摘要 背景 持续性、复发性或转移性 (r/m) 宫颈癌的二线治疗选择有限。我们研究了治疗性 DNA 疫苗 VB10.16 联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗在人乳头瘤病毒 (HPV)16 阳性 r/m 宫颈癌患者中的安全性、有效性和免疫原性。 患者和方法 这项多中心、单组、2a 期研究 (NCT04405349,注册日期为 2020 年 5 月 26 日) 招募了患有持续性、r/m HPV16 阳性宫颈癌的成年患者。患者接受 3 毫克 VB10.16(每 3 周 (Q3W) 一次,共 12 周,此后每 6 周一次)联合 1,200 毫克阿替利珠单抗 (Q3W),共治疗 48 周,并进行 12 个月的随访。主要终点是不良事件 (AE) 的发生率和严重程度以及客观缓解率 (ORR;实体瘤 V.1.1 中的疗效评估标准)。ORR 在疗效人群中评估,疗效人群是所有接受过 VB10.16 和阿替利珠单抗任何给药且至少进行过一次基线后影像学评估的可评估疗效的患者。结果 2020 年 6 月 16 日至 2022 年 1 月 25 日期间,52 名患者接受了至少一次研究治疗。其中,47 名患者至少进行过一次基线后肿瘤评估。生存期的中位随访时间为 11.7 个月。与 VB10.16 相关的 AE 并不严重,主要是轻度注射部位反应(52 名患者中的 9 名)。除了阿替利珠单抗已经描述的毒性之外,没有其他新的毒性迹象。ORR 为 19.1%(95% CI 9.1% 至 33.3%)。中位缓解持续时间未达到 (nr) (95% CI 2.2 至 nr),中位无进展生存期为 4.1 个月 (95% CI 2.1 至 6.2),中位总生存期为 21.3 个月 (95% CI 8.5 至 nr)。在程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性患者 (n=24) 中,ORR 为 29.2% (95% CI 12.6 至 51.1)。在 47 名患者中,有 36 名进行了 HPV16 特异性 T 细胞反应分析,其中 22 名 (61%) 患者出现增加。
- EGFR 型非小细胞肺癌 (NSCLC),在接受 ≥1 种先前治疗后出现进展,包括铂类双药联合治疗或抗 PD -P/ 或抗 PD -L1 抗体治疗•晚期、不可切除或转移性胃/胃食管连接处 (GEJ) 腺癌,接受 ≥1 种先前化疗方案,包括铂类和氟嘧啶双药•晚期或转移性肝细胞癌、肝胆管癌或胰腺腺癌:接受过 ≥1 种针对相应疾病类型的已获批准的标准治疗疗法或不符合标准治疗条件•血液学、肝脏和肾脏功能良好•东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1•根据实体肿瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 可评估或测量疾病关键排除标准•
1 消化科,内科,IRCCS—Ospedale Policlinico San Martino,热那亚大学,16132 热那亚,意大利; mariacorina.plaztorres@edu.unige.it 2 肝胆和器官移植科,罗马翁贝托一世综合诊所,罗马萨皮恩扎大学,00185 罗马,意大利; quirino.lai@uniroma1.it 3 IRCCS Azienda Ospedaliero—Universitaria di Bologna,医学和外科科学系内科科室,40138 Bologna,意大利; fabio.piscaglia@unibo.it 4 胃肠病科,贝尔科勒医院,01100 维泰博,意大利; e.caturelli@tiscali.it 5 巴勒莫大学健康促进、母婴保健、内科和医学专业(PROMISE)系胃肠病学和肝病学部,意大利巴勒莫 90133;giuseppe.cabibbo@policlinico.pa.it 6 帕尔马大学医院传染病和肝病学部,意大利帕尔马 43126;ebiasini@ao.pr.it 7 帕多瓦大学外科、肿瘤学和胃肠病学系胃肠病学部,意大利帕多瓦 35128;filippo.pelizzaro@unipd.it 8 佛罗伦萨大学实验和临床医学系内科和肝病学部,意大利佛罗伦萨 50134; fabio.marra@unifi.it 9 医学符号学组,医学和外科科学系,IRCCS Azienda Ospedaliero—Universitaria di Bologna,40138 Bologna,意大利; franco.trevisani@unibo.it * 通讯:egiannini@unige.it;电话:+39-010-353-7950;传真:+39-010-353-8638
1巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国141巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国14
中央黑线代表基准增量成本效益比。条形图按顺序排列,最宽的条形图(可能对增量成本效益比影响最大)在顶部,最窄的条形图在底部。AE 表示不良事件;双联方案,维莫非尼加考比替尼;ICER,增量成本效益比;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PPS,进展后生存期;QALY,质量调整生命年;三联方案,阿替利珠单抗加维莫非尼加考比替尼。
抽象背景:胆道癌(BTC)是异源性,高度侵略性的肿瘤,具有令人沮丧的预后,需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境(TME)是高度免疫抑制的,需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子(VEGF)通过破坏抗原表现,限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞,从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关,使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂(GEM/顺式)还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制,再加上化疗,可能会增强抗肿瘤免疫力,从而提高临床益处。方法:Imbrave 151是一项随机,双盲,安慰剂对照,多中心,国际II期研究,用于评估atezolizumab(一种PD-L1抑制剂)与化学疗法结合(吉西他滨和顺铂)和bevacizumab(bevacizumab)和bevacizumab(一个抗vegf monoclonal antcody)。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A(Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis)或ARM B(Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS)。随机化是通过转移性疾病,原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率(PFS),每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率(ORR),反应持续时间(DOR),疾病控制率(DCR),总生存率(OS)以及安全和患者报告的结果(PROS)。组织,血液和粪便样品将在基线和治疗中收集,以进行相关的生物标志物分析。讨论:Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册:NCT标识符:NCT04677504; Eudract编号:2020-003759-14
注意:•目前正在研究接受免疫疗法的患者的疫苗接种安全性和功效2-5•避免在开始pembrolizumab之前,避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂,原因是由于潜在的干扰pembrolizumab的功效; corticosteroids or immunosuppressants may be used during treatment with pembrolizumab for the management of immune-mediated adverse reactions 6 • patients who may receive or have received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation before or after retifanlimab treatment may be at increased risk of serious complications from their transplant, including graft- versus-host disease and sinusoidal obstruction syndrome 1 • solid organ transplant rejection has在接受其他PD-1抑制剂治疗的患者中报道了6
1 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所临床试验部; 2 意大利帕多瓦 IRCCS 威尼托肿瘤研究所肿瘤内科 2; 3 意大利米兰国家癌症研究所 - IRCCS 基金会肿瘤医学系; 4 意大利拉文纳罗马涅 AUSL,拉文纳医院肿瘤内科; 5 意大利皮亚琴察综合医院肿瘤科和血液科; 6 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所胸部肿瘤内科; 7 意大利梅尔多拉罗马涅肿瘤研究与治疗科学研究所 (IRST) IRCCS 肿瘤医学系; 8 意大利米拉诺威尼托大区米拉诺 ULSS 3 肿瘤内科和血液科; 9 意大利乌迪内中央弗留利大学卫生局肿瘤学系; 10 意大利米兰欧洲肿瘤研究所 IRCCS IEO 胸部肿瘤科; 11 意大利那不勒斯坎帕尼亚路易吉万维泰利大学精准医学系肿瘤医学科; 12 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所细胞生物学和生物治疗; 13 意大利那不勒斯坎帕尼亚大学“ Luigi Vanvitelli ”医学统计学; 14 意大利阿韦利诺“SG Moscati”医院基金会肿瘤内科
ttempt可改善不可切除的III期非甲级核糖(NSCLC),并诱导地motal疗法,新的化学疗法组合或促进剂量的升级尚未成功。1-3第三期太平洋(MEDI4736在同时进行III期无法切除的NSCLC患者的化学疗法之后)发现,辅助性杜瓦卢马布辅助性提高了可耐加固性。4,5太平洋参与者已经完成了具有保留的性能状态,没有疾病或主要挥之不去的毒性作用的化学放疗疗法(CRT)。必须谨慎地解释结果,因为资格不需要正电子发射断层扫描(CT)和脑磁共振成像(MRI),并且没有捕获辐射质量保证数据。太平洋5年更新报告的生存率为42.9%(杜瓦鲁马布)和33.4%(安慰剂)。5
•在Atezolizumab/bevacizumab上实现CR后,患者从贝伐单抗开发了gi穿孔,并停止了。他们一直在atezolizumab的单一代理上。我要继续多长时间atezolizumab?这将是2024年9月的3年。•对于对Durvalumab/tremelimumab不反应的患者,Lenvatinib或Cabozantinib是下一条治疗方法吗?即使没有数据,在这些情况下,阿唑珠单抗/bevacizumab是否有角色?