根据劳工统计局的说法,2014年,美国医疗保健行业中大约有7,000名口译员和翻译人员:5,100名在医院和护理设施中工作,而有1,900名在医疗机构医疗服务公司(医师,其他医疗从业人员,家庭医疗服务,家庭医疗服务,家庭保健服务,以及外科医疗服务的办公室)工作。医疗保健和社会援助领域共雇用了美国 15.7% 的口译员和笔译员,预计 2014 年至 2024 年间,口译员/笔译员的职业增长率将达到 29%。根据 2017 年进行的 NBCMI 全国工作任务分析,医疗口译员受雇于许多环境,包括:卫生部门、医院和紧急护理机构、医疗和教学/研究中心、社区诊所、私人医疗诊所、药房、检测和诊断中心、健康博览会和相关活动、实验室、视频和电话口译呼叫中心。
● 源自健康供体细胞的现成同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞有可能克服自体 CAR T 细胞制造耗时带来的许多问题,并且便于重复给药。然而,同种异体 T 细胞的过继转移存在移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。
统计定量技术统计技术是在进行有关某些现象的统计查询中使用的那些技术。它们包括从数据收集到解释收集到的数据的所有统计方法。统计技术涉及:1。数据收集重要的统计方法之一是收集数据。有不同的方法来收集初级和辅助数据。2。中心趋势,分散,偏度和峰度度量中心趋势的度量是一种用于查找系列的平均值的方法,而分散量的测量用于查找系列中的可变性。偏度度量分布的不对称性测量,而峰度的度量测量分布中峰值的平坦度。3。相关性和回归分析相关性用于研究两个或多个变量之间的关系程度。另一方面,回归技术用于估计一个变量对另一个变量的值。
参考:1。cho sf,Lin L,Xing L等。靶向BCMA靶向疗法:在多发性骨髓瘤中推动免疫疗法的新时代。癌症。2020; 12:1473。 doi:10.3390/cancers12061473 2。Cho SF,Anderson KC,Tai Yt。 靶向多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA):基于BCMA的免疫疗法的潜在用途。 前疫苗。 2018; 9:1821。 doi:10.3389/fimmu.2018.01821 3。 Nadeem O,Tai YT,Anderson KC。 多发性骨髓瘤的免疫治疗和靶向方法。 免疫目标。 2020; 9:201-215。 doi:10.2147/itt.S240886 4。 Shah N,Chari A,Scott E,Mezzi K,Usmani SZ。 多发性骨髓瘤中的 B细胞成熟抗原(BCMA):靶向和当前治疗方法的基本原理。 白血病。 2020; 34:985-1005。 doi.org/10.1038/s41375-020-0734-z 5。 Chim CS,Kumar SK,Orlowski RZ等。 对复发和难治性多发性骨髓瘤的治疗:新颖的药物,抗体,免疫疗法以及其他。 白血病。 2018; 32:252-262。 doi:10.1038/leu.2017.329 6。 tai yt,安德森KC。 将B细胞成熟抗原靶向多发性骨髓瘤。 免疫疗法。 2015; 7(11):1187-1199。 doi:10.2217/imt.15.77 7。 Caraccio C,Krishna S,Phillips DJ,SchürchCM。 多发性骨髓瘤的双特异性抗体:靶标,药物,临床试验和未来方向的综述。 前疫苗。 2020; 11:501。 doi:10.3389/ fimmu.2020.00501 8。 div> tai yt,Acharya C,An G等。 血。 clinicaltrials.gov。Cho SF,Anderson KC,Tai Yt。靶向多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA):基于BCMA的免疫疗法的潜在用途。前疫苗。2018; 9:1821。 doi:10.3389/fimmu.2018.01821 3。 Nadeem O,Tai YT,Anderson KC。 多发性骨髓瘤的免疫治疗和靶向方法。 免疫目标。 2020; 9:201-215。 doi:10.2147/itt.S240886 4。 Shah N,Chari A,Scott E,Mezzi K,Usmani SZ。 多发性骨髓瘤中的 B细胞成熟抗原(BCMA):靶向和当前治疗方法的基本原理。 白血病。 2020; 34:985-1005。 doi.org/10.1038/s41375-020-0734-z 5。 Chim CS,Kumar SK,Orlowski RZ等。 对复发和难治性多发性骨髓瘤的治疗:新颖的药物,抗体,免疫疗法以及其他。 白血病。 2018; 32:252-262。 doi:10.1038/leu.2017.329 6。 tai yt,安德森KC。 将B细胞成熟抗原靶向多发性骨髓瘤。 免疫疗法。 2015; 7(11):1187-1199。 doi:10.2217/imt.15.77 7。 Caraccio C,Krishna S,Phillips DJ,SchürchCM。 多发性骨髓瘤的双特异性抗体:靶标,药物,临床试验和未来方向的综述。 前疫苗。 2020; 11:501。 doi:10.3389/ fimmu.2020.00501 8。 div> tai yt,Acharya C,An G等。 血。 clinicaltrials.gov。2018; 9:1821。 doi:10.3389/fimmu.2018.01821 3。Nadeem O,Tai YT,Anderson KC。 多发性骨髓瘤的免疫治疗和靶向方法。 免疫目标。 2020; 9:201-215。 doi:10.2147/itt.S240886 4。 Shah N,Chari A,Scott E,Mezzi K,Usmani SZ。 多发性骨髓瘤中的 B细胞成熟抗原(BCMA):靶向和当前治疗方法的基本原理。 白血病。 2020; 34:985-1005。 doi.org/10.1038/s41375-020-0734-z 5。 Chim CS,Kumar SK,Orlowski RZ等。 对复发和难治性多发性骨髓瘤的治疗:新颖的药物,抗体,免疫疗法以及其他。 白血病。 2018; 32:252-262。 doi:10.1038/leu.2017.329 6。 tai yt,安德森KC。 将B细胞成熟抗原靶向多发性骨髓瘤。 免疫疗法。 2015; 7(11):1187-1199。 doi:10.2217/imt.15.77 7。 Caraccio C,Krishna S,Phillips DJ,SchürchCM。 多发性骨髓瘤的双特异性抗体:靶标,药物,临床试验和未来方向的综述。 前疫苗。 2020; 11:501。 doi:10.3389/ fimmu.2020.00501 8。 div> tai yt,Acharya C,An G等。 血。 clinicaltrials.gov。Nadeem O,Tai YT,Anderson KC。多发性骨髓瘤的免疫治疗和靶向方法。免疫目标。2020; 9:201-215。 doi:10.2147/itt.S240886 4。Shah N,Chari A,Scott E,Mezzi K,Usmani SZ。B细胞成熟抗原(BCMA):靶向和当前治疗方法的基本原理。白血病。2020; 34:985-1005。 doi.org/10.1038/s41375-020-0734-z 5。Chim CS,Kumar SK,Orlowski RZ等。对复发和难治性多发性骨髓瘤的治疗:新颖的药物,抗体,免疫疗法以及其他。白血病。2018; 32:252-262。 doi:10.1038/leu.2017.329 6。 tai yt,安德森KC。 将B细胞成熟抗原靶向多发性骨髓瘤。 免疫疗法。 2015; 7(11):1187-1199。 doi:10.2217/imt.15.77 7。 Caraccio C,Krishna S,Phillips DJ,SchürchCM。 多发性骨髓瘤的双特异性抗体:靶标,药物,临床试验和未来方向的综述。 前疫苗。 2020; 11:501。 doi:10.3389/ fimmu.2020.00501 8。 div> tai yt,Acharya C,An G等。 血。 clinicaltrials.gov。2018; 32:252-262。 doi:10.1038/leu.2017.329 6。tai yt,安德森KC。将B细胞成熟抗原靶向多发性骨髓瘤。免疫疗法。2015; 7(11):1187-1199。 doi:10.2217/imt.15.77 7。 Caraccio C,Krishna S,Phillips DJ,SchürchCM。 多发性骨髓瘤的双特异性抗体:靶标,药物,临床试验和未来方向的综述。 前疫苗。 2020; 11:501。 doi:10.3389/ fimmu.2020.00501 8。 div> tai yt,Acharya C,An G等。 血。 clinicaltrials.gov。2015; 7(11):1187-1199。 doi:10.2217/imt.15.77 7。Caraccio C,Krishna S,Phillips DJ,SchürchCM。多发性骨髓瘤的双特异性抗体:靶标,药物,临床试验和未来方向的综述。 前疫苗。 2020; 11:501。 doi:10.3389/ fimmu.2020.00501 8。 div> tai yt,Acharya C,An G等。 血。 clinicaltrials.gov。:靶标,药物,临床试验和未来方向的综述。前疫苗。2020; 11:501。 doi:10.3389/ fimmu.2020.00501 8。 div>tai yt,Acharya C,An G等。血。clinicaltrials.gov。4月和BCMA在骨髓微环境中促进人类多发性骨髓瘤生长和免疫抑制。2016; 127:3225-3236。 doi:10.1182/Blood-2016-01-691162 9。 PF-06863135作为单一药物,并与免疫调节剂结合复发/难治性多发性骨髓瘤。 出版于2017年8月31日。 更新了2021年6月2日。 2021年6月25日访问。 clinicaltrials.gov/ct2/show/ nct03269136 10。 对多发性骨髓瘤的日本参与者的PF 06863135研究。 clinicaltrials.gov。 出版于2021年3月15日。 更新了2021年6月2日。 2021年6月25日访问。 clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04798586 11。 Huehls AM,Coupet TA,Sentman CL。 双特异性T细胞诱因用于癌症免疫疗法。 免疫细胞生物。 2015; 93:290-296。 doi:10.1038/ ICB.2014.93 div>2016; 127:3225-3236。 doi:10.1182/Blood-2016-01-691162 9。PF-06863135作为单一药物,并与免疫调节剂结合复发/难治性多发性骨髓瘤。出版于2017年8月31日。更新了2021年6月2日。2021年6月25日访问。clinicaltrials.gov/ct2/show/ nct03269136 10。对多发性骨髓瘤的日本参与者的PF 06863135研究。clinicaltrials.gov。出版于2021年3月15日。更新了2021年6月2日。2021年6月25日访问。clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04798586 11。Huehls AM,Coupet TA,Sentman CL。双特异性T细胞诱因用于癌症免疫疗法。免疫细胞生物。2015; 93:290-296。 doi:10.1038/ ICB.2014.93 div>2015; 93:290-296。 doi:10.1038/ ICB.2014.93 div>
B 细胞成熟抗原 (BCMA) 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已显示出对复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的疗效。由于非人类来源的抗原靶向结构域可能会限制临床疗效,我们开发了一种完全人源 BCMA 特异性 CAR CT103A,并在 1 期试验中报告了其安全性和疗效。连续 18 名 RRMM 患者入组,其中 4 名患者曾接受过鼠 BCMA CAR 治疗。剂量递增期以 1、3 和 6 (3 10 6) CAR 阳性 T 细胞/kg 施用 CT103A,扩增队列以 1 (3 10 6) CAR 阳性 T 细胞/kg 施用 CT103A。总体反应率为 100%,72.2% 的患者达到完全反应或严格完全反应。对于 4 名接受鼠 BCMA CAR 治疗的患者,3 名获得严格的完全缓解,1 名获得非常好的部分缓解。1 年时,所有组的无进展生存率为 58.3%,无髓外骨髓瘤患者的无进展生存率为 79.1%。血液学毒性是最常见的不良事件;70.6% 的患者出现 1 级或 2 级细胞因子释放综合征。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。截至截止日期,77.8% 的患者体内可检测到 CAR 转基因。CAR 转基因的中位持续时间为 307.5 天。只有 1 名患者的抗药抗体呈阳性。总而言之,CT103A 对 RRMM 患者安全且活性高,可开发为一种有前途的 RRMM 疗法。之前接受过鼠 BCMA CAR T 细胞疗法但复发的患者仍可能受益于 CT103A。该试验在 http://www.chictr.org.cn 注册为 #ChiCTR1800018137。(Blood . 2021;137(21):2890-2901)
引言蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD) 等新型疗法的最新进展显著改善了多发性骨髓瘤 (MM) 患者的治疗效果[1-8]。然而,大多数 MM 患者最终会因产生耐药性而复发[9]。此外,许多当前流行的靶抗原,例如 CD38 和 SLAMF7(也称为 CS1 或 CD319),也存在于其他正常组织中,从而导致不良的肿瘤外毒性[10,11]。因此,迫切需要新的治疗策略,尤其是对于高风险复发/难治性 (R/R) MM[12-15]。 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 或 CD269,也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员 17 (TNFRSF-17),在正常和恶性浆细胞 (PC) 中均以高水平限制性表达,这使其成为新型 MM 疗法的理想靶抗原 [ 16 , 17 ]。
摘要 尽管过去十年多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了长足进步,但仍有相当一部分患者对目前的疗法没有反应或反应持续时间很短。此外,这些治疗可能具有显著的发病率,并且并非所有患者都能耐受。由于 MM 无法治愈,患者最终会对治疗产生耐药性,从而导致复发/难治性 MM 的发生。因此,MM 治疗存在尚未满足的需求,需要具有新作用机制的治疗,这些治疗可以提供持久的反应、避免对先前疗法的耐药性和/或更好的耐受性。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 优先由成熟的 B 淋巴细胞表达,其过表达和激活与临床前模型和人类中的 MM 有关,支持其作为 MM 治疗靶点的潜在效用。此外,BCMA 作为 MM 生物标志物的使用得到了其预后价值、与临床状态的相关性以及其可用于传统上难以监测的患者群体的能力的支持。在这里,我们回顾了用于治疗 MM 的三种常见 BCMA 治疗方式:双特异性抗体构建体、抗体 - 药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞疗法。我们概述了使用这些疗法的试验的初步临床数据,包括 BiTE ®(双特异性 T 细胞接合剂)免疫肿瘤疗法 AMG 420、抗体 - 药物偶联物 GSK2857916 和几种 CAR T 细胞治疗剂,包括 bb2121、NIH CAR-BCMA 和 LCAR-B38M。其中几种治疗方法具有显著的抗骨髓瘤活性和较高的微小残留病阴性率。这些临床数据概述了 BCMA 靶向疗法改善 MM 治疗前景的潜力。重要的是,迄今为止的临床结果表明这些疗法可能有望实现深度和持久的反应,并支持对早期治疗方法(包括新诊断的 MM)进行进一步研究。
2.5 uM .25uM 0.025uM 0.0025uM 1A2 10.000 0.0955 0.0062 0.0056 0.0587 SK007 0.124 0.0008 0.0003 0.0003 0.0014 JJN3 0.002 0.0002 0.0003 0.0009 0.0015 L363 0.602 0.0010 0.0013 0.0198 0.1340 BC3 10.000 0.0015 0.0032 0.0155 0.0762 CA46 10.000 0.0219 0.0041 0.0094 0.0898 BDCM 0.040 0.040 0.0553 0.0042 0.0232 0.0232 0.0163 LP1 10.000 0.0048 0.0048 0.0048 0.0048 0.0056 0.0305 0.0713 HS4445 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HOUR 0.0135 0.0101 0.0166 0.0330 GA10 0.078 0.0041 0.0117 0.0180 0.0180 0.0644 EB2 0.051 0.0066 0.0066 0.0130 0.0099 0.0099 0.0061 JVM3 0.562 0.562 0.562 0.0124 0.0124 0.0150 0.0150 0.0150 0.3011 NAMALWA 0.04999999900000000100000000999999999000000000000099999999999000000000099900000009999000009999000099999999666666年。 0.376 0.0455 0.0191 0.0213 0.0293 HUNS1 1.234 0.0336 0.0277 0.0750 0.9804 ST486 0.981 0.0371 0.0287 0.0326 0.0535 ARH77 1.336 0.0200 0.0299 0.0372 0.0866 DOHH2 0.123 0.0148 0.0317 0.0128 0.1606 rpmi8226 10.000 0.0390 0.0351 0.0351 0.0578 1.4170 EB3 0.280 0.280 0.0552 1.5320 0.1342 0.1342 0.0437
迄今为止的经验 • 在液体肿瘤适应症(包括 Poseida 的 P-BCMA-101)方面具有良好的疗效 • 具有 T 干细胞记忆 (T SCM ) 表型的非病毒产品具有出色的安全性 • 个性化产品的生产成本相对较高
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 (Cas9) 系统是一种适应性免疫反应防御机制,古细菌和细菌利用该机制降解外来遗传物质 (4,6)。该机制可重新用于其他功能,包括哺乳动物系统的基因组工程,例如基因敲除 (KO) (1,2,3,5)。CRISPR/Cas9 KO 质粒产品利用来自 Broad 研究所张实验室开发的全基因组 CRISPR 敲除 (GeCKO) v2 库的向导 RNA (gRNA) 序列,能够识别和切割特定基因 (3,5)。
