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Ancistrocladinium A诱导蛋白酶体抑制剂多发性骨髓瘤细胞的凋亡：一种有希望的治疗剂
摘要：N，C耦合的萘二喹啉生物碱Ancistrocladinium a属于具有有效抗体活性的新型天然产物。然而，尚未探索其对肿瘤细胞的影响。我们证明了多发性骨髓瘤（MM）中Ancistrocladinium a的抗肿瘤活性，这是一种无法治愈的血液癌，代表了适应蛋白毒性应激的模型疾病。生存能力测定显示，Ancistrocladinium a在MM细胞系中具有有效的凋亡诱导作用，包括具有蛋白酶体抑制剂（PI）耐药性和原代MM细胞的细胞系，但在非电气细胞中却没有。与PI CAR纤维纤维或组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Panobinostat的伴随治疗强烈增强了Ancistrocladinium a诱导的细胞凋亡。质谱法具有生物素化的Ancistrocladinium a揭示了与RNA-剪接相关蛋白的显着富集。影响与RNA相关的RNA相关途径包括参与蛋白毒性应激反应的基因，例如PSMB5相关基因和热休克蛋白HSP90和HSP70。此外，我们发现了ATF4和ATM/H2AX途径的强烈诱导，在蛋白毒性和氧化应激之后，这两者都与综合细胞反应有关。综上所述，我们的数据表明，Ancistrocladinium a靶向MM中的细胞应激调节，并改善对PIS或克服PI耐药性的治疗反应，因此可能代表有希望的潜在治疗剂。
阴囊paget疾病与人类表皮生长因子受体2-过表达转移性骨癌，对紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab完全反应
一个65岁的，以前健康的男人，具有东部合作肿瘤组的表现状态为0（ECOG PS 0），在阴囊皮肤上有一个红斑，溃疡和疼痛的区域，左gloin中的淋巴结可触及的淋巴结。18 F-氟脱氧葡萄糖（18 F-FDG）发射断层扫描（PET/CT）扫描表明，在第6个宫颈Verteprae中，双侧FDG，腹膜肿大和腹膜淋巴结和iLiac淋巴结肿大和iLiac淋巴结和FDG的吸收，并通过骨骼震源（MR MENTASTASS CONCONSIDE）（MR）进行（MR）。阴囊的一拳活检（图1）显示了paget的疾病，涉及表皮和汗管，伴有真皮癌的侵入性灶。组织学特征和受体PROFE（雄激素受体）高度暗示了叠粉癌。肿瘤细胞显示细胞角蛋白（CK）7和囊性疾病流体蛋白15。没有雌激素受体，孕激素受体和CK5的表面。HER2免疫染色是强烈的（3 1）。
凋亡标记
内在途径哺乳动物的内在途径，也称为线粒体介导的凋亡途径，在细胞外和细胞内应激（例如辐照，细胞毒性药物和氧化应激）上被激活。响应于该信号，Bcl-2家族蛋白Bax和Bak的p53依赖性激活被插入线粒体膜中，从而使细胞色素C从线粒体中释放出来。同时抑制了抗凋亡Bcl-2家族蛋白Bcl-2和Bcl-XL。细胞色素C的释放是形成一个称为凋亡组的结构的关键事件，该结构包括APAF-1（70R-49373和70R-15757），Procaspase-9和细胞色素c。细胞色素C促进APAF-1蛋白的七聚体，从而与procaspase-9结合以形成凋亡小体。仅激活procaspase-9才能下游caspase起作用，例如caspase 3。出于这个原因，procaspase-9称为引发剂caspase，而下游则称为效应子caspase。这些效应子胱天蛋白酶进行了细胞的降解。在哺乳动物中，凋亡蛋白抑制剂（IAP）可以抑制内在途径中的胱天蛋白酶的激活，这是当表达SMAC/Diablo等IAP拮抗剂时产生的。Bcl-2和IAP都调节哺乳动物的内在途径。
NOXA通过新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂加强凋亡诱导
1毒理学研究所，大学医学中心Mainz，55131德国Mainz； relashry@uni-mainz.de（R.A.）; alabdeen@uni-mainz.de（A.-H.M.M.）2曼苏拉大学牙科学院口腔病理学系，曼苏拉大学35516，埃及3埃及35516，阿斯万大学科学系动物学系，阿斯万81528，埃及4，埃及4药物学系，马丁·拉特尔·纳尔·哈尔尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔，06120年6月16日; kristin.hausmann@gmx.de 5通用外科，分子肿瘤学和免疫疗法的诊所，罗斯托克大学医学中心，18057年，德国罗斯托克； Michael.linnebacher@med.uni-rostock.de 6内科Indersical I，Molecular Hepatology，Johannes Gutenberg-University Mainz，Mainz，55131，德国Mainz，德国Mainz； sstrand@uni-mainz.de 7血液学，肿瘤学和癌症免疫学系，慈善 - 柏林，柏林弗雷伊大学柏林和洪堡大学和汉堡大学，柏林，柏林，10117柏林； matthias.wirth@charite.de 8号，内脏和儿科外科部，大学医学中心哥廷根，37075Göttingen，德国99德国癌症研究中心（DKFZ）和德国癌症联盟（DKFZ）和69120 Heidelberg，Heidelberg，德国，德国 *通讯 *）; okraemer@uni-mainz.de（O.H.K.）
意大利国家内部地区战略（SNAI）-IRIS
摘要：海洋化合物代表具有潜在抗癌作用的新药来源。在其中，包括属于Irciniidae家族的海绵，已被证明对不同的人类癌细胞发挥细胞毒性作用。在这里，我们第一次研究了从海绵，ircinia ramosa（Porifera，dictyocer-atida和irciniidae）提取物的治疗作用（称为ISP），对A375人类黑色素瘤细胞的治疗作用。我们发现ISP损害了A375黑色素瘤细胞的增殖，通过caspase依赖性凋亡诱导细胞死亡，并在细胞周期的G1阶段诱导了细胞，如流量细胞仪和QPCR分析所证明。使用DCF-DHA和线粒体探针观察到，ISP的促凋亡效应与ROS产生和线粒体调制的增加有关。此外，我们进行了伤口愈合，侵袭和克隆生成测定，发现ISP能够限制A375迁移，侵袭和克隆原性。重要的是，我们观察到，ISP处理调节了与EMT相关的上皮标记，E-CAD和N-CAD的表达，揭示了ISP在调节A375迁移和侵袭中的作用的机制。总的来说，这项研究提供了第一个证据，以支持Ircinia ramosa Sponge提取物作为治疗人类黑色素瘤的潜在治疗资源。
技术指南 - 本地支持和护理网络
简介 3 I. 智利护理的背景框架 3 a) 护理作为社会共享职能的共同责任和隐形性 b) 护理危机 c) 老年人口增加 d) 针对受抚养人及其护理人员的项目支持脱节且不足 e) 缺乏质量标准、服务成本和护理费用高昂 II.走向智利的支持和护理系统 4 III.理解依赖和护理的概念框架方法 6 a) 护理 b) 依赖和护理 c) 残疾、支持服务和个人援助 d) 依赖和老龄化 e) 主要照顾者 IV。共享语言的定义 8 V. 理解依赖性的理论方法 10 A. 基于权利的方法 a) 残疾人权利 b) 老年人权利 c) 儿童和青少年权利 d) 土著人民权利 B 性别方法 C 地域方法 VI.支持和护理的相关干预模式 11 A 网络管理模式 B 社区模式 C 社会健康护理模式 D 以人为本的护理模式 – ACP 当地支持和护理网络计划 15 1 总体目标 2 具体目标 3 当地支持和护理管理模式 3.1.建立本地支持及护理网络 本地基地网络 18 扩大本地网络 18 3.2.本地网络清晰度 3.3。组成本地网络 3.4 的参与者的一些功能。本地网络工作计划（技术报告）3.5.潜在护理二元组或受益家庭的工资工作 集中工资单 27 本地工资单 28 4 本地支持和护理网络计划的组成部分 - PRLAC 4.1.组成部分 1：护理计划 4.2。第 2 部分：家庭护理服务-SAD 4.3。组成部分 3：专业支持和护理服务 4.4.社区管理 5 PRLAC 指标矩阵 行政方面 32 1. 文件组织 – 受益人文件夹 2. 图形标准和财务管理方面 3. 实施计划书目的考虑事项 33
沉默白细胞介素 6 和糖蛋白 130 可抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡
摘要背景：各种信号通路促进癌症生长并抑制癌细胞凋亡。据报道，各种癌症中白细胞介素 (IL)-6 细胞因子水平升高及其通过 IL-6 受体的信号传导与预后不良有关。另一方面，靶向 IL-6 和 IL-6 受体与癌症的改善作用有关。因此，本研究旨在抑制 IL-6 及其受体 (糖蛋白 130，[gp130]) 并协同减少体外癌症进展。方法：因此，使用 4T1 和 CT26 癌细胞系分析同时阻断 IL-6 和 gp130 的疗效。此外，使用小干扰核糖核酸 (siRNA) 分子来抑制这些因子的表达。使用定量实时聚合酶链反应测定法研究靶基因的表达。此外，采用 MTT 测定法研究细胞存活率。最后，用酶联免疫吸附试验测定细胞因子。结果：用脂质体转染癌细胞导致两种细胞系中这些因子的显著下调。此外，IL-6 和 gp130 的下调导致细胞死亡显著诱导，这与两种细胞的增殖潜力降低有关。最终，IL-6 沉默显着抑制了两种细胞中 IL-6 的分泌。结论：这些发现意味着同时沉默 IL-6 和 gp130 可以被视为一种潜在的抗癌治疗方法，应在未来的研究中进一步考虑。关键词：白细胞介素 6、癌症免疫疗法、糖蛋白 130、siRNA、白细胞介素 6 受体
质子泵抑制剂（PPIS）的Jurkat T淋巴细胞凋亡诱导
凋亡（通常称为程序性细胞死亡）不断发生在人类中。随着癌细胞的酸度增加，诱发了凋亡。在健康细胞中，质子泵蛋白允许H +离子渗透到细胞膜，从而调节pH值。然而，质子泵抑制剂（PPI），例如奥美拉唑，防止质子运动，导致pH调节。在先前的研究中，奥美拉唑诱导了Jurkat T淋巴细胞的细胞死亡；但是，尚无证实细胞是通过细胞凋亡或通过坏死而死亡的，而细胞爆发。通过使用膜联蛋白-V染色，可以测量奥美拉唑，右氯唑唑和埃索美吡唑对凋亡诱导的影响。细胞死亡。右兰索拉唑和埃索美拉唑在18小时时均达到100％的凋亡，表明它们具有较早的凋亡激活点。为了测量细胞活力的程度，通过用小钙蛋白 - 乙酰氧基甲基（AM）染料染色细胞来测量胞质酯酶活性。Jurkat细胞暴露于Omeprazole，Dexlansoprazole和Esomeprazole六个小时，并监测30小时以测量生存能力。阿霉素是一种已知的化学治疗性，在测试凋亡诱导和生存力时也被用作阳性对照。使用荧光显微镜成像时，由于膜联蛋白V-FITC的结合而导致凋亡荧光的任何细胞以及由于PI的结合而导致的坏死细胞荧光。用钙软蛋白AM（如果细胞荧光，它们）被认为是可行的，而非荧光细胞被认为是坏死的。在30小时的标记下，右倾角唑的生存力最小（40.0±3.5％的细胞可行），其次是阿霉素（62.9±1.8％），埃索美普唑（66.2±1.6％）和欧洲普拉唑（69.29±2.01％）（69.29±2.01％），在比较（71％）中（71％）（71％）。右兰索拉唑的生存能力低，表明需要使用相同的PPI和暴露方法进行毒性研究，以确定最佳药物浓度。奥美拉唑和埃索美瑞唑的最佳浓度为1 µm，右兰索拉唑啉为0.5 µm。未来的研究包括使用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）染料在确定浓度下测试细胞死亡方法。
Apollo 第 1 层光学加密
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