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卷：14发行：2024年12月3日
土耳其Izmir伊格大学伊格大学的退休助理教授伊斯坦布尔大学 - 伊斯坦布尔医学院，土耳其伊斯坦布尔A. CemalAygıt塑料与重建手术系，伊斯坦布尔伊斯坦布尔伊斯坦布尔市肯德堡大学医学院，伊斯坦布尔伊斯坦布尔伊斯坦布尔泌尿科诊所土耳其Izmir伊格大学伊格大学的退休助理教授伊斯坦布尔大学 - 伊斯坦布尔医学院，土耳其伊斯坦布尔A. CemalAygıt塑料与重建手术系，伊斯坦布尔伊斯坦布尔伊斯坦布尔市肯德堡大学医学院，伊斯坦布尔伊斯坦布尔伊斯坦布尔泌尿科诊所土耳其Izmir伊格大学伊格大学的退休助理教授伊斯坦布尔大学 - 伊斯坦布尔医学院，土耳其伊斯坦布尔A. CemalAygıt塑料与重建手术系，伊斯坦布尔伊斯坦布尔伊斯坦布尔市肯德堡大学医学院，伊斯坦布尔伊斯坦布尔伊斯坦布尔泌尿科诊所可以掌握泌尿科，卫生科学大学土耳其泌尿外科，塔克西姆培训与研究医院，伊斯坦布尔，土耳其哥德·戈卡·托加·阿德加·阿德加·阿德加·阿达斯部，卫生科学院土耳其，土耳其大学，伊斯坦布尔，伊斯坦布尔培训，伊斯坦布尔培训，伊斯坦布尔培训医院，医院土耳其CananAykutBingöl神经病学系，伊迪特大学医学院，伊斯坦布尔，土耳其GünseliBozdoğan，佩德塔里克大学医学院，伊斯坦布尔，土耳其穆拉特·博兹库尔特伊斯坦布尔医学院伊斯坦布尔，土耳其伯克·伯格·伯格（Turkey Berk Burgu），泌尿外科，安卡拉·安卡拉（Ankara Ankara），土耳其ArifAtahançağatay伊斯坦布尔大学医学院医院的传染病和临床微生物学系手术。土耳其萨卡里亚大学医学院，土耳其伊斯梅尔·乔普尼大学妇产科，伊斯坦布尔大学 - 埃斯拉帕萨，塞拉帕萨，塞拉帕萨，伊斯坦布尔，土耳其伊斯坦布尔，土耳其伊斯坦布尔，伊斯坦布尔大学，伊斯坦布尔大学医学院，伊斯坦布尔大学，伊斯坦布尔大学。伊斯坦布尔，türkiye
放射性核素刺激动态疗法正交靶向破骨细胞和骨髓瘤细胞诱导多维细胞死亡途径
原理：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤，其特征是缓解和复发的恶性循环，最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用，该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中，MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法：为了打破这种循环，我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时，全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法，RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果：我们的数据显示，RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化，最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡，使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达，突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强（可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应）不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加，这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内，VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论：通过同时靶向 MM 和骨细胞，联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法，而是揭示了一种独特的光物理治疗模式，即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞，然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
航空安全管理系统 - JOTERm
航空是指驾驶人类制造的飞机或设计和维护飞机以实现这种飞行的飞行。由于人的因素在航空中非常重要，因此有必要通过创建安全文化来确保安全达到可接受的水平并维持在该水平。由于这种发达的安全文化，我们采取了预防措施来防止危险事件和事故的再次发生，并利用从以前的事件中获得的经验来防止这些事件和事故的再次发生。安全文化理念对于预防事故的发生具有重要意义。安全系统的每个要素对于确保安全的连续性都发挥着重要作用。本文对安全管理体系及其要素进行了解释，强调其重要性。关键词：航空、安全、安全管理、IMS、安全方法、反应性、主动性、预测性方法、风险 摘要 航空是指驾驶人类制造的飞机或设计和维护飞机以执行飞行的飞行。因此，人的因素在航空中非常重要，通过创建安全文化来确保安全保持在可接受的水平已成为必要。通过这种已发展的安全文化，已采取措施防止重复发生事故和事故
时间感知和精神疾病的时间感知和精神疾病
本质：从未来问题的不同角度来看，在科学读者培训中，有意识的是有意识的伦理，道德，政治和科学困境，这是一个重要因素之一。这些问题称为Sociobilimsel（SBK）。科学课程中的SBK之一是可再生能源（YEK）。太阳，风，生物量等。鼓励使用有关能量的Teks的使用，但众所周知，它们具有负面影响。教育中使用的基本材料包括教科书。因此，在科学教科书中处理YEK的方式非常关键。在这个方向上，如何在中学的科学科学教科书中处理整体问题，并从SBK的角度研究了这些问题的状态。在这种情况下，已经进行了一项研究，以便从中学一级的科学教科书中的SBK角度检查MAS。由于研究的结果，科学教科书中通常包括地热能，风能，太阳能，生物质能量和水力发电能源，即使在一本书中仅提及波能量，但即使在科学课程教学计划中，任何书中都没有提及氢能。此外，值得注意的是，为同一收益准备的不同书籍中介绍的信息是显而易见的。建议创建能够评估生态学的内容”，“道德技术”，“科学技术”和“社会经济”在未来科学教科书中的信息。
叉质：靶向基因递送：地点
Ravin，St.S.，Reik，A.，Liu，P.Q.，Li，L.，Wu，X，X，South，L。和Al。 （2016）。 具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。 nat。 生物技术 34，424–429。 10.1038/nbt。 （2016）。 crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。 自然539，384–389。 doi：10.1038/nature2 （2017）。 基因治疗者在CD34（ +）后代和患者贫血中编辑。 贝尔摩尔。 但是。 9，1574–1588。 doi：10.15252/母亲20170750 Eyquem，J.，Mansilla-Soto，J （2017）。 自然543，113–117。 doi：10.1038/nature2 （2014）。 基因组基因组和人类重生和干细胞。 自然510，235–240。 doi：10.1038/自然 （2019）。 人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。 nat。 公社。 ISCIENCE 12，369–3Ravin，St.S.，Reik，A.，Liu，P.Q.，Li，L.，Wu，X，X，South，L。和Al。（2016）。具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。nat。生物技术34，424–429。10.1038/nbt。（2016）。crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。自然539，384–389。doi：10.1038/nature2（2017）。基因治疗者在CD34（ +）后代和患者贫血中编辑。贝尔摩尔。但是。9，1574–1588。doi：10.15252/母亲20170750 Eyquem，J.，Mansilla-Soto，J（2017）。自然543，113–117。doi：10.1038/nature2（2014）。基因组基因组和人类重生和干细胞。自然510，235–240。doi：10.1038/自然（2019）。人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。nat。公社。ISCIENCE 12，369–3ISCIENCE 12，369–310：4045。 doi：10.1038/s41467-019-11962-8 Greiner，V.，Bou Puerto，R.，Liu，S.，Herbel，C.，Carmona，E。M.和Goldberg，M.S。（2019）。CRISPR介导的B细胞受体在原代人B细胞中的编辑。 doi：10.1016/j.isci.2019.01.032 Hartweger，H.，McGuire，A.T.，Horning，M.，Taylor，J.J.，Dosenovic，P.，Yost P.，Yost，D。等。 （2019）。 HIV特定的体液免疫反应由CRISPR/CAS9编辑的B细胞。 J. Exp。 Med。 216，1301–1310。 doi：10.1084/jem.20190287 Hubbard，N.，Hagin，D.，Sommer，K.，Song，Y.，Khan，I.，Clough，C。等。 （2016）。 靶向基因编辑可恢复X连锁超级IGM综合征中调节的CD40L功能。 血液127，2513–2522。 doi：10.1182/Blood-2015-11-683235 Kuo，C.Y.，Long，J.D.，Campo-Fernandez，B.，De Oliveira，S.，Cooper，A.R.，Romero，Z。等。 （2018）。 部位特异性基因编辑人类造血干细胞的X连锁性高IGM综合征。 细胞代表。 23，2606–2616。 doi：10.1016/j.celrep.2018.04.103 Laoharawee，K.，Dekelver，R.C.，Podetz-Pedersen，K.M.，Rohde，M.，Sproul，S.，Nguyen，H.O。等。 （2018）。 通过ZFN介导的体内基因组编辑中的鼠MPS II中代谢和神经疾病的剂量依赖性预防。 mol。 ther。 26，1127–1136。 doi：10.1016/j.ymthe.2018.03.002 Li，H.，Haurigot，V.，Doyon，Y.，Li，T.，Wong，S.Y.，Bhagwat，A.S。等。 （2011）。 体内基因组编辑在血友病的小鼠模型中恢复止血。 自然475，217–221。 （2007）。 nat。CRISPR介导的B细胞受体在原代人B细胞中的编辑。doi：10.1016/j.isci.2019.01.032 Hartweger，H.，McGuire，A.T.，Horning，M.，Taylor，J.J.，Dosenovic，P.，Yost P.，Yost，D。等。（2019）。HIV特定的体液免疫反应由CRISPR/CAS9编辑的B细胞。 J. 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世界银行
ADIPURA 印度尼西亚政府授予“高贵城市”奖，以表彰其在环境质量方面的持续改善。AMDAL CO 环境评估过程 ANDAL 印度尼西亚政府详细环境影响评估研究 APBD Ulf 年度省级地方政府发展预算 APBN 年度中央政府收入和支出预算 BAK 财政部金融分析机构 RANGDA 内政部区域发展总局 BAPEDAL 环境影响控制机构 BAPPEDA (1111) 区域规划机构（省级地方） HAPPENAS 国家发展规划机构 BKPM 国家投资协调委员会 BPD 区域发展银行 BPKP 中央审计局 BPN 国家土地局 BRBDEO BRANTAS 巴西河开发执行办公室 BTN 国家储蓄银行 CGI 印度尼西亚政府间小组 CPFO 中央项目流量办公室 CPMO 中央项目管理办公室 DEFDAGRI 内政部DEPKEU 财政部 Desa 乡村 - 仅在农村地区最低级别的自治地方政府 DGA 预算总局 财政部 DGBM 公路总局 DGDC 陆路运输总局 通信部 DGM 货币事务总局 财政部 DGP-Pajak 普鲁昂斯迪纳斯部税务总局 PU 地方政府公共工程局 DIP 国家发展预算项目分配和实施的授权文件 DIP-BLN DIP 的外国捐助者资助部分 DIP/DIPDA 中央/区域项目预算 DJK 人力资源总局 DJWRD 灌溉和水资源开发总局 DLA 为地方政府和企业提供的国内贷款安排。DLLAJR 交通和运输责任。DPR 众议院 PPRD 1111 省/地方人民代表委员会 VPUK Kabupaten/Kotamadya 公共工程部 DPUP 省公共工程部 E0BUDP 东爪哇巴厘岛城市发展项目 EJWS 2 第二东爪哇供水项目 FDAP 金融发展行动计划 FEL 前端装载机。(固体废物) GKS Kotamadya Sumabya、Gresik、Bangkalan、Mojokerto、Sidoarjo、Kapbupaten Latnongan 和 Kotamadya Mojokerto 城市群 GO[ 印度尼西亚政府 IDAP 机构发展行动计划 IMG IUIDP 管理组，BAPPENAS INPRES 总统指示，包括一般和特定用途 gsants 类。也称为九人委员会。MPW 公共工程部 O&M 运营与维护Il'LDA 地方财产税 IUIDP 综合城市基础设施发展计划 JICA 日本国际协力机构 Kabupaten 区 KANWIL MPW 地区办事处 Kelurahan 区 KEPRES 总统令 KMS 泗水地方政府 KOMDA Fast Java 省级环境委员会。KPKN 国家财政部地方办事处 LIDAP 地方机构发展行动计划 lpd 人均每天升数 LPS 小型当地固体废物转运站（STS 或 Depo/LPS） MCK 公共淋浴、洗涤和厕所设施。
普利茅斯地区图书馆
Omar A Abdolkarim Anais S Abro Audra Nicole Ahern Valerie Irene Akers Koma！Akhter David Paul Alatalo Elizabeth R Alexander Marilyn Anne Alli ReshmaM Amin Catherine Eileen Anthony David A Bak Brett Patrick Baker Bryan Lee Baker Kelly Elizabeth Baker Thomas J Balewski Allan Neal Baringer Hailey Alexis Bartlett Nicole Bates lank Allie Bazzy Candace Renae Bean Jessica Christine Beaudoin Kimberly Rose Beaudoin Andrew Decker Beer Kevin Roy Bennett Douglas MH Berlin Anne Christine Bernacki Richard C Bernard Candice Anne Bertovick Alex Robert Bessinger Sankalp Bhatnagar BijalRashmi Bhavsar Stephanie Ann Bielak Kristina Louise Birch Amanda Sue Bitsoli Gregory E Black Neil Donald Bochenek Lester A Booker Jr Christopher Dale Booth Lesley Ann Borromeo Chelsee Elizabeth Bosker Jacqueline惠特尼·布拉德利 克里斯托弗·L·布拉默 科里·迈克尔·布雷特迈尔 德希斯·拉蒙特·布里奇斯 托马斯·安东尼·Bnllati 克里斯塔·米歇尔·布罗德里克斯 娜塔莎·V·布朗 肯尼斯·马丁·布伦纳 尼尔·安德鲁·布伦纳 西娅·海伦娜·莱诺·布德 杰森·P·伯加米 杰森·M·伯克 凯尔·特雷弗·伯恩斯 乔萨琳·桑迪·伯雷尔 瓦莱丽·曼恩·巴特勒 瑞安·J·卡法雷利 凯瑟琳·曼恩·卡利尔 克里斯汀·阿什利·凯莱贾·拉腊 米歇尔·坎贝尔 斯蒂芬·安德鲁·坎贝尔 克里斯蒂娜·曼恩·卡波罗索 柯尔斯滕·曼恩·卡帕比安卡 艾米·玛塔·欧莱特·卡特 安德鲁·彼得·卡西诺 利奥·H·卡扎 乔丹·B·尚派恩 詹妮弗·梅·陈 乔纳森·艾萨克·查普曼 艾丽西亚·瓜达卢佩·查韦斯 杰弗里·A·奇尔德里斯 海莉·摩根 乔文·云松·郑 科琳·L·丘特 杰森·E·科尔 迈克尔·大卫·柯林斯 克里斯蒂娜·洛林·科米斯基 托马斯·斯科特·康斯坦丁 切尔西·N·库克 本杰明·詹姆斯·库亚尔 克里斯蒂娜·李Courtney Katelyn Leona Craig Kevin M Cramer Luke Alexander Crowley Megan Jo Crumm Maria Paula Campagna Cruz Jessica Mane Curran Jennifer E Czapski Katie Lynn Czopp Kristina Mane Dahl Adam Michael Daly Jean Mane Daniels Steven V Danish Christine J Davinich Dominique Antione Davis Jenna Michelle Davis Geoffrey Ryan Dean Timothy John Debien Nicholas M DeBone Richard Michael DeMeyere Ashley Jessica Oemsky Camille Eiise Devey Lindsay Anne Dew Kristina Mane Dickey Brendan E Diehl Sarah Ann DiMeglio Katherine Mane Ditzler Sally Anne Donaldson Shawn M Donlon Jenna Danielle Donnelly StephaniL Duncan Jessica Kelly Dzialowski Manssa Leigh Efros Ryan Keith Eggenberger Rachael Cathryn Egglesfield Raymond John Eisbrenner
儿童布鲁氏菌病的异常表现
摘要目的：本研究旨在报道10例伴有罕见严重并发症的儿童布鲁氏菌病病例。患者和方法：通过回顾性审查 2018 年至 2021 年期间出现布鲁氏菌病罕见并发症的 10 例儿科患者的病历，记录临床症状、实验室检查结果、诊断和治疗方法。结果：本研究纳入的患者中，1 例患有椎间盘炎，3 例患有附睾睾丸炎，2 例患有单眼内斜视，1 例患有免疫性血小板减少症，2 例患有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，1 例被误诊为幼年特发性关节炎。所有病例的共同发现是发烧，所有患者均以发烧为特征。阳性的病原学或血清学证据证实所有儿童均感染了布鲁氏菌病，布鲁氏菌标准管凝集试验滴度为 1：160 或更高，呈阳性，两名患者的血培养也呈阳性。所有患者均采用利福平（10-20 mg/kg/天，口服）和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（甲氧苄啶 10 mg/kg/天和磺胺甲恶唑 50 mg/kg/天）或强力霉素（4.4 mg/kg/天，口服）联合治疗，剂量根据年龄进行调整。七名患者接受了庆大霉素（5-7.5 mg/kg/天，静脉注射）的额外治疗，两名患者接受了头孢曲松（100 mg/kg/天）的治疗。两名出现噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的患者中的一名在重症监护室接受治疗，两名患者除接受布鲁氏菌病治疗外，均接受了针对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症推荐的额外治疗（静脉注射免疫球蛋白 1 g/kg/天，持续 2 天；地塞米松 10 mg/m2/天）。最终，九名患者健康出院，一名患者因并发症死亡。结论：在布鲁氏菌感染常见的地区，重要的是要考虑有不寻常并发症的儿科患者的临床表现可能与布鲁氏菌病有关，需要仔细的鉴别诊断以区别于其他疾病。
9。基因组和应用
近年来，随着基因组技术和分析方法的传播，遗传性遗传疾病以及各种癌症的差异诊断，预后的确定，该疾病的后果在开创性速度方面发展了发展。基因组方法，可快速，同时确定患者基因组中的遗传或体细胞突变，为更快地检测原始治疗目标铺平了道路。基因组分析方法包括整个基因组序列（WGS），整个外部布置（WES）和靶向排列以及整个转录序列（WTS）。可能与癌症和其他遗传疾病发展有关的许多突变和转录已通过诸如整个外部排列，整个基因组序列和所有转缩序列等方法确定。在多种突变共同促进的遗传疾病中，特殊设计的靶向基因面板在诊断和预后改善的背景下具有巨大的潜力。此外，通过超靶向的序列确定循环无DNA突变的是诊断遗传疾病，包括癌症，预后和对治疗反应的估计。通过基因组分析也可以使用有关Covid-19疾病对我们当前生活的临床重要信息。在本书部分中，它重点介绍了基因组方法在生物多样性领域的当前和潜在应用。近年来基因组方法中最突出的方法之一是通过CRISPR-CAS9进行的基因组调节，此方法的各种应用为遗传疾病和基因表征提供了机会。
Priestia Flexa对木薯中氰化物的排毒
木薯（Manihot esculenta）是高于大米和玉米的热带碳水化合物食物的第三大来源。也称为Mandioca，Manioc，Yuca或Tapioca。这是许多热带和亚热带发展中国家，尤其是在西非的主要主食根作物。在90多个国家/地区成长，在全球范围内，它是人类饮食中第六个最重要的能源来源，并且是大米，糖和玉米/玉米之后的第四个能源供应商（Heuberger，Heuberger，2005年）。研究人员已经开发了几种木薯的加工方法，目的是降低其毒性，同时将高度易腐的根转换为可以被视为更稳定的产品的产品。发酵，阳光干燥，浸泡以及干燥或烘烤的过程已被报道为过程（Irtwange＆Achimba，2009年）。两种不同类型的木薯是甜木薯（Manihot Dulcis）和苦木薯（Manihot esculenta）。苦木薯与高水平的氰化糖苷有关。甜木薯被认为没有太多的氰化物。在木薯的局部分类中，有些品种被视为“甜”（即无毒理）。这导致消费者对应用简单治疗的自满情绪，以在消耗块茎之前降低氰化物水平。因此，缺乏对氰化物中毒的潜在危险的认识，这是消耗生木薯块茎的原因（Cornelius，Robert，Gaymary，James＆Sakurani，2019年）。在木薯中，主要的氰化糖苷是Linamarin。这是因为研究表明，在某些地区，尤其是在东非，甚至那些被认为是人类灾难的木薯品种也是如此（Mburu，Njue＆Sauda，2011年）。因此，根据Osuntokun（1994）的长期消费少量氰化物会引起严重的健康问题，例如热带神经病。Alitubeera，Eyu，Benon，Alex＆Bao-Ping（2019）报告说，2017年涉及乌干达98人的氰化物中毒爆发，其中发生了两起死亡案件。加工不足也会导致高氰化物的暴露，这会导致严重疾病（例如Jorgensen，Bak，Busk，Sorensen，Sorensen，Olsen，Puonti-Kaerlas＆Moller，2005年）。这种抗营养素的存在通过木薯中的野马酶通过水解减少。已经采用了几种加工方法来降低木薯根的毒性，并同时将高度易腐的根转化为更稳定的产品。这些包括晒干，浸泡和发酵，然后干燥或烘烤（Irtwange＆Achimba，2009）。传统育种者已经产生了具有低氰化物潜力的木薯品种，但它们并未成功提供完全没有氰化糖苷的木薯品种（Ngudi，Kuo＆Lambien，2003）。也少量存在的是lotaustralin（甲基中胺）。也存在酶的Linamarase酶。Linamarin被Linamarase催化，将其迅速水解为葡萄糖和丙酮氰基羟化蛋白。它还将lotaustralin水解为相关的氰氢蛋白酶和葡萄糖。丙酮氰基氢蛋白在中性条件下分解为丙酮和氰化氢（食品标准澳大利亚新西兰，2005年）。在木薯被食用的一些热带国家中，很难分析木薯中氰化物的数量，因为执行测定程序所需的设施不容易获得，并且获得准确的分析方法是另一个困难领域。