自身免疫性肝炎(AIH)是一种肝脏的慢性炎性疾病,是由自身免疫性介导的,具有复杂的发病机理。其流行率在全球范围内增加。由于肝脏是暴露于肠道的肠道微生物群及其代谢物等有害物质的第一个器官,因此肠道健康与肝脏健康密切相关,“肝内gut轴”允许肠道薄膜中的异常症状,从而影响Liver-相关性疾病的发展。肠道菌群组成的变化及其导致的肠壁屏障和微生物转运的破坏以多种方式涉及免疫稳态和炎症的破坏,从而影响了AIH的发展。In terms of the mechanisms involved in immune, the gut microbiota or its metabolites, which is decreased in secondary bile acids, short-chain fatty acids (SCFAs), and polyamines, and increased in lipopolysaccharide (LPS), branched-chain amino acids (BCAA), tryptophan metabolite, amino acid, and bile acid, can disrupt immune homeostasis by激活各种免疫细胞和免疫相关的信号通路,从而导致免疫系统的异常激活。澄清这种机制对用靶向肠道微生物群和相关信号通路的药物治疗AIH具有显着的临床意义。因此,这项叙述性综述总结了探索肠道菌群参与AIH的发病机理的进展,目的是帮助改善针对AIH的精确靶向临床AIH治疗的AIH治疗治疗方法。
肠道微生物群 (GM) 由胃肠道中的数万亿微生物组成,是肥胖和相关代谢紊乱(如 2 型糖尿病 (T2D)、代谢综合征 (MS) 和心血管疾病)发展的关键因素。这篇小型综述深入探讨了 GM 在这些疾病中的复杂作用和机制,为针对微生物群的潜在治疗策略提供了见解。该综述阐明了人类 GM 的多样性和发展,强调了其在宿主生理学中的关键功能,包括营养吸收、免疫调节和能量代谢。研究表明,GM 失调与能量提取增加、代谢途径改变和炎症有关,导致肥胖、MS 和 T2D。探讨了饮食习惯和 GM 组成之间的相互作用,强调了饮食对微生物多样性和代谢功能的影响。此外,该综述还讨论了常用药物和粪便微生物群移植等治疗干预措施对 GM 组成的影响。迄今为止的证据支持进一步研究以确定 GM 调节在减轻肥胖和代谢疾病方面的治疗潜力,强调临床试验以建立有效和可持续的治疗方案的必要性。关键词:肠道微生物群、肠道微生物组、肥胖、代谢综合征、 2 型糖尿病缩写:A. muciniphila、Akkermansia muciniphila;BCAA、支链氨基酸;CAG、同丰度组;F/B、厚壁菌门/拟杆菌门;FMT、粪便微生物群移植;GDM、妊娠期糖尿病;GIT、胃肠道;GLP-1、胰高血糖素样肽 1;GM、肠道微生物群;GPCR、G 蛋白偶联受体;IL、白细胞介素;IR、胰岛素抵抗;LPL、脂蛋白脂肪酶;LPS、脂多糖;MS、代谢综合征;P. copri、普氏菌; PYY,肽YY;SCF,短链脂肪酸;TLR,Toll样受体;T2D,2 型糖尿病。
2型糖尿病(T2DM)是一种典型的全球关注代谢疾病,占所有类型糖尿病的90%以上[1]。到2045年,T2DM的患病率估计为12.2%,达到7.83亿美元,到2021年,全球健康支出为9660亿美元,据IDF糖尿病(第10版)[2] [2]。中国达到了12.8%的全国患病率,2017年有近1.3亿糖尿病患者[3]。T2DM是一种代谢疾病,其特征是高血糖和脂质代谢改变与代谢障碍密切相关的脂质代谢[4],可以通过代谢组学检测。代谢组学系统地鉴定了使用核磁共振光谱(NMR)或质谱法(MS)中生物流感和组织中称为代谢产物的所有小分子。现代的高通量代谢组学揭示了代谢物(氨基酸,胆汁酸和脂质)在复杂生理过程中的作用,例如胰岛素敏感性调节[5]。例如,饱和脂肪酸(例如棕榈酸)通过激活促炎途径(包括Toll样受体(TLR)(TLR),尤其是TLR4 [6]来直接损害胰岛素信号通路[6]。由于胰岛素 - 抑制抑制作用而导致的脂解的增加,间接上调了底物通量,从而导致更多的葡萄糖产生[7]。甘油是必需的糖生成前体,增加了非胰岛素依赖性糖尿病的糖异生[8],而游离脂肪酸激活的TLR4或TLR2则诱导促进性组织巨噬细胞,从而进一步导致炎症细胞因子和胰岛素抗性[9]。乙酰-COA和棕榈酸或肉豆蔻酸通过修饰转交后乙酰化和棕榈酰化来改变蛋白质的功能[5]。一种代谢模式被称为与特定的元素谱与稳健的代谢生物标志物来自于某种状况/疾病密切相关甚至可以诊断出某种疾病/疾病。最近的研究表明,T2DM患者表现出与降低的短链脂肪酸(SCFA),分支链氨基酸(BCAA)和扰动的胆汁酸代谢相关的代谢模式[10,11],这与T2DM发育相关。将有害的微生物群从T2DM供体移植到无菌小鼠可以引起早期症状和由于微生物群衍生的代谢产物而导致T2DM的病理变化[12,13],同时反向元素良好异常,可以减轻这些临床症状和迹象。