研究文章|基督教基督城星形胶质细胞在抑制tau传播中的疾病抑制作用神经生物学,使用人多能干细胞衍生的模型https://doi.org/10.1523/jneurosci.1709-1709-23.2024收到:2023年9月2024年2024年2月202日福布作者
摘要:虽然已知来自Angelicae Dahuricae的同含同胞毒素具有抗病毒,抗糖尿病,抗炎和抗肿瘤作用,但其潜在的抗肿瘤机制到目前为止仍然难以捉摸。因此,在肝细胞癌(HCCS)中探索了同氨基肌蛋白的凋亡机制。在这项研究中,同层抑制了HUH7和HEP3B HCC的生存能力,并增加了SubG1凋亡部分,并且也废除了HUH7和HEP3B细胞中Pro-Poly-ADP核糖聚合酶(Pro-parp)和Pro-Caspase 3的表达。另外,同氨基氨基氨基氨基蛋白废除了细胞周期蛋白D1,Cyclin E1,CDK2,CDK4,CDK6,P21作为HUH7和HEP3B细胞中与G1相阻滞相关的蛋白的表达。有趣的是,Isoimimporatorin通过免疫沉淀(IP)降低了C-Myc和Sirtuin 1(SIRT1)的表达和结合,HUH7细胞中的结合评分为0.884。此外,同层抑制剂抑制了蛋白酶体抑制剂MG132对C-MYC的过表达,并抑制了HUH7细胞中环己酰胺治疗的C-MYC稳定性。总体而言,这些发现支持了新的证据,即C-Myc和SIRT1的关键作用至关重要地参与HCC中的同性氨基氨基肌蛋白诱导的凋亡,这是肝癌治疗中有效的分子靶标。
Aras Bozkurt,Ramesh C Sharma摘要:本研究探讨了生成性AI(Genai)和聊天机器人在教育互动,交流,交流以及人类与人事合作的更广泛含义中的变革潜力。通过通过数据挖掘和分析方法检查相关文献,本文确定了三个主要研究主题:由Genai驱动的聊天机器人在教育互动中的革命性作用,它们丰富社会学习的能力以及它们在教育环境中的支持和援助的双重作用。这项研究进一步凸显了人类与人物互动从社会,心理和文化角度从教育中的影响,重点是社会存在,这是教学和学习过程的基本组成部分。它讨论了Genai和聊天机器人在教育中的整合,并认为这是否标志着一种算法的文艺复兴时期的曙光,从而提高了教育经验或启示录,威胁到人类学习和互动的本质。关键字:生成人工智能,AI,Genai,聊天机器人,机器人,对话代理,自然语言处理,机器学习,深度学习,互动,人类互动,交流,交易距离,交易距离,在线学习,开放和距离学习,距离学习,距离教育。
背景:Deguelin(DGL)是一种天然类黄酮,据报道在乳腺癌(BC)中表现出抗肿瘤作用。PEG-PCL(聚乙烯甘氨酸聚二苯乙酮),作为聚合物胶束具有生物降解性和生物相容性。这项研究的目的是研究纳米关节递送系统,PEG-PCL是否可以改善DGL抑制BC细胞增殖的生物利用度。方法:PEG-PCL聚合物首先是通过开环聚合物制备的,DGL和PACLITAXEL(PTX)负载的PEG- PCL纳米微粒是通过膜分散法制定的。通过核磁共振和傅立叶变换红外光谱(FTIR)光谱分析了PEG-PCL的组成和分子量。分别通过动态光散射,透射电子显微镜和溶血测定法评估了胶束的粒径,表面电位和溶血活性。然后用EDU染色,CCK-8,TUNEL染色和流式细胞仪测试了MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖和凋亡。caspase 3表达也通过蛋白质印迹评估。结果:我们的结果首先表明PEG 2000 -PCL 2000已成功合成。DGL和PTX负载的PEG-PCL纳米微粒的形状为圆形,粒径为35.78±0.35 nm,表面电势为2.84±0.27 mV。胶束具有最小的溶血活性。此外,我们证明了DGL和PTX荷载PEG-PCL纳米细胞可以抑制BC细胞中的增殖并诱导凋亡。这为开发新的治疗策略提供了潜力。这项研究中构建的DGL和PTX负载的PEG-PCL纳米微粒具有显着的抑制作用,对BC细胞中的凋亡作用显着,并且在凋亡中具有显着的促销作用。结论:这项研究提出,PEG-PCL形成的纳米丝可以增强紫杉醇针对乳腺癌细胞的细胞毒性,同时,Deguelin的负载可能会进一步抑制细胞增殖。
背景:由于乳腺癌的异质性,大多数晚期患者都对治疗具有抵抗力。Sumoylation的破坏是一种翻译后修饰,与乳腺癌有关。目的:这项研究旨在评估甲喹酮纳米颗粒(脂质体-TQ)的影响,一种抗癌药物,结合阿霉素(DXR),是用于治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物(DXR),这是治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物,对SENP2和SENP2和SENP6的表达,两种主要成分,两种主要成分,涉及和癌症的两种主要组成部分。材料和方法:MCF7细胞系,乳腺癌细胞系和MCF10(一种非肿瘤上皮细胞系)分别用脂质体-TQ和DXR处理。使用MTT和刮擦测试评估细胞活力和细胞迁移。使用膜联蛋白-V/PI染色进行凋亡分析。SENP2和SENP6的基因表达分析是使用定量实时PCR(RT-QPCR)进行的。此外,刮擦测试还评估了脂质体-TQ的抗细胞迁移效应。结果:从RT-QPCR分析获得的发现表明,与MCF7中的对照组相比,TQ和DXR处理组中SENP2和SENP6基因的表达显着增加,但在MCF10细胞系中没有显着增加(p值<0.05)。同样,与对照组和脂质体组(P值<0.0001)相比,在用脂质体-TQ进行24小时治疗MCF7和MCF10细胞后,晚期凋亡细胞显着增加,并且与对照组相比,DXR和脂质体-TQ都大大降低了乳腺癌细胞的迁移能力。结论:我们的研究表明,脂质体-TQ促进乳腺癌细胞中的凋亡并抑制细胞迁移能力。这些发现增强了我们对脂质体-TQ在SENP2和SENP6在乳腺癌的Sumoylation途径中的致癌活性中的作用的理解。
摘要:缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中,我们使用了Fas阻断肽(FBP)与带正电荷的九聚精氨酸肽(9R)偶联,与带负电荷的靶向Bax的siRNA(FBP9R/siBax)形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言,FBP靶向Fas/Fas配体信号传导,而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5,脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域,但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放,从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
小行星(99942)apophis在2029年的地球飞行中可能会经历局部表面运动。因此,由于较新鲜的基础材料的暴露,重新铺面会表现为表面光学成熟的突然局部变化。因此,高空风化的光谱S型表面将在光学上与光谱Q型相似。机器学习代码(Korda等人2023)已开发出基于Q – S空间量表上的频谱匹配评分来检测空间沃特水平。该代码已在小行星的遗留空间分辨光谱上进行了测试(25143)Itokawa揭示了局部空间沃思趋势(图1)。该代码可以通过ESA Satis,Ramses或Nasa Osiris-Apex航天器来应用于小行星apophis的高光谱观察,以产生apophis的空间威型图,并检测与Apophis遭遇的局部变化。
由Baidu Apollo自动驾驶打开平台和国王Long IOV大数据平台授权,Apolong可以独立完成一系列驾驶表演,例如退出停车位,汽车跟随,避免障碍,转过身,停车和停车等等。此外,在驾驶过程中,Apolong可以积极收集并报告其状况数据。在云中完成了程序算法的优化后,OTA升级用于在车辆端更新程序,从而实现了自主驾驶能力的升级。
目的:许多研究人员认为强迫症(OCD)像阿尔茨海默氏病(AD)一样是神经退行性疾病。神经退行性疾病中研究最多的基因是载脂蛋白E(APOE)基因,尤其是APOEɛ4等位基因。尽管少数研究探讨了APOE基因多态性与强迫症之间的关系,但OCD发作时的年龄之间的联系,但迄今为止尚未透露其亚型和APOE基因多态性。为此,在我们的研究中,已经研究了APOE基因多态性与年龄的OCD及其亚型的关系,以揭示其神经退行性连接。患者和方法:使用LightCycler480实时PCR平台研究了64例OCD和28例健康病例的APOE基因多态性。结果:在年龄(p = 0.03),教育水平(p = 0.00)和婚姻状况(p = 0.002)方面,早期和晚期强迫症患者组之间发现了统计学上的显着差异。apoEɛ4ɛ4基因型,其患病率低于健康个体的患病率低于2%。但是,在我们5.1%的强迫症病例中确定了它。相关分析揭示了ho积的痴迷与ɛ4ɛ4基因型的存在之间存在潜在的重要联系。在OCD患者的ɛ3ɛ3等位基因的存在,对称性痴迷和相关的有序强迫之间检测到了显着的相关性(P <0.005)。少数病例和无法在患者中进行大脑成像检测OCD中的神经退行性联系是我们研究的局限性。结论:强迫症患者的APOE基因多态性谱和发作年龄可能在该疾病的神经退行性特征的发展过程中起关键作用。在这方面,我们建议使用更多也将接受大脑成像研究的患者进行进一步的研究。此外,强迫症患者还有其他可以筛查的神经退行性疾病相关的基因。关键字:早发性强迫症,晚期OCD,阿尔茨海默氏病,ApoE基因,多态性
1 CNR,INSERM,BIOSIT UAR 3480,US-S018,RENNES UNIXPY,F-35000 RENNES,法国; kathy_yaacoub@hotmail.com(k.y。); ulrich.jarry@univ-rennes.fr(U.J.)2 Inserm,OSS(OSS(OSSESESION WESERASION SIGNAMENG TOMPENGENT),UMR-S1242,CLCC EUGYUGèMarquis,Rennes University,F-35000,法国Rennes,F-35000; remy.pedeux@univ-rennes1.fr 3 CNRS,ICOA,UMR 7311,ErléansUniversity,F-45067 ENSE ENS,法国; pierre.lafite@univ-orleans.fr(P.L.); samia.aci@cnrs-orleans.fr(s.a.-s.); pascal.bonnet@univ-orleans.fr(p.b.); Richard.daniellou@agroparisech.fr(R.D.)*通信:thierry.guillaude@univ-rennes1.fr或tguillaude@kineta.us.us†现在的地址:Cosmétology,Agroparistech,Agroparistech,10 Rue Onard de vinci,F-45100 Erl f-45100 Erlerléples,法国法国。•目前的地址:Inrae,Agroparistech,Umr Micalis,Paris-Saclay University,F-78350 Jouy-en-Josas,法国。