1 消化科,内科,IRCCS—Ospedale Policlinico San Martino,热那亚大学,16132 热那亚,意大利; mariacorina.plaztorres@edu.unige.it 2 肝胆和器官移植科,罗马翁贝托一世综合诊所,罗马萨皮恩扎大学,00185 罗马,意大利; quirino.lai@uniroma1.it 3 IRCCS Azienda Ospedaliero—Universitaria di Bologna,医学和外科科学系内科科室,40138 Bologna,意大利; fabio.piscaglia@unibo.it 4 胃肠病科,贝尔科勒医院,01100 维泰博,意大利; e.caturelli@tiscali.it 5 巴勒莫大学健康促进、母婴保健、内科和医学专业(PROMISE)系胃肠病学和肝病学部,意大利巴勒莫 90133;giuseppe.cabibbo@policlinico.pa.it 6 帕尔马大学医院传染病和肝病学部,意大利帕尔马 43126;ebiasini@ao.pr.it 7 帕多瓦大学外科、肿瘤学和胃肠病学系胃肠病学部,意大利帕多瓦 35128;filippo.pelizzaro@unipd.it 8 佛罗伦萨大学实验和临床医学系内科和肝病学部,意大利佛罗伦萨 50134; fabio.marra@unifi.it 9 医学符号学组,医学和外科科学系,IRCCS Azienda Ospedaliero—Universitaria di Bologna,40138 Bologna,意大利; franco.trevisani@unibo.it * 通讯:egiannini@unige.it;电话:+39-010-353-7950;传真:+39-010-353-8638
用atezolizumab加上贝伐单抗具有与免疫检查点抑制剂(ICI)相似的协同作用,并结合了分子靶向剂[6,7]。具有多激酶INBIBITOR活性的分子靶向药物,例如Lenvatinib,Regorafenib,Ramuci-Rumab和Cabozantinib,被认为比仅抑制单个veggf-a ligand的贝伐单抗具有更高的Antumor和肿瘤 - 疾病活性。因此,它们可能诱导更多的癌症抗原释放,保持癌症免疫周期的进行,并保持剩余任何抗PD-L1抗体的影响。索拉非尼(低剂量),Lenvatinib,Regorafenib和Cabozantinib本身改善了免疫微环境(图。2)[8-13]。因此,在所谓的黄金时间内给药时,这些分子靶向的剂可能更有效(即,在ICI失败后持续抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体结合的几个月)。这与许多医生在临床试验或现实使用抗PD-1/PD-L1抗体中通常具有的感觉是一致的,即在ICI治疗后疾病后施用后,以分子为单位的药物更有效。Aoki等。[14]报道说,lenvatinib在PD-1/PD-L1抗体疗法失败后使用时表现出极为有利的疾病,即使它被用作第二,第三或第四线治疗。客观反应率(ORR)为55.6%,疾病控制率为86.1%,PFS为10个月,
患有成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的儿童和青少年通常有良好的治疗效果。尽管如此,那些患有高危疾病的人的治疗效果仍然较差,这表明需要对这个预后不良的亚群进行强化治疗。现在,来自一项 III 期试验的数据表明,将抗 CD20 抗体利妥昔单抗添加到标准治疗淋巴瘤 B (LMB) 方案中可以改善这种情况下无事件生存期 (EFS)。总共 328 名年龄在 6 个月到 18 岁之间的新诊断为高危成熟 B 细胞肿瘤的患者(其中 85.7% 患有伯基特淋巴瘤)被随机分配 (1:1) 接受 LMB 化疗或不接受利妥昔单抗治疗。所有患者均接受了前期化疗,包括环磷酰胺、长春新碱和泼尼松。然后根据有无 CNS 阳性疾病和/或广泛骨髓受累(≥ 25%)对两组的化疗强度进行分层。EFS 是本试验的主要终点。两组的中位随访时间约为 40 个月,利妥昔单抗联合化疗组的患者的 3 年 EFS 率显著提高(93.9% 比 82.3%,HR 0.32,95% CI 0.15–0.66;P = 0.00096)。此时点接受利妥昔单抗联合化疗的患者的总生存期 (OS) 也得到改善(死亡 HR 0.36,95% CI 0.16–0.82)。利妥昔单抗组患者发生不良事件的风险显著增加,包括 33.3% 的急性利妥昔单抗相关输液反应,其中 4.3% 的严重程度为 3 级。完成前期化疗后,利妥昔单抗联合化疗组患者发生 ≥ 4 级不良事件的风险较高(尽管统计学上并不显著)(33.3% 比 24.2%;P = 0.07)。每组均有三名患者死于治疗相关不良事件。这些发现提供了强有力的证据,表明在化疗中添加利妥昔单抗可改善高危成熟 B 细胞肿瘤儿童或青少年的 EFS。需要长期随访数据来评估这种方法改善 OS 的程度以及迟发性毒性的可能性。Peter Sidaway
FDA 批准的适应症:Tecentriq 是一种程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阻断抗体/静脉制剂,适用于治疗以下患者:• 局部晚期或转移性尿路上皮癌:o 不适合接受含顺铂的化疗,或o 在新辅助或辅助化疗后 12 个月内接受任何含铂疗法期间或之后病情出现进展。使用限制:根据肿瘤缓解率和缓解持续时间,该适应症获得加速审批。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。• 转移性非小细胞肺癌:o 在含铂化疗期间或之后病情出现进展。 患有 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的患者在接受 Tecentriq 之前,应在接受 FDA 批准的针对这些异常的疗法治疗时病情出现进展。