作为各种心血管疾病的终末阶段,由于其高死亡率和有限的治疗选择,心力衰竭引起了极大的关注。研究人员目前正在集中精力研究碳水化合物,脂肪酸和氨基酸的代谢,以增强心血管疾病的预后。同时,包括亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸在内的分支链氨基酸(BCAA)在血糖调节,蛋白质合成和胰岛素敏感性中起着重要作用。然而,BCAAS代谢的破坏与高血压,肥胖和动脉粥样硬化等疾病有关。本文探讨了复杂的代谢途径,揭示了破坏的BCAA代谢与心力衰竭进展之间的联系。此外,本文讨论了治疗策略,评估了BCAA对心脏功能障碍的影响,并研究了调节BCAA代谢作为心脏衰竭治疗的潜力。BCAA及其代谢产物也被认为是评估心脏代谢风险的生物标志物。总而言之,本文阐明了BCAA在心力衰竭和心血管健康中的多方面角色,为未来的研究和干预措施提供了指导。
糖尿病性心肌病(DCM)是糖尿病最严重的并发症之一,已被认为是一种心脏代谢疾病。在常规条件下,心跳加速所需的大多数ATP产生(> 95%)来自脂肪酸(FAS)和葡萄糖的线粒体氧化磷酸化,其余部分来自各种来源,包括果糖,包括果糖,乳酸,乳酸酮(Ketone Body)(Ketone Body(KB)和分支链型氨基酸(BCAA)(BCAA)。在动物模型和糖尿病患者的糖尿病心脏中观察到了葡萄糖和乳酸的摄入量增加,并降低了葡萄糖和乳酸的利用率。此外,聚元途径被激活,果糖代谢得到增强。将酮用作人类糖尿病心脏中的能源也显着增加。此外,在糖尿病小鼠和患者的心脏中观察到BCAA水平升高和BCAA代谢受损。糖尿病心脏中能量底物偏好的转移会导致氧气消耗量增加和氧化磷酸化受损,从而导致糖尿病性心肌病。但是,
血液代谢物是反映遗传和环境因素相互作用的小分子,并作为复杂的细胞调节途径的最终产物,被认为是疾病过程的可靠指标(Wang等,2019)。这样的一组代谢物是分支链氨基酸(BCAA),包括亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸,这对于蛋白质合成至关重要,需要饮食摄入。研究已将BCAA摄入水平与多种疾病联系起来,例如高血压,动脉粥样硬化,心脏病,心力衰竭,癌症和胰岛素抵抗(Grajeda-iglesias和Aviram,2018; Nie等,2018; Flores-Guerrero et al。有趣的是,积累证据表明BCAA可以触发神经退行性变化并参与神经退行性疾病的发病机理(Yoo等,2022)。
总督和负责民航事务的部长通力合作,任命了 BCAA 的首届董事会,他们带来了一系列非常具体的专业知识和丰富的经验。首届董事会认识到,只有在强大的治理结构下开展运营,才能成功完成该实体的过渡和持续运营,这种治理结构要求负责任的领导、高效的运营、更敏锐的客户关注度和对未来的展望,尤其是在涉及我们百慕大员工的发展方面。我赞扬首届董事会奠定了这一基础,并感谢首届主席 Jack Durner 和 John Tomlinson 的工作,我很高兴从他们手中接过接力棒。首届董事会的其他成员(如下所列)一直并将继续不知疲倦地服务,指导 BCAA 实现这些目标。他们是:
结果。在3,081名显然健康的年轻人中,2 - 30年的轨迹分析显示了3个不同的BCAA轨迹组:低稳定(n = 1,427),中度稳定(n = 1,384)和高增长(n = 270)组。男性性别,较高的体重指数和更高的动脉粥样硬化脂质级分在中等稳定和高增强的组中更为常见。较高的普遍DM风险与中等稳定的(OR = 2.59,95%CI:1.90–3.55)和高增压性(OR = 6.03,95%CI:3.86–9.43)BCAA轨迹组在调整后的模型中。在第20年后,针对事件DM的2 - 20年的单独轨迹组分析表明,在调整了临床变量和葡萄糖水平后,中等稳定和高增长的轨迹组也与较高的入射DM风险显着相关。
最近的发现 - 治疗可以防止患有该疾病的牛犊中致命症状的复发。它防止了新生儿死亡,归一化的生长,恢复了受影响基因的协调表达,并稳定了小腿和小鼠中的生物标志物。枫糖浆尿液疾病(MSUD) - 这是一种罕见的遗传疾病,其特征是酶复合物缺乏(分支链α-酮酸脱氢酶)。分支链α-酮酸脱氢酶需要分解(代谢)体内的3个分支链氨基酸(BCAAS)亮氨酸,异亮氨酸和瓣膜。这种代谢衰竭的结果是,所有3个BCAA及其许多有毒副产品(特别是它们各自的有机酸)都异常积累。在经典,严重的MSUD形式中,BCAA的血浆浓度在出生后的几个小时内开始上升。如果未经治疗,症状通常会在生命的最初24-48小时内出现。类型 - 经典类型,中间类型,间歇性类型以及可能是硫胺素反应类型。原因 - 当BCKDHA,BCKDHB或DBT基因的突变形式从父母双方继承时。症状 - 神经功能障碍增加的非特异性症状,包括嗜睡,易怒和喂养不良,很快
糖尿病是一种广泛的代谢障碍,是胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损的结果。可修改的因素,例如饮食,体育锻炼和体重在预防糖尿病中起着至关重要的作用,目标干预措施可将糖尿病风险降低约60%。高蛋白消耗量高于建议每天0.8 g/kg体重的摄入量,经常与糖尿病风险有关。但是,饮食蛋白与糖尿病之间的关系是多方面的。观察性研究将高的总和动物蛋白摄入量与2型糖尿病的风险增加联系在一起,尤其是在肥胖女性中。较高的分支链氨基酸水平(BCAA)可能是由于饮食摄入,蛋白质分解以及分解代谢受损而导致的,是心脏代谢风险和胰岛素抵抗的强有力预测指标。具有将BCAA与胰岛素抵抗联系起来的几种机制。另一方面,干预研究表明,高蛋白饮食可以支持体重减轻并改善心脏代谢危险因素。但是,对胰岛素敏感性和葡萄糖稳态的影响并不直接。蛋白质和氨基酸刺激胰岛素和胰高血糖素的分泌,影响葡萄糖水平,但慢性作用仍然不确定。这项简短的叙述性评论旨在提供有关增加的饮食蛋白摄入量,氨基酸,胰岛素抵抗和2型糖尿病之间关系的更新,并描述针对2型糖尿病的蛋白质建议。
图2涉及蓝细菌原代代谢的调节实体和产物。绿色表明各个调节剂在相关途径中的激活作用,红色表示相关途径的抑制作用。缩写:2-og:2-oxoglutarate; 2-PG:2-磷酸甘油酸; 3-PG:3-磷酸甘油酸; AA:氨基酸; BCAA:分支链氨基酸; C-DI-AMP:环状二腺苷磷酸盐; CA:碳酸酐酶;营地:环状腺苷磷酸盐; CCM:CO 2浓缩机制; CM:细胞膜; E4P:4-磷酸红细胞; FAS:脂肪酸合成; GS-GOGAT:谷氨酰胺合成酶 - 谷氨酰胺 - 氧甲酸 - 氨基转移酶周期; PEP:磷酸烯醇丙酮酸; PS:光系统; pyr:丙酮酸; rubp:核糖1,5-双磷酸盐; TM:类囊体膜。
解释:下图显示了 2015-2021 年期间报告的空域侵犯事件的累计数量,其中 ATC 未直接参与。在 2021 年期间,特别是截至 2021 年 5 月,空域侵犯事件数量明显增加。未显示在这张图表上的 2022 年第一季度的数据证实了这一令人担忧的趋势。2020 年的数据很低,显然是由于疫情期间航班数量减少。过去已经观察到其他下降,很可能与 BCAA 和 EASA 当年在防止空域侵犯方面开展的广泛安全促进活动有关。不幸的是,在 2019 年和 2021 年,没有观察到这种改善的势头。相反,2021 年是一年中空域侵犯事件数量最多的一年。平均每月近 15 起,意味着每隔一天就会发生一起!
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