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评论 降低 LDL 胆固醇的创新药物
ACL：三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶； ANGPTL3：血管生成素样蛋白 3； Apo：载脂蛋白； CETP：胆固醇酯转运蛋白； CoA：辅酶 A； HDL：高密度脂蛋白； HMGCR：羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶； IDL：中密度脂蛋白； LDL：低密度脂蛋白； LPL：脂蛋白脂肪酶； mRNA：信使RNA； MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白； PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型； R：受体； VLDL：极低密度脂蛋白。
FlowDock：生成蛋白质配体对接和亲和力预测的几何流量匹配
最近已经提出了动机的强大生成模型，但这些方法中很少有支持柔性蛋白质配体对接和亲和力估计。没有人可以直接对多种结合配体进行同时建模，也可以根据药理学相关的药物靶标进行严格的标准，从而阻碍了它们在药物发现工作中的广泛采用。 导致这项工作，我们提出了FlowDock，这是一种基于条件流量匹配的深几何生成模型，该模型学会了将其直接映射到其绑定的（Holo）对应物中，以将其映射到任意数量的结合配体中。 此外，Flowdock与其每种生成的蛋白质配体复杂结构中提供了预测的结构置信度评分和结合亲和力值，从而实现了新（多配体）药物目标的快速虚拟筛选。 对于常用的PoseBusters基准数据集，Flotdock使用Unbound（APO）蛋白质输入结构实现了51％的盲区对接成功率，而没有任何来自多个序列比对的信息，并且对于具有挑战性的新Dockgen-E数据集，FlotDock与单次序列Chai-1的性能相匹配。 此外，在第16个社区范围内的结构预测技术批判性评估（CASP16）的配体类别中，Flowdock在140种蛋白质配体复合物中的药理学结合亲和力估计的前5位方法中排名，证明了其在虚拟筛选中的学位表达的功效。没有人可以直接对多种结合配体进行同时建模，也可以根据药理学相关的药物靶标进行严格的标准，从而阻碍了它们在药物发现工作中的广泛采用。导致这项工作，我们提出了FlowDock，这是一种基于条件流量匹配的深几何生成模型，该模型学会了将其直接映射到其绑定的（Holo）对应物中，以将其映射到任意数量的结合配体中。此外，Flowdock与其每种生成的蛋白质配体复杂结构中提供了预测的结构置信度评分和结合亲和力值，从而实现了新（多配体）药物目标的快速虚拟筛选。对于常用的PoseBusters基准数据集，Flotdock使用Unbound（APO）蛋白质输入结构实现了51％的盲区对接成功率，而没有任何来自多个序列比对的信息，并且对于具有挑战性的新Dockgen-E数据集，FlotDock与单次序列Chai-1的性能相匹配。此外，在第16个社区范围内的结构预测技术批判性评估（CASP16）的配体类别中，Flowdock在140种蛋白质配体复合物中的药理学结合亲和力估计的前5位方法中排名，证明了其在虚拟筛选中的学位表达的功效。可用性和实现源代码，数据和预训练的模型可在https://github.com/ bioinfaramefaraminelearning/flowdock上找到。
u __ 美国陆军热带研究医学实验室
/ __ 综合军事法庭。根据《统一军事司法法典》第 22(a) (6) 条，陆军部长指定越南陆军军医署旧金山 96227 的第二野战部队指挥官召集综合军事法庭，自 1966 年 4 月 15 日起生效。 u __ 美国陆军热带医学研究实验室，波多黎各布鲁克堡自 1966 年 6 月 30 日起，波多黎各布鲁克堡美国陆军热带医学研究实验室（美国陆军医学研究与发展司令部管辖的一个 TD 单位）将停止运作。
英国 - 美国陆军欧洲和非洲
美国车辆操作员需填写的信息 事件日期 事件地点 当地国家车辆牌照号码 美国车辆的车辆 ID 信息 事件中涉及的美国人员（姓名、单位和联系信息） 事件或事故的简要说明 美国空军负责处理英国的 NATO SOFA 侵权索赔。空军 POC：USCR-UK/JA PSC 37，单位 4840 APO AE 09459 电子邮件：usafe-uk.ja@us.af.mil P. Blaise Bess，派遣国检察官 电话：(+44) 01638 542820 电子邮件：paul.bess@us.af.mil
年度计划展望 - 需求预测方法...
电力需求为综合规划奠定了基础，因为它决定了必须提供的电量。IESO 更新需求预测，为更新的综合计划、保护计划和供应采购决策提供背景。电力需求受许多因素影响，包括消费者对能源形式的选择、技术、设备购买决策、行为、人口统计、人口、经济、能源价格以及政府对交通、保护和其他部门的政策。IESO 持续监测和解释这些因素和其他因素，以制定综合规划的前景。制定 APO 的第一步是确定长期需求预测。
简介共结晶（靶蛋白）浸泡...
apo脱靶蛋白晶体，该化合物的结晶被发现以适合浸泡的形式有助于结晶，但在晶体结构中不显示。还开发了和优化了浸泡溶液 - 从结晶沉淀物溶液开始。硫酸铵浓度降低，以避免相位分离并增加了PEG浓度。冷冻溶胶（分子尺寸）也用于识别溶解溶液，该溶液支持沉淀物溶液中的化合物溶解度。使用浸泡已经解决了30多个含有感兴趣化合物的晶体结构，其中大多数的分辨率大于2Å。
拉姆施泰因投票援助办公室
从任何美国邮局、美国大使馆或领事馆或 APO/FPO 邮件设施邮寄时，纸质选民登记/缺席选票表格都是已付邮资的。为了获得免费邮资，表格的在线版本必须放在印有我们已付邮资的信封模板的信封中邮寄。您可以将填妥的表格放在贴有适当邮票的信封中邮寄。确保您的表格已盖上邮戳（请参阅下面的邮戳说明）并在您所在州的特定截止日期之前寄达。如果材料是从非美国邮政设施邮寄的，您必须支付邮资。
功能失调的高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉疾病：叙述性综述
摘要：高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇传统上被视为预防心血管疾病 (CVD) 的物质。然而，新证据表明，功能失调的 HDL 以胆固醇逆向转运 (RCT) 受损、抗炎和抗氧化活性降低以及内皮功能障碍增加为特征，这可能导致冠状动脉疾病 (CAD)。功能失调的 HDL 是由载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 的氧化修饰和酶失活引起的，无法有效清除外周组织中的胆固醇，并可能促进炎症和动脉粥样硬化。影响 HDL 代谢的基因突变进一步使其在心血管健康中的作用复杂化。研究表明，旨在提高 HDL-C 水平的传统疗法不一定能减少心血管事件，这凸显了改善 HDL 功能的新方法的必要性。正在探索治疗策略，例如 Apo A-1 模拟肽、重组 HDL 输注和针对特定 HDL 代谢途径的药物。此外，减肥、他汀类药物治疗和烟酸已显示出增强 HDL 功能的潜力。功能失调的 HDL 的病理生理学涉及复杂的机制，包括氧化应激、炎症和基因突变，这些机制会改变其结构和功能，从而削弱其心脏保护作用。新的功能检测，如胆固醇流出能力 (CEC) 和 HDL 炎症指数，通过评估 HDL 质量而不是数量，可以更准确地预测心血管风险。随着研究的进展，重点转向增强 HDL 功能并解决其功能障碍根本原因的治疗策略，从而为降低心血管风险和预防 CAD 提供更有效的方法。
索赔办公室.pdf
美国陆军索赔服务 4411 Llewellyn Avenue, Suite 5360 Fort George G. Meade, MD 20755-5125 美国陆军索赔服务亚洲 OSJA、第八军、汉弗莱斯法律中心 Unit # 15236, Bldg P6400, Camp Humphreys Maude Hall, 3d Floor APO AP 96251 办公室 DSN：(315) 757-2631 总法律顾问办公室，AT Augusta 军事医疗中心 9300 Dewitt Loop, Suite S3.310 Fort Belvoir, VA 22060 (571) 231-0632 沃尔特里德国家军事医疗中心 8901 Wisconsin Ave Bethesda, MD 20889-5000 (301)-295-2215 OSJA、国防语言学院外语中心 1336 Plummer Street, Bldg. 275 Presidio of Monterey, CA 93944-3327 (831) 242-6390 OSJA，HQ，美国军事入口处理司令部 (USMEPCOM) 2834 Green Bay Road North Chicago, Illinois 60064-3094 (847) 688-3680 x 7555 总法律顾问，HQ，陆军和空军交换服务 (AAFES) 3911 S. Walton Walker Blvd Dallas, TX 75236-1598 (214) 312-3067/8113 美国非洲司令部 (USAFRICOM) 美国非洲司令部司令法律顾问办公室 收件人：J05-OLC APO AE 09751-9951 (324) 591-0525 美国中央司令部 (USCENTCOM) OSJA，HQ 美国中央司令部7115 South Boundary Blvd MacDill AFB, FL 33621-5101 (813) 529-0292 美国太空司令部 (USSPACECOM) OSJA，总部 美国太空司令部 150 Vandenberg St, Building 1