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扩展流出体外检测工具箱：CRISPR-Cas9 编辑的 MDCK 细胞系，具有人类 BCRP 且完全缺乏犬 MDR1
乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 是药物效应和药物相互作用中的关键转运蛋白。然而，多药耐药蛋白 1 (MDR1) 的内源性表达混淆了体外模型中 BCRP 介导转运的解释。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 编辑的 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) II 细胞系 (MDCK cMDR1-KO ) 来稳定表达人类 BCRP (hBCRP)，而没有内源性犬 MDR1 (cMDR1) 表达 (MDCK-hBCRP cMDR1-KO )。靶向定量蛋白质组学验证了 hBCRP 的表达，整个蛋白质组的整体分析证实了其他药物转运蛋白或代谢酶的背景表达为零或非常低。这种新的细胞系具有与 MDCK cMDR1-KO 和之前建立的过表达人类 MDR1 (hMDR1) 的相应细胞系 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 相似的蛋白质组。对 MDCK- hBCRP cMDR1-KO 的功能研究证实了高 hBCRP 活性。MDCK-hBCRP cMDR1-KO 细胞系与 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 一起轻松准确地识别了 hBCRP 和 hMDR1 转运蛋白的共享或特定底物。这些细胞系为药物开发中评估药物效应和药物间相互作用提供了新的、改进的体外工具。© 2020 美国药剂师协会®。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) 开放获取的文章。
BCRP 宣传册 2021 级 - 2020 年 8 月
Vinci 是波士顿儿童医院和波士顿医学中心的教育领导者，他们当时担任波士顿儿童医院研究项目 (BCRP) 的首任项目主管。两家机构的教育、临床和研究成就为此次合作奠定了基础。波士顿儿童医院研究项目 (BCRP) 合并的核心是儿科教育，建立在波士顿儿童医院和波士顿医学中心之前各自独立的培训项目的丰富传统之上。Lovejoy 和 Vinci 共事了一整学年，共同创建了波士顿儿童医院研究项目 (BCRP)，其主要使命是将住院医师培养为优秀的儿科医生，同时也强调为普通和专科领域的学术领导做好准备。他们相信，通过提供临床和教育经验的基础，同时创造独立和学习的机会，波士顿儿童医院研究项目 (BCRP) 将建立一种学术卓越的文化，从而加强对儿科医生的培训，使他们成为未来的学术、临床和教育领导者。