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改善了用sotagliflozin加上胰岛素与胰岛素与胰岛素治疗的1型糖尿病成人的患者报告结果
背景：与糖尿病相关的困扰在受糖尿病影响的人中很常见，并且与次优血糖控制和并发症有关，因此构成了相关的患者报告结果（PRO）。改善血糖控制可以减轻糖尿病的困扰并提高治疗满意度。本事后分析评估了在Intandem1和Intandem2研究中接受sotagli lof ozin作为优化胰岛素的辅助的成年人组合成年人组的PRO数据。方法：糖尿病治疗满意度问卷状态版本（DTSQS）和两项糖尿病遇险量表（DDS2）总数（DDDS2）和单个分数在研究的第一个24周的汇总数据中检查了临床上有意义的变化。结果：在基线DTSQS总数£32（ * 76％的整个队列）的患者中，用Sotagli-lof ozin 200（45.9％）或400 mg（42.3％）接受了>>三分>三分> 3点的患者，而基线对基线的比较（24％）（24％）（24％）。用sotagli ozin进行治疗导致所有DTSQS项目的统计学上的改进（p <0.05）。在胰岛素优化后基线时，所有患者中约有42％被认为具有糖尿病困扰的高风险（总DDS2分数‡6）。与安慰剂相比，更多的患者从高风险转移到低风险（ * 40％比23％； p£0.0002）。分别为sotagli lof ozin 200和400 mg分别降低了安慰剂的基线调整差异（p <0.001），分别降低-0.5和-0.6。NCT02384941和NCT02421510结论：除了优化的胰岛素治疗外，还接受了sotagli lof ozin治疗的T1D患者，报告了治疗满意度和糖尿病困扰的有意义的改善。
仅敲除 LincRNA#1 不会影响凯尔特 POLLED 等位基因杂合牛的无角表型
长基因间非编码 RNA（lincRNA#1）在无角牛胎儿的角芽区过度表达，表明其可能在角芽抑制中发挥作用。使用基因组编辑来测试此序列的缺失是否与角表型有关。将两个具有高突变效率的 gRNA 靶向 lincRNA#1 序列两侧的 5′ 和 3′ 区域，在授精后 6 小时与 Cas9 一起作为核糖核蛋白复合物注射到牛受精卵（n = 121）中。在产生的囊胚（n = 31）中，84% 具有预期的 3.7 kb 缺失；在这些具有 3.7 kb 缺失的胚胎中，88% 是双等位基因敲除。将 39 个推测已编辑的 7 天囊胚移植到 13 头同步受体母牛体内，导致 10 例妊娠，其中 5 个胚胎在 POLLED 基因座上为显性 PC POLLED 等位基因杂合子，5 个胚胎为隐性 pp 基因型。产生的胎儿中有 8 个 (80%) 为双等位基因 lincRNA#1 敲除，其余两个为嵌合体。RT-qPCR 分析用于确认敲除胎儿中不存在 lincRNA#1 表达。对基因型 (PC p) POLLED 、lincRNA#1 敲除胎儿的表型和组织学分析显示，其形态与未编辑的对照无角胎儿相似，表明仅缺乏 lincRNA#1 不会导致有角表型。
单独使用溶瘤性毛道病毒SVV-001靶向GBM，并在新型原位PDX模型中与分级辐射结合使用。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
ATX-101 是一种靶向 PCNA 的肽，在人类胶质母细胞瘤小鼠模型中单独使用或与放射疗法联合使用均具有抗肿瘤功效
1 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射肿瘤学部，意大利 67100 拉奎拉；giovanniluca.gravina@univaq.it 2 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射生物学实验室，意大利 67100 拉奎拉；alecolapietro@gmail.com（AC）；mancio_1982@hotmail.com（AM）；alessandra.rossetti@graduateunivaq.it（AR） 3 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、细胞病理学实验室，意大利 67100 拉奎拉；s.martellucci@sabinauniversitas.it 4 萨比纳大学生物医学和先进技术里蒂中心，意大利 02100 里蒂； vincenzo.mattei@uniroma1.it 5 意大利拉奎拉圣萨尔瓦托雷医院病理学部，67100；lventura@asl1abruzzo.it（LV）；mdifranco@asl1abruzzo.it（MDF） 6 意大利罗马大学放射学、肿瘤学和病理学系，00100 罗马，意大利；francesco.marampon@uniroma1.it 7 意大利拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、医学肿瘤学实验室，67100 拉奎拉，意大利； Leda.biordi@univaq.it 8 APIM Therapeutics A/S，N-7100 Rissa，挪威 9 挪威科技大学 (NTNU) 临床和分子医学系，N-7006 特隆赫姆，挪威 * 通讯作者：marit.otterlei@ntnu.no (MO)； claudio.festuccia@univaq.it (CF);电话：+47-92889422（密苏里）； +39-0862433585 (CF)
HIV 疫苗增强剂基于蛋白质而非病毒载体，可驱动 IgG1 偏向的多功能体液免疫反应
RV144 HIV-1 疫苗试验结果显示，接种疫苗者病毒感染率略有下降，并诱导了抗体依赖性细胞毒性和针对 HIV 包膜蛋白可变环区 1 和 2 的疫苗特异性 IgG 和 IgG3 反应。然而，随着 HVTN 702 临床试验最近的失败，全面分析体液免疫反应可能会为这些令人失望的结果提供见解。HVTN 702 研究中包含的一项变化是增加了后期加强，旨在增强峰值免疫力和持久性。配套疫苗试验 RV305 旨在允许评估后期加强的免疫学影响，无论是单独使用加强蛋白抗原、单独使用金丝雀痘病毒载体 ALVAC 还是两者结合。尽管先前的数据显示，无论是否掺入 ALVAC-HIV 载体，两个加强组中的 IgG 抗体水平均升高，但对塑造抗体效应功能的影响仍不清楚。因此，我们在此分析了 RV305 加强方案诱导的抗体和功能特征，发现尽管包括蛋白质加强的两个组中 IgG1 水平均有所增加，但与原始 RV144 疫苗策略相比，IgG3 水平有所降低。无论是否加入病毒载体引发剂，大多数功能反应在蛋白质加强后都会增加。这些数据表明，仅添加晚期蛋白质加强就足以 […]
本官方销售通知本身并不构成对债券的投标邀请，而仅仅是本文所述债券的销售通知。
本正式销售通知本身并不构成对债券的投标邀请，而仅仅是本文所述债券的销售通知。投标邀请通过本正式销售通知、初步正式声明和随附的正式投标表格进行。本正式销售通知中包含的信息完全符合初步正式声明中包含的详细信息。正式销售通知 8,000,000 美元 特拉维斯县水利控制和改善区号。18（位于德克萨斯州特拉维斯县的德克萨斯州政治分支机构）水系统收入债券，2025 系列投标截止日期：2025 年 1 月 13 日星期一上午 10:00，CST 投标授予日期：2025 年 1 月 13 日星期一中午 12:00，CST 债券仅由特拉维斯县水资源控制和改善区承担。18 不是特拉维斯县、奥斯汀市、德克萨斯州或除该区以外的任何实体的义务。该区希望将债券指定为“合格
CT251 HST-1011（口服CBL-B抑制剂）单独并与抗PD-1结合的HST-1011阶段1/2研究
1宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡医学中心； 2 Earle A辣椒研究所，普罗维登斯癌症研究所，波特兰，俄勒冈州； 3 MD安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦； 4佛罗里达州萨拉索塔的佛罗里达癌症专家/莎拉·坎农研究所； 5宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学医学系； 6 Hotspot Therapeutics，Inc，马萨诸塞州波士顿； 7 Elite Biopharma Consulting，马萨诸塞州波士顿； 8纪念斯隆·凯特林癌症中心，纽约，纽约； 9威尔·康奈尔医学院，纽约，纽约； *通讯作者
临床高风险中脑形态计量学的规范性建模
英国利物浦＆利物浦大学的clatterbridge癌症中心NHS基金会信托基金会，英国利物浦大学，英国利物浦B利物浦临床试验中心利物浦大学，利物浦，英国C C Cambridge大学医院英国格拉斯哥的苏格兰癌症中心的Beatson West c charit'e大学 - 柏林，柏林，德国柏林，德国G Velindre NHS NHS Trust，Velindre Cancer Center，Cardiff，Cardiff，英国H皇家德文郡和埃克塞特NHS NHS Foundation，Exeter，Exeter，Exeter，Exeter，UK I皇家Marsden NHS Foundation Trust，皇家Marscen Foundation，Southm ofern Marsdon Hosits the Royal Marscen，UK SOUNTEN，UK SONTEN，UK STAMP，UK STAMP K大学医院伯明翰NHS基金会信托基金会，英国伯明翰女王伊丽莎白医院，克里斯蒂NHS基金会信托基金会，克里斯蒂医院，曼彻斯特，英国曼彻斯特市克里斯蒂医院利物浦实验性癌症医学中心，利物浦大学，英国利物浦
晚期乳腺癌患者单独使用 Abemaciclib 或与内分泌治疗联合使用时循环肿瘤 DNA 的基线和获得性基因组改变概况
摘要 ◥ 目的：为了确定激素受体阳性 (HR + )、HER2 阴性 (HER2 ) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者接受细胞周期依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂 abemaciclib 内分泌治疗 (ET) 后的反应和耐药机制的潜在预测因素，分析了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中的基线和获得性基因组变异并将其与临床结果联系起来。实验设计：MONARCH 3：患有 HR + 、HER2 ABC 且在晚期情况下未接受过全身治疗的绝经后女性被随机分配到 abemaciclib 或安慰剂加非甾体芳香化酶抑制剂 (NSAI) 组。nextMONARCH：患有 HR + 、HER2 转移性乳腺癌且在接受 ET 和化疗期间或之后病情进展的女性被随机分配接受单独使用 abemaciclib（两剂）或联合他莫昔芬治疗。对 MONARCH 3 和 nextMONARCH（单药治疗组）患者的基线和治疗结束时血浆样本进行了分析，以确定
本正式销售通知本身并不构成对债券的投标邀请，而仅仅是本文所述债券的销售通知。
本正式销售通知本身并不构成对债券的投标邀请，而只是本文所述债券的销售通知。投标邀请通过本正式销售通知、初步正式声明和随附的正式投标表格进行。本正式销售通知中包含的信息完全符合初步正式声明中包含的详细信息。正式销售通知 8,000,000 美元 特拉维斯县水利控制和改善区号。 18（德克萨斯州特拉维斯县的一个政治分支机构）2025 年系列供水系统收入债券投标截止时间：2025 年 1 月 13 日星期一上午 10:00（美国中部标准时间）投标授予时间：2025 年 1 月 13 日星期一中午 12:00（美国中部标准时间）债券仅由特拉维斯县水资源控制和改善区 18 号承担，不属于特拉维斯县、奥斯汀市、德克萨斯州或该区以外的任何实体的义务。该区希望将债券指定为“合格”