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针对 AML 中的细胞凋亡：我们的现状如何？
摘要：超过 97% 的急性髓系白血病 (AML) 患者表现出导致过度增殖的基因突变，同时逃避调节性细胞死亡 (RCD)。RCD 最突出且定义明确的形式是细胞凋亡，它是对抗癌细胞出现的防御机制。细胞凋亡部分受促凋亡和抗凋亡蛋白 BCL-2 家族的调控，它们的平衡可以显著决定细胞存活。细胞凋亡逃避在肿瘤发生和耐药性中起着关键作用，因此在 AML 的发展和进展中起着关键作用。对凋亡蛋白及其调节剂的结构和生化方面的研究为新类别的靶向疗法和治疗干预策略提供了希望。本综述全面概述了与细胞凋亡机制（特别是其线粒体途径）和其他有希望的概念（如 Neddylation）相关的当前 AML 治疗方案。它特别关注当前和未来 AML 治疗方法的临床相关方面，强调个体治疗的分子基础。
研究论文 kin17 缺乏通过调节 Caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡
背景 .由于晚期宫颈癌的治疗手段不具特异性以及缺乏分子靶向药物，晚期宫颈癌的治疗仍具有较大的挑战性，寻找新的宫颈癌治疗生物标志物十分必要。方法 .本研究通过转染携带KIN17 siRNA的重组慢病毒载体，构建kin17敲低的宫颈细胞株HeLa和SiHa，并用嘌呤霉素进行筛选。通过荧光观察和蛋白质印迹法检测建立的kin17敲低细胞。流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位（MMP）。分光光度法检测caspase 3酶活性。蛋白质印迹法分析凋亡相关蛋白的表达谱。最后，我们利用生物信息学和蛋白质组学数据分析宫颈癌中的KIN相关基因。结果 .结果显示，转染基因沉默载体的HeLa和SiHa细胞中kin17的荧光阳性率较高（> 90%），基因沉默效率较高（> 65%）。此外，kin17的缺失分别使HeLa和SiHa细胞的MMP降低和凋亡率增加。此外，敲低kin17可以增强HeLa和SiHa细胞中caspase 3酶活性，增加裂解PARP和Bim的表达，同时降低Bcl-xL和磷酸化BAD的表达。宫颈癌KIN相关预后基因的鉴定显示，共构建了5个基因（FZR1、IMPDH1、GPKOW、XPA和DDX39A）用于该风险评分，结果显示CTLA4表达与风险评分呈负相关。结论。我们的研究结果表明，kin17 敲低可通过靶向 caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡。此外，kin17 可以通过线粒体途径调控癌细胞凋亡，可作为调节宫颈癌细胞凋亡的新型治疗靶点。
雅典娜议程 - 阿波罗生物防御计划
我们感谢支持阿波罗生物防御计划和雅典娜议程并提供意见的科学家、技术专家和政策专家。我们赞扬 Jacob Swett 博士的领导才能以及他为推动科学、技术和生物防御所做的不懈努力。我们还感谢 Shelly Holland、Bill Beaver、Michelle Holko 博士、Anastasia Lambrou 博士、Andrew Bo Liu、Cassidy Nelson 博士、Georgia Ray 和 Brian Wang 博士努力寻找我们所需的信息和专业知识，以提供初步的阿波罗生物防御计划报告。我们还感谢 David J. Ecker 博士和 Jassi Pannu 博士对阿波罗生物防御计划和雅典娜议程的建议和意见，以及 Justin M. Chan 为这两份报告提供历史背景的贡献。委员会感谢 Gregory Koblentz 博士和 Stephen Hahn 博士就雅典娜议程建议提供的建议。我们非常感谢 Jason Matheny 博士和 Tara O’Toole 博士就持续推行该计划提供的建议。我们感谢 Tevi Troy 博士、George Poste 博士和 Rachel Levinson 的良好建议，以及委员会其他当然成员提供的审查和评论。此外，我们非常感谢我们的捐助者以及作为我们的财政赞助商的哈德逊研究所的支持。
阿尔茨海默病患者血液中载脂蛋白 AI 水平的关联：系统评价和荟萃分析
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细胞内铁在将细胞凋亡转变为铁死亡以靶向治疗耐药癌症干细胞中的作用
1 肿瘤干细胞研究实验室，生物化学和生物信息学系，科学研究所，GITAM 视为大学，维沙卡帕特南 530045，印度；pchittin@gitam.in (PC)；sphoortichalumuri98@gmail.com (SSC) 2 CSIR-细胞和分子生物学中心 (CCMB)，海得拉巴 500007，印度；avtarjeph@gmail.com 3 生命科学和农业系，武装部队大学-ESPE，圣多明各 230101，厄瓜多尔；janeira1@espe.edu.ec (JANM)； snsanchez@espe.edu.ec (SNSL) 4 奎韦多州立技术大学工业与生产科学学院，km 11/2 via Santo Domingo，奎韦多 120301，厄瓜多尔 5 约吉夫马纳大学生物化学系，Kadapa 516005，印度；reddyprbiotech@yvu.edu.in 6 马来西亚吉兰丹大学农业科学系，农业基础工业学院，Jeli 17600，马来西亚 * 通讯地址：dpandran@gitam.edu (SLP)；jgooty@espe.edu.ec (GJM)；aurifullah@umk.edu.my (AM)
JAC1 靶向 YY1 介导的 JWA/p38 MAPK 信号传导以抑制 TNBC 中的增殖并诱导细胞凋亡
以剂量依赖性方式调节，同时，JAC1处理MDA-MB-231和SUM1315细胞24h后，Bax和cleaved-caspase3均上调（图3E）。细胞周期测定显示，用5 mM JAC1处理两种TNBC细胞24h后，G1期细胞增多，S期细胞明显减少。此外，JAC1对细胞周期阻滞的影响在SUM1315细胞中比在MDA-MB-231细胞中更敏感（图3F-I）。当用JAC1处理TNBC细胞24h时，p21和CDK6（不是CDK4）的表达增加，但cyclin D1被明显抑制（图3J）。数据还显示JAC1对p21的作用比对cyclin D1更敏感。综上所述，这些结果表明 JAC1 在细胞凋亡和细胞周期停滞中发挥双重作用。
植物无融合生殖工程的选择
在植物中，胚胎发生和繁殖并不严格依赖于受精。一些物种可以在种子中无性地产生胚胎，这一过程称为无融合生殖。无融合生殖被定义为通过种子进行的克隆无性繁殖，其后代与母体基因型相同，并为开发优良品种提供了宝贵的机会，因为它在农作物中的诱导可以促进优良杂交基因型的开发和维持。在这篇综述中，我们总结了目前对无融合生殖的理解，并重点介绍了将无融合生殖方法成功引入有性作物的情况。此外，我们讨论了几个基因的过表达可以诱导体细胞胚胎发生，作为诱导孤雌生殖的候选基因，孤雌生殖是配子体无融合生殖的一种独特生殖方式。我们还总结了三种实现工程无融合生殖的方案，这将为实现无融合生殖提供更多机会。
无融合生殖禾本科植物的遗传转化
现有的植物转化方法和超越其极限的扩展对于作物改良仍然至关重要。对于禾本科植物来说，这甚至更加关键，主要是因为体外再生存在缺陷。尽管禾本科植物中存在许多通过农杆菌或基因枪法实现遗传转化的方案，但它们的效率取决于基因型，而且由于这些物种难以进行体外再生，因此效率仍然很低。世界各地的大学和企业中可能有许多用于谷物和其他重要作物的植物转化设施，但对于无融合生殖物种来说情况并非如此，其中许多是 C4 禾本科植物。此外，无融合生殖（通过种子进行无性繁殖）是育种的另一个限制因素。然而，无融合生殖克隆的转化是一种有吸引力的策略，因为转基因会立即固定在高度适应的遗传背景中，能够进行大规模克隆繁殖。除了巴西种植面积约为 1 亿公顷的 Brachiaria brizantha 等一些物种外，无融合生殖在经济作物中几乎不存在。然而，由于有时在野生近缘种中存在这种特性，因此主要目标是将这种特性转移到作物中以固定杂种优势。到目前为止，这是一项艰巨的任务，主要是因为无融合生殖的许多方面尚不清楚。在过去的几年中，已经确定了许多候选基因，并尝试在拟南芥和水稻中对它们进行功能鉴定。然而，真正的无融合生殖物种的功能分析远远落后，主要是由于其基因组的复杂性、性状本身的复杂性以及缺乏有效的遗传转化方案。在本研究中，我们回顾了以无融合生殖禾本科植物为重点的体外培养和遗传转化方法的现状，以及在其他相关物种中应用新工具的前景，目的有两个：为发现无融合生殖所涉及的分子途径铺平道路，并开发新的育种能力，因为这些禾本科植物中的许多都是重要的饲料或生物燃料资源。
Rapalink-1 和羟氯喹通过诱导细胞凋亡在未分化多形性肉瘤中表现出附加作用
摘要。背景/目的：晚期未分化多形性肉瘤 (UPS) 预后不良，很少有治疗方法可以改善总体生存率。最近，第三代哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶抑制剂 Rapalink-1 已被开发并被证明对其他肿瘤有效。然而，mTOR 抑制剂已被证明会诱导自噬和对抗癌药物的耐药性。本研究旨在研究 Rapalink-1 与自噬抑制剂的抗肿瘤作用。材料和方法：通过细胞活力分析、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫荧光检查 Rapalink-1 和/或羟氯喹在三种 UPS 细胞系中的抗肿瘤作用。结果：Rapalink-1 降低细胞增殖并抑制 PI3K/mTOR 通路。 Rapalink-1与羟氯喹联合治疗比单独使用Rapalink-1治疗增强了抗肿瘤效果，因为Rapalink-1通过阻断mTOR抑制剂的自噬诱导作用而增强。结论：Rapalink-1与羟氯喹联合治疗可作为治疗UPS的潜在药物。