药效学:药效学描述了药物的关系及其对人体受体的影响,这可能会受受体,药物浓度和遗传学的数量和亲和力的影响。此外,遗传多态性可以影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学:药代动力学是指体内药物的吸收,分布,代谢和排泄,通常受各种生物学,生理和化学因素的影响。[1]药代动力学研究定义了特定药物的稳态浓度,考虑到剂量,生物利用度和清除率,以及可以改变共同药物的全身浓度的药物相互作用。[1]在吸收,代谢或消除阶段伴随使用抗逆转录病毒和其他药物之间的药代动力学相互作用。
药效学:药效学描述的是药物与人体受体作用之间的关系,受受体数量和亲和力、药物浓度和遗传因素的影响。此外,基因多态性会影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学:药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,通常受各种生物、生理和化学因素的影响。[1] 药代动力学研究确定了特定药物的稳态浓度,同时考虑了剂量、生物利用度和清除率,以及可能改变共同给药全身浓度的药物相互作用。[1] 在抗逆转录病毒药物和其他药物的吸收、代谢或消除阶段,可能会发生药代动力学相互作用。表 1。
以及导致病毒学失败的其他决定因素,包括导致药物暴露不理想的因素。结论:对于接受过治疗且血浆 HIV RNA 受到抑制且需要改变治疗方案的患者,对细胞 HIV DNA 进行测序可以提供有用的补充信息。然而,在解释结果时应小心谨慎。RAM 的存在并不一定是治疗成功的障碍。相反,即使是最敏感的测序技术也无法提供 HIV DNA 档案的全面视图。为了适当地指导治疗决策,必须始终将患者的整体临床和治疗史与耐药性测试的结果一起考虑。需要进行前瞻性对照研究来验证使用细胞 HIV DNA 进行药物耐药性测试的效用。
•尽管有密集的依从性,有些艾滋病毒的人仍无法对口腔艺术进行病毒抑制。长期可注射的Cabotegravir和Rilpivirine(LA CAB/RPV)的完整方案已在该人群中使用,尽管长期疗效数据受到限制。基于非常有限的数据,该小组建议在某些患有持久病毒衰竭的人中使用LA CAB/RPV使用,尽管对口腔艺术的强烈依从性支持,他们没有抵抗CAB或RPV的证据,并且在提供者和HIV的人(CIIII)之间进行了共同的决策。该小组指出,如果在LA CAB/RPV上发生病毒衰竭,则艾滋病毒及其提供者的人必须意识到产生对NNRTIS的耐药性的重大风险,尤其是集成酶链转移抑制剂(Instis)。这种耐药性可能会限制未来的治疗选择,也可能导致HIV传播。
• 适用于特殊情况,例如从 25 公斤开始的替代儿科 ART 或中度至重度肾功能不全(eGFR < 50 ml/min)或有记录的严重骨质疏松症或骨质脆性骨折的个人。 • 最近有一些证据表明 TAF(特别是与 DTG 一起使用时)可能与体重增加、血脂异常和高血压有关。1 • 最近的研究还表明 TAF 在怀孕期间使用似乎是安全的。 • TAF 不能与利福平一起使用。 • 在本文件的背景下,TAF 不能与增强 PI 一起使用,因为没有可用的调整剂量配方。 量化指针
• 同时服用考比司他 (COBI)(一种 CYP3A4 抑制剂)和由 CYP3A4 代谢的药物可能会增加这些药物的血浆浓度。这可能会增加与同时服用药物相关的临床显著不良反应(包括危及生命或致命的反应)的风险。同时服用 COBI、ATV 和 CYP3A4 诱导剂可能会导致 COBI 和 ATV 暴露量降低、ATV 疗效丧失,并可能产生耐药性。1 COBI 和 ATV 与某些抗逆转录病毒 (ARV) 药物(例如,与 ETR、与接受过 ART 治疗的患者的 EFV,或与需要药代动力学 [PK] 增强的另一种 ARV 药物,例如另一种蛋白酶抑制剂 [PI] 或埃替拉韦)共同给药可能会导致该药物的血浆浓度降低,从而导致治疗效果丧失和产生耐药性。
•代谢:DoluteGravir(DTG)是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A和细胞色素P450(CYP)3A底物,当用UGT1A-调整或CYP3A模拟药物施用时,可能需要调整剂量。DTG剂量应每天两次(即两倍是通常剂量)。2-4,因为如果etravirine(ETR)显着降低了DTG的血浆浓度,而不应与ETR一起施用DTG,而无需在Atazanavir/Ritonavir,darunavir/ritononavir,或lopinavir/lopinavir/ritonavir的情况下进行同时施用,而对此对DTG浓度的影响。DTG。请参阅产品标签以获取大量药物与药物相互作用的完整列表。
在生命的前6周,每天两次服用8 mg/kg。在25名具有可评估PK数据的婴儿中,其中12个受EFV暴露,在第1周,有67%的EFV暴露婴儿在EFV暴露的婴儿中获得了CAVG≥75ng/ml,而77%的EFV未指示的婴儿则为C AVG≥75ng/mL。在第4周,在EFV暴露的婴儿中达到CAVG≥75ng/mL的婴儿比例下降到42%,而EFV无暴露的婴儿的比例下降了31%。研究中没有婴儿在研究期间符合安全终点或中断的MVC,并且没有婴儿获得HIV。FDA在儿童> 6周的儿童中提出了MVC剂量的建议,但年龄在2岁以下的儿童中是基于使用Incract 2007研究中的PK数据进行建模的。种群PK模型,包括对年龄和成熟变化的评估,是从2007年的数据中开发出来的,以描述MVC的生命后6周内的MVC处置。3具有FDA批准的重量剂量的模拟导致大多数模拟患者(84.3%)达到平均浓度≥75ng/ml。在考虑将MVC用于新生儿和婴儿时,应咨询小儿艾滋病毒专家。
在美国和其他地方的资源有限环境和观察性研究中进行的随机对照试验为快速艺术启动提供了证据。与南非,莱索托和海地的研究表明,与护理标准相比,分配给快速艺术启动的人的护理和病毒抑制的联系有所改善,在这种情况下,在几周后开了艺术,经常进行多次咨询。2-4此外,在海地进行的研究中,在接受快速艺术启动的人中,死亡率较低。 3在美国的快速艺术启动是否会降低死亡率。对旧金山快速艺术启动的观察性研究发现,在研究人群中,一年(92%)的病毒抑制率很高,在该研究人群中,物质使用障碍,心理健康状况和无家可归的人很普遍,这表明这些因素并没有排除快速治疗模型的成功。5
1 西班牙马德里卫生研究所拉巴斯大学医院内科艾滋病毒科,2 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所传染病生物医学研究中心 (CIBERINFEC),3 西班牙塞维利亚大学罗西奥圣母大学医院 CSIC 塞维利亚生物医学研究所传染病和微生物学临床科,4 西班牙毕尔巴鄂巴苏尔托大学医院传染病服务部,5 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所国家流行病学中心,6 西班牙塞维利亚圣母瓦尔梅大学医院塞维利亚大学 IBiS 医学系,7 西班牙科尔多瓦科尔多瓦大学迈蒙尼德斯生物医学研究所索菲亚王后大学医院传染病系,8 西班牙莱加内斯塞韦罗奥乔亚大学医院内科
