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reni-cel，一种研究的ascas12a基因编辑的细胞...
*βS /βS，βS /β0，βS /β +，βSβD，βSβoarab。†严重需要医疗护理（尽管在治疗期间进行了羟基脲或其他支持护理措施）定义为：除了血管co骨外，没有其他原因的急性发作，导致≥24-h-h的医院或eri≥2访问日期或痛苦的次要次数，导致痛苦的次数均与72次验证，急性priapism持续> 2小时，需要去医疗机构（有或没有住院）； ACS定义为胸壁疼痛，与发烧和/或呼吸道症状相关的胸部X射线膜上的新肺浸润的发现；或肝或脾隔离，这被定义为与器官区域疼痛相关的器官尺寸突然增加，在24小时内的血红蛋白浓度≥2g/dL的降低，以及，肝隔离，肝功能测试异常变化，肝功能测试异常，包括偶联的胆红素疾病，包括胆汁疾病。β，β-球蛋白等位基因； βS，镰状β-球蛋白； ACS，急性胸部综合征；嗯，急诊室； H，小时； HLA，人白细胞抗原； RBC，红细胞； Reni-Cel，Renizgamglogene AutogedTemcel； SCD，镰状细胞疾病； Voe，Vaso-Occlusive活动。clinicaltrials.gov nct04853576。可用：https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04853576。2025年1月访问。
Reni-Cel，一种研究的ASCAS12A基因编辑的细胞药
*可在八名患者中评估的植入。†ANC≥0.5×10 9 /L的三个连续测量。基于八名在数据截止日期之前获得中性粒细胞植入的患者。‡连续三个连续测量，血小板计数≥20×10 9 /L，至少在血小板输血后7天开始，在血栓蛋白后10天。基于八名患者在数据截止日期之前获得血小板植入的患者。ANC，绝对中性粒细胞计数； Reni-Cel，Renizgamglogene AutogedTemcel； SD，标准偏差。
reni-cel，一种研究的ASCAS12A基因编辑的细胞...
1美国克利夫兰克利夫兰诊所，俄亥俄州克利夫兰，小儿血液学肿瘤学和骨髓移植。2美国田纳西州纳什维尔市特里斯塔尔百年纪念儿童医院的莎拉·坎农血癌中心。3个科罗拉多州科罗拉多州儿童医院，科罗拉多大学Anschutz大学医学校园，美国科罗拉多州奥罗拉。4血液和骨髓移植计划和骨髓加工实验室，美国德克萨斯州达拉斯市贝勒大学医学中心。5骨髓移植和细胞治疗计划，美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心。 6彩虹婴儿和儿童医院，美国俄亥俄州，美国，美国。 7小儿血液学，肿瘤学，血液和骨髓移植，美国俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院。 8加拿大安大略省渥太华医院医学系医学系移植和细胞治疗计划。 9 Editas Medicine，Inc。，美国马萨诸塞州剑桥。 加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。5骨髓移植和细胞治疗计划，美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心。6彩虹婴儿和儿童医院，美国俄亥俄州，美国，美国。7小儿血液学，肿瘤学，血液和骨髓移植，美国俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院。8加拿大安大略省渥太华医院医学系医学系移植和细胞治疗计划。 9 Editas Medicine，Inc。，美国马萨诸塞州剑桥。 加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。8加拿大安大略省渥太华医院医学系医学系移植和细胞治疗计划。9 Editas Medicine，Inc。，美国马萨诸塞州剑桥。加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。加利福尼亚大学，旧金山分校和美国加利福尼亚州奥克兰市的贝尼奥夫儿童医院医学院。
Reni-cel，首个 AsCas12a 基因编辑细胞疗法
1 美国俄亥俄州克利夫兰诊所儿科血液肿瘤学和血液与骨髓移植系；2 美国田纳西州纳什维尔 TriStar Centennial 儿童医院莎拉坎农血癌中心；3 美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多儿童医院儿科系；4 美国德克萨斯州达拉斯贝勒大学医学中心血液与骨髓移植项目及骨髓处理实验室；5 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心骨髓移植和细胞治疗项目；6 美国俄亥俄州克利夫兰彩虹婴儿与儿童医院；7 美国俄亥俄州哥伦布全国儿童医院儿科血液学、肿瘤学、血液与骨髓移植系；8 美国马萨诸塞州剑桥 Editas Medicine, Inc.； 9 美国加利福尼亚州奥克兰加利福尼亚大学旧金山分校医学院和贝尼奥夫儿童医院。
化学修饰的 AsCas12a 向导 RNA 可改善不同组织中脂质纳米颗粒介导的体内基因编辑
（Cytiva）。LNP 货物是编码工程 AsCas12a 核酸酶和 gRNA 的 mRNA，重量比为 1:1。通过 RiboGreen 测定法（ThermoFisher Scientific）评估 LNP 的包封率大于 80%，多分散性指数 (PDI) <0.2，通过 Zetasizer 分析（Malvern Panalytical，型号 ZSU3205）评估平均直径大小 <105 nm。• 细胞培养处理：用指定浓度的包封 AsCas12a mRNA 的 LNP 处理细胞，并在转染后 72 小时分离 gDNA。原代人肝细胞 (PHH) 的转染包括重组人载脂蛋白 E。进行基于扩增子的下一代测序 (NGS) 以确定编辑百分比。 • 小鼠眼内体内编辑：通过前房内注射将 LNP 递送至每只 hMYOC Y437H（具有 Y437H 突变的人类肌动蛋白基因）敲入小鼠的一只眼中。注射后一周，解剖眼球，从前房分离 mRNA。采用基于转录本的 RT-ddPCR 检测来测量剩余 hMYOC mRNA 的程度。 • 小鼠肝脏内体内编辑：通过尾静脉静脉注射将 LNP 递送至 hMYOC Y437H 小鼠。注射后一周，解剖肝脏，分离 gDNA，并进行基于扩增子的 NGS 以确定编辑百分比。 • 体外结合亲和力测量：将标记的未修饰的向导与重组工程 AsCas12a 和浓度不断增加的修饰“测试”向导混合，在室温下孵育 3 小时，然后在硝酸纤维素印迹膜 (Cytiva) 和 Hybond N+ 膜 (Cytiva) 上进行双重过滤分离。在每个膜上定量荧光标记的未修饰向导，并计算结合的未修饰向导的百分比。标记的未修饰向导的结合百分比降低是由于来自修饰的“测试”向导的结合竞争。
AsCas12a 基因编辑 HBG1/2 启动子...
1. 美国田纳西州纳什维尔 TriStar Centennial 儿童医院 Sarah Cannon 研究所。2. 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所儿科血液肿瘤学和血液与骨髓移植科。3. 美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多大学安舒茨医学院科罗拉多儿童医院。4. 美国德克萨斯州达拉斯贝勒大学医学中心血液与骨髓移植项目和骨髓处理实验室。5. 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心骨髓移植和细胞治疗项目。6. 美国俄亥俄州克利夫兰 Rainbow 婴儿与儿童医院血液学和骨髓移植科。7. 美国马萨诸塞州剑桥 Editas Medicine, Inc. 8. 美国加利福尼亚州奥克兰加利福尼亚大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院。
鉴定更高效的 AsCas12a
基因编辑是一种很有前途的新方法，可用于治疗和治愈遗传疾病。特别是，CRISPR（成簇的常规间隔回文重复序列）/Cas 已成为一种令人兴奋的治疗方式，因为它具有专门针对和修改基因组内特定位点的固有能力。用于治疗研究的两种最常见的 Cas 酶是 Cas9 和 Cas12a。Cas12a 与 Cas9 表现出重要差异，这使其成为一种令人兴奋的酶，可进一步表征为基因编辑工具。具体而言，Cas12a 识别不同的原间隔区相邻基序 (PAM)，使用较短的向导 RNA (gRNA)，并在切割位点产生粘性末端而不是平端。1,2,3,4 此外，与 Cas9 相比，Cas12a 对 R 环内错配的容忍度较低，使其成为一种更特异性的酶。5 虽然已经是一种非常特异性的酶，但最近的研究已经提高了其编辑效率，从而产生了一种称为 AsCas12a Ultra 的工程变体。 6 在这里，我们描述了最近的研究，以描述为什么 AsCas12a Ultra 比 WT AsCas12a 酶更有效，并特别强调了为什么这种新变体具有良好的治疗潜力。
ASCAS12A HBG1/2启动子的基因编辑...
1。小儿血液学肿瘤学系，血液和骨髓移植，克利夫兰诊所，俄亥俄州克利夫兰，美国。2。萨拉（Div）的萨拉（Sarah Cannon）研究所，位于田纳西州纳什维尔（Nashville）的特里斯塔（Tristar Centennial）儿童医院。3。科罗拉多大学科罗拉多州儿童医院，科罗拉多大学Anschutz医疗校园，美国科罗拉多州Aurora。4。血液和骨髓移植计划和骨髓加工实验室，美国德克萨斯州达拉斯市贝勒大学医学中心。5。骨髓移植和细胞疗法计划，美国纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心。6。血液学和骨髓移植，俄亥俄州克利夫兰，彩虹婴儿和儿童医院。7。Editas Medicine，Inc。，美国马萨诸塞州剑桥。8。加利福尼亚大学，美国加利福尼亚州奥克兰市旧金山贝尼奥夫儿童医院。加利福尼亚大学，美国加利福尼亚州奥克兰市旧金山贝尼奥夫儿童医院。
EDIT-202，一种 AsCas12a 和 SLEEK™ 基因编辑的 iPSC-...
• 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 的 CD16 和 mbIL-15 水平明显更高，表明我们的 SLEEK ™ 技术是一种强大的编辑 iPSC 方法。 • 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 在体外具有更长时间的细胞因子非依赖性持久性，表明 EDIT-202 细胞中的 mbIL-15 敲入足以维持生存和维持。 • EDIT-202 对卵巢 SKOV-3、头颈部 FaDu 和肺腺癌 A549 肿瘤细胞表现出明显更高的 ADCC 介导细胞毒性。活化的 EDIT-202 诱导的 IFN-γ 水平明显更高。 • 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 细胞在暴露于肿瘤后上调并持续表达 CD16，这使这些细胞能够显着诱导对 SKOV-3 肿瘤细胞的连续杀伤。 EDIT-202 的连续杀伤能力在存在免疫抑制 TGF-β 的情况下不受影响。• 在体内 SKOV-3-luc 实体瘤模型中，与仅使用 TRA 相比，EDIT-202 + TRA 治疗可显著降低肺肿瘤负担，并导致多只小鼠的肿瘤完全清除。• 与 TRA 结合使用时，EDIT-202 在实体瘤 SKOV-3 模型中比仅使用 TRA 治疗显著提高了存活率。在第 100 天，15 × 10 6 只接受 EDIT-202 + TRA 治疗的小鼠中 100% 存活，而仅使用 TRA 治疗的小鼠存活率为 0%。• 这些数据支持将 EDIT-202 开发为一种用于治疗实体瘤的潜在同种异体细胞药物。
RNA 引导的 AsCas12a 和 SpCas9 催化敲除...
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 11 月 23 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.11.15.468743 doi：bioRxiv preprint