XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemAmtagvi
Amtagvi
1。简介Iovance Biotherapeutics，Inc。提交了Amtagvi的专有名称，提交了生物制品申请（BLA），STN 125773，用于Lifileucel的许可。Amtagvi是一种自体肿瘤衍生的T细胞免疫疗法，用于治疗先前用PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者，如果BRAF V600突变阳性，则具有MEK抑制剂或不具有MEK抑制剂的BRAF抑制剂。Amtagvi主要由在存在细胞因子白介素2（IL-2），抗CD3（OKT3）抗体和进料细胞的情况下，主要是从切除的肿瘤材料中获得的T细胞，并在体内扩展。Amtagvi是位于美国宾夕法尼亚州费城的Iovance Biotherapeutics Manufactring LLC（以前的Iovance Cell Therapy Center（ICTC））。药物（DP）含有7.5 x 10 9至72 x 10 9悬浮在含5％DMSO，0.5％人血清白蛋白（HSA）和300 IU/ML IL IL-IL-IL-2（Aldesleukin）的冷冻保存溶液中的活细胞。DP以四个100 - 125 ml输液袋提供给治疗中心，并静脉内给药。本文档总结了加速批准Amtagvi的基础。一项临床试验研究C-144-01，提供了支持BLA提交的安全性和有效性的主要证据。加速批准的建议基于研究C-144-01中所示的响应持续时间（DOR）支持的客观响应率（ORR）。Amtagvi的主要风险包括长时间的细胞质，严重感染，内器官出血以及心肺和肾功能障碍。2。Study C-144-01 is a single-arm, Phase 2, multicenter, multiregional (U.S. and Europe), multi-cohort clinical study of efficacy and safety of AMTAGVI in subjects with unresectable or metastatic melanoma previously treated with at least one line of anti-PD1-based immunotherapy, and, if BRAF V600 mutation positive, a BRAF inhibitor with or without a MEK inhibitor.基于该单一的适当且受控良好的临床试验的功效和安全性结果，FDA得出结论，申请人已经证明了Amtagvi有效性的实质证据。 Amtagvi的总体好处大于预期的患者人群的风险。评论团队建议加速批准此BLA。持续批准取决于加速批准后市场后要求（AA PMR），通过一项随机，控制良好的验证性临床试验（IOV-MEL-301）通过随机，控制良好的验证性验证性验证Amtagvi的临床益处。化学，制造和控制（CMC）后市场后承诺（PMC）用于批次释放测定控制，累积填充物测试产品生产，存储和使用期以及最终产品容器封闭完整性测试。审核团队还建议在批准信中提供有关在重大制造变更后建立分析可比性的批准信中提供的评论。背景疾病背景
Amtagvi CC-0259（pdf）。
概述 本文件介绍了 Amtagvi (lifileucel) 的使用，这是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，该疗法使用从患者肿瘤组织中回收的 TIL 在 22 天的集中制造过程中产生数十亿个多克隆患者特异性 TIL。单次输注 lifileucel 后，TIL 会迁移到全身的肿瘤部位，在那里识别并靶向大量个体化的肿瘤相关新抗原并介导肿瘤细胞裂解。Amtagvi 已获得 FDA 加速批准，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（联合或不联合 MEK 抑制剂）。定义和措施同种异体细胞：从组织相容性供体中收获。自体细胞：从个体自身细胞中收获。化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。完全缓解 (CR)：治疗后癌症的所有症状消失；也称为完全缓解；并不表示癌症已被治愈。细胞毒性：破坏细胞的治疗，阻止其繁殖或生长。ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员使用的量表和标准，用于评估个体疾病的进展情况、评估疾病如何影响个体的日常生活能力以及确定适当的治疗和预后。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：
联系 (lifileucel)
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌之一，可能以不可预测的方式扩散，影响身体的几乎任何器官。预后取决于病理特征，例如溃疡、厚度以及是否已扩散。大多数黑色素瘤都是浅表、惰性的肿瘤，局限于表皮，但那些深入真皮的黑色素瘤有可能转移。黑色素瘤仅占皮肤癌的 1% 左右，但却是导致绝大多数皮肤癌死亡的原因。它是男性和女性中第五大常见癌症，其发病率随着年龄的增长而增加。2024 年，美国将诊断出约 100,640 例新黑色素瘤。转移性黑色素瘤患者的中位生存期为诊断后的 6 至 9 个月。黑色素瘤的治疗取决于疾病的阶段。局部或区域性黑色素瘤患者可根据需要通过手术切除和淋巴结管理进行治疗。对于无法切除或转移性黑色素瘤患者，需要全身治疗，可能包括放疗、化疗和免疫疗法，但预后通常较差。美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的适应症： • AMTAGVI 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的无法切除或转移性黑色素瘤的成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（带或不带 MEK 抑制剂）。Amtagvi 应在住院医院环境中在有使用抗癌药物经验的医生的监督下进行给药。必须配备重症监护设施以及精通心肺或重症监护医学的专家。
Amtagvi (lifileucel)
医疗保险变化 Mass General Brigham Health Plan 使用医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 的指导来确定其医疗保险优势计划成员的保险范围。全国保险范围确定 (NCD)、地方保险范围确定 (LCD)、地方保险范围条款 (LCA) 和医疗保险手册中包含的文件是保险范围确定的基础。当 CMS 没有针对所请求服务的指导时，Mass General Brigham Health Plan 的医疗政策将用于确定保险范围。在 Mass General Brigham Health Plan 最近的政策审查时，医疗保险没有针对肿瘤浸润淋巴细胞治疗的 NCD 或 LCD。
lifileucel 悬浮液 (Amtagvi) MNG-066
• 不受控制的脑转移；或 • 器官移植或之前的细胞转移；或 • 葡萄膜或眼部黑色素瘤；或 • 因任何原因接受全身性类固醇治疗；或 • 肿瘤切除前 14 天内出现 2 级或以上出血；或 • 左心室射血分数 (LVEF) < 45%；或 • 纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭分类大于 1；或 • 1 秒用力呼气量 (FEV 1 ) < 60% 考虑服务时 研究性保险不适用于研究性医疗治疗或程序、药物、设备或生物制品。根据对现有数据的审查，健康计划认为，当患者选择标准未得到满足时（除上述标记为非医学必要** 的患者外），lifileucel（Amtagvi）的使用属于研究性质。*背景/概述 Amtagvi 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗成人不可切除或转移性黑色素瘤，这些黑色素瘤患者之前曾接受过程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体治疗，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（可联合或不联合 MEK 抑制剂）。它由从一个或多个肿瘤病变中切除的患者肿瘤组织制成，主要由 CD4+ 和 CD8+ T 细胞谱系的 T 细胞组成。输注前，患者应接受淋巴细胞清除化疗，包括环磷酰胺和氟达拉滨。Amtagvi 在完成淋巴细胞清除化疗后 24 小时至 4 天内给药。完成 Amtagvi 输注后，静脉注射白细胞介素 2 (IL-2)，以 Proleukin ®‡（阿地白介素 IV 输注）的形式给药，最多 6 剂（每 8-12 小时给药一次）以支持体内细胞扩增。治疗必须在制造商认证的治疗中心进行。该产品标签上有治疗相关死亡、长期严重血细胞减少、心脏疾病、呼吸衰竭和急性肾衰竭的黑框警告。
MCP 450 阿姆塔格维
本 Molina 临床政策 (MCP) 旨在促进利用管理流程。政策不是治疗的补充或建议；提供商对会员的诊断、治疗和临床建议负全部责任。它表达了 Molina 对某些服务或用品是否具有医疗必要性、实验性、研究性或美容性的决定，目的是确定付款是否合适。特定服务或用品具有医疗必要性的结论并不构成对该服务或用品为特定会员承保（例如，将由 Molina 支付）的陈述或保证。会员的福利计划决定承保范围 - 每个福利计划都定义了哪些服务在承保范围内、哪些服务在承保范围内以及哪些服务受金额上限或其他限制。会员及其提供商需要咨询会员的福利计划，以确定是否有任何适用于此服务或用品的排除或其他福利限制。如果本政策与会员的福利计划之间存在差异，则以福利计划为准。此外，州、联邦政府或 CMS 的适用法律要求可能强制医疗保险和医疗补助计划成员必须获得保险。CMS 的保险数据库可在 CMS 网站上找到。现有国家保险范围决定 (NCD) 或地方保险范围决定 (LCD) 的保险范围指令和标准将取代本 MCP 的内容，并为所有医疗保险成员提供指令。所包含的参考资料在政策批准和发布时是准确的。
包装说明书 - AMTAGVI
3. 确认盒式磁带上的接收者身份后，从盒式磁带中取出 AMTAGVI 输液袋。检查盒式磁带标签上的患者标识符是否与 AMTAGVI 输液袋标签上的患者标识符匹配，并将接收者的身份与 AMTAGVI 输液袋标签上的患者标识符匹配。如果有任何差异，请联系 Iovance Biotherapeutics, Inc.，电话：1-833-400-IOVA。4. 解冻前检查每个袋子是否有破损或裂缝。解冻前检查针尖端口是否有损坏。如果袋子损坏或受损，请勿输液，并联系 Iovance Biotherapeutics, Inc.，电话：1-833-400-IOVA。5. 解冻时，请按照当地指南将输液袋放入第二个可密封的袋子（最好是无菌的），以防泄漏并保护端口免受污染。 6. 使用水浴或干解冻法在约 35°C 至 39°C 的温度下解冻 AMTAGVI，直至输液袋中看不到冰或冷冻内容物。从开始解冻到解冻完成的总时间不应超过 10 分钟。 7. 立即从解冻装置中取出袋子。从可密封的塑料袋中取出输液袋并擦干。输液前请勿清洗、旋转或将 AMTAGVI 重新悬浮在新的培养基中。 8. 解冻后，尽快注射每袋 AMTAGVI。如果需要，AMTAGVI 可在室温（18°C 至 25°C）下保存不超过 3 小时。请勿重新冷冻或冷藏解冻的产品。 9. 输液前，检查解冻输液袋的内容物。如果可见细胞团块，请在输液前倒置袋子轻轻混合袋子的内容物。如果需要，轻轻按摩袋子以分散细胞团块。如果输液袋损坏或泄漏，或出现其他损坏，请勿输注袋中的物质。AMTAGVI 输注
药房焦点 Amtagvi 治疗转移性黑色素瘤
资源：1 癌症统计事实：皮肤黑色素瘤，https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html，2024 年 2 月 23 日访问；2 黑色素瘤：统计数据，https://www.cancer.net/cancer-types/melanoma/statistics，2024 年 2 月 23 日访问；3 肿瘤学：黑色素瘤，https://www.idpanalytics.com，2024 年 2 月 19 日访问；4 “新兴治疗解决方案® (ETS) 公告 - 重磅新闻：晚期黑色素瘤细胞疗法今日获批！”，2024 年 2 月 16 日访问； 5 “Iovance 的 AMTAGVI™ (lifileucel) 获得美国 FDA 加速批准用于治疗晚期黑色素瘤，Iovance Biotherapeutics, Inc.，https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovances-amtagvitm-lifileucel-receives-us-fda-accelerated?utm_campaign=Active%20Clients%20Campaign&utm_medium=email&_hsmi=294514382&_hsenc=p2ANqtz-91PWss1iW_HDQpNam- MLq12onFOyUsieG0QuG6GG220ulgDdHI56XtsiqugfrQjpVBzmiRWk90egKNkFo0QeN8omaCFMp-DLVJj9TONA_RAKoma6co&utm_content=294514382&utm_source=hs_emai，2024 年 2 月 19 日访问； 6 Amtagvi TM (lificleucel)，处方信息，Iovance Biotherapeutics Manufacturing, LLC（宾夕法尼亚州费城），https://www.fda.gov/media/176417/download?attachment#:~:text=AMTAGVI%20is%20provided%20as%20a,72%20 x%20109%20viable%20cells.&text=AMTAGVI%20is%20for%20autologous%20use%20only，2024 年 2 月 19 日访问； 7 “首个癌症 TIL 疗法获得 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤”，https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-amtagvi-til-therapymelanoma#:~:text=In%20an%20event%20more%20than,%2Dinfiltrating%20lymphocytes%2C%20or%20TILs，2024 年 3 月 6 日访问；8 “癌症治疗的分水岭时刻已经到来”，https://www.axios.com/2024/02/21/til-cancer-treatment-cell-therapy-iovance-fda，2024 年 2 月 22 日访问； 9 “Lifileucel 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法对晚期黑色素瘤患者的长期疗效和安全性：C-144-01 研究的 4 年分析，癌症免疫治疗学会第 38 届年会 – 2023 年 11 月 3 日至 5 日，加利福尼亚州圣地亚哥”，https://www.iovance.com/uploads/FINAL-SITC-2023_C-144-01-4-Year_Print-POS-2565-publication.pdf，2024 年 3 月 6 日访问。
00889 lifileucel 悬浮液 (Amtagvi)
适用于路易斯安那州蓝十字蓝盾及其子公司 HMO Louisiana, Inc.（统称为“公司”）管理或承保的所有产品，除非适用合同另有规定。医疗技术在不断发展，我们保留定期审查和更新医疗政策的权利。服务何时可能符合承保条件仅在以下情况下才可提供符合条件的医疗治疗或程序、药品、设备或生物制品的承保：• 会员的合同/证书中提供福利，并且• 满足医疗必要性标准和指南。根据对现有数据的审查，公司可能会考虑使用 lifileucel 悬浮液（Amtagvi™）‡ 治疗不可切除或转移性黑色素瘤，使其有资格获得承保。**患者选择标准当满足以下条件时，将考虑 lifileucel 悬浮液（Amtagvi）的承保资格：
Amtagvi™（Lifileucel）医疗政策（PDF）
i。 ECOG性能状态> 1 II。绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1,000/mm 3 III。血红蛋白<9.0 g/dl IV。血小板≤100,000/mm 3v。Alanine转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≥5次正常（ULN）VI的上限。肌酐清除率<40 ml/min VII。左心室射血分数（LVEF）<45％VIII。有症状和/或未处理的脑转移IX。在考虑Amtagvi X之前至少3年未缓解的另一个主要恶性肿瘤的历史。不受控制或需要静脉注射或长期口服抗菌治疗XI的感染。HIV感染；仅当病毒载量无法检测到XII时才允许乙型肝炎或C病毒感染。 任何原发性免疫缺陷f。尽管有迹象表明或任何其他遗传修饰的TIL治疗，或者正在考虑使用任何其他遗传改性的TIL治疗G进行治疗，但尚未接受任何肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的治疗。仅在经过认证的TIL治疗中心h。试用与失败，禁忌或对BCBSM/BCN的利用管理医疗药物清单中列出的首选药物的不耐受HIV感染；仅当病毒载量无法检测到XII时才允许乙型肝炎或C病毒感染。任何原发性免疫缺陷f。尽管有迹象表明或任何其他遗传修饰的TIL治疗，或者正在考虑使用任何其他遗传改性的TIL治疗G进行治疗，但尚未接受任何肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的治疗。仅在经过认证的TIL治疗中心h。试用与失败，禁忌或对BCBSM/BCN的利用管理医疗药物清单中列出的首选药物的不耐受