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阿扎胞苷作为化疗的表观遗传启动对于新诊断的 KMT2A 重排急性淋巴细胞白血病婴儿来说是安全且耐受性良好的：儿童肿瘤组试验 AALL15P1
被诊断患有 KMT2A 重排 ( KMT2A -r) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 1 岁以下婴儿，尽管接受了强化治疗，但仍面临无法缓解、复发和因白血病死亡的高风险。婴儿 KMT2A -r ALL 母细胞的特征是 DNA 高甲基化。临床前研究表明，DNA 甲基转移酶抑制剂的表观遗传启动会增加化疗的细胞毒性。儿童肿瘤学组试验 AALL15P1 测试了在第 6 天开始化疗之前立即进行 5 天阿扎胞苷治疗的安全性和耐受性，在四个诱导后化疗疗程中，适用于新诊断为 KMT2A -r ALL 的婴儿。治疗耐受性良好，31 名可评估患者中只有 2 名 (6.5%) 出现剂量限制性毒性。外周血单核细胞全基因组亚硫酸盐测序表明，在接受阿扎胞苷治疗 5 天后，87% 的样本的 DNA 甲基化降低。无事件生存率与之前对新诊断婴儿 ALL 的研究结果相似。阿扎胞苷是安全的，可降低 KMT2A -r ALL 婴儿外周血单核细胞的 DNA 甲基化，但加入阿扎胞苷以增强细胞毒性不会影响生存率。Clinicaltrials.gov 标识符：NCT02828358。
BGB-11417（新型BCL-2抑制剂）与AML
1莫纳什大学临床科学学院和澳大利亚维多利亚州克莱顿的莫纳什健康； 2医院政治家科学委员会，西班牙瓦伦西亚；澳大利亚维克斯，菲茨罗伊的圣文森特医院3; 4黄金海岸大学医院，澳大利亚昆士兰州绍斯波特； 5 Austin Health，Heidelberg，VIC，澳大利亚； 6 Fiona Stanley医院，澳大利亚华盛顿州默多克；新西兰奥克兰北岸医院7号； 8一项临床研究，澳大利亚华盛顿州内德兰兹； 9澳大利亚新南威尔士州科加拉（Kogarah）的圣乔治医院（Saint George Hospital-Kogarah）； 10 Concord Repatriation General Hospital，澳大利亚新南威尔士州康科德市； 11 Orange Health Service（中西部癌症护理中心），澳大利亚新南威尔士州奥兰治； 12澳大利亚维克Prahran Alfred医院临床血液学系； 13 Biomedicina de Sevilla Instituto de Sevilla（IBS/CISC）的13医院。 14 Linear Clinical Research，Pathwest＆Charles Gairdner爵士医院，澳大利亚Nedlands，澳大利亚； 15北京北京北京的北京大学人民医院； 16美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心； 17 Beigene（上海）有限公司，中国上海和美国加利福尼亚州圣马特奥市的Beigene USA，Inc.；和18号临床血液学系，彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳大利亚维多利亚州墨尔本的皇家墨尔本医院
azacitidine通过靶向XPO1/EIF4E/C-MYC信号
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高病态性恶性肿瘤，结果差。偶氮丁丁诱导细胞死亡，并证明对AML的治疗有效性。selinexor（KPT-330）与AML患者的典型诱导治疗相结合表现出显着的好处。在这里，我们探索了KPT-330与AML中的AZA的抗肿瘤作用，通过CCK-8，流动细胞仪，RT-QPCR，Western blot和RNA-Seq。我们的结果表明，KPT-330与AZA协同降低的细胞增殖和诱导的AML原代细胞和细胞系的凋亡相结合。与对照相比，KPT-330加AZA下调了AML中XPO1，EIF4E和C-MYC的表达。此外，C-MYC的敲低可以使抑制细胞增殖和促进AML中凋亡的结合敏感。此外，AML患者队列中XPO1和EIF4E的表达分别升高。XPO1和ELF4E过表达与预后不良有关。总而言之，具有AZA的KPT-330通过抑制XPO1/EIF4E/C-MYC信号发挥协同作用，该信号提供了临床前证据，以进一步临床在AML中临床应用。
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
pivekimab sunirine（PVEK，IMGN632），一种CD123靶向抗体 - 药物结合物，与新近D
1美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学安德森癌症中心； 2医院Universitari iPolitècnicLaFe，西班牙瓦恩西亚； 3西北大学，美国伊利诺伊州芝加哥； 4罗斯威尔公园综合癌症中心，美国纽约，美国； 5 Irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei tumori“ Dino Amadori” Irst S.R.L.，意大利梅尔多拉； 6 Weill Cornell Medicine和美国纽约的纽约长老会医院； 7美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所； 8英国牛津大学牛津大学； 9东皮埃蒙特大学，意大利诺瓦拉； 10莱比锡大学医院，德国莱比锡；密歇根大学11号，美国密歇根州安阿伯； 12号弗雷德·哈钦森癌症研究中心，美国华盛顿州西雅图； 13美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所Taussig癌症研究所； 14 AIX-MARSELILL UNIV，INSERM，CNRS，PAOLI-CALMETTES，CRCM，MARSEILLE，法国； 15法国Tourrettes-Sur-Loup的Antoine Lacassagne医院； 16 H. Lee Moffitt癌症中心，美国佛罗里达州坦帕； 17美国马萨诸塞州沃尔瑟姆Immunogen，Inc。