高烧,肌痛和多关节炎。Chikungunya病毒由Aedes spp传播。蚊子,由于城市化和全球变暖,人口增加了。目前,没有商业疫苗可用,但是在临床试验中正在测试几个候选人。本综述旨在总结每个平台上候选人的最新更新,包括传统的失活,带有反向遗传学,类似病毒的颗粒,病毒载体和mRNA的实时衰减,主要关注临床试验中的候选者或最近开发的候选者。关键词:Chikungunya病毒,病毒载体疫苗,mRNA疫苗,Chikungunya疫苗,临床试验
系统发育分析表明,循环菌株属于东南部 - 非洲(ECSA)基因型内的一个进化枝。通过将这些菌株与先前报道的印度序列进行比较,我们确定了E1区域中的显着突变,例如S72N,K211E,M269V,D284E,D284E,A315V和I317V,以前从印度中部和新德里发现了菌株。突变,例如M31i,I54V和S105T以及先前在印度报道的A226V突变,这表明我们地区当前循环的CHIKV菌株主要通过AEDES AEGYPTI传播。相反,在2014年之前在非结构区域中观察到的突变,例如NSP2-E145D和NSP3-V376T,在我们的分离株中重新出现。这些发现增强了我们对Chikv遗传多样性的理解,描述了当地Chikv进化枝的演变及其对印度中部地区流行病学和公共卫生的影响。