随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1],靶向治疗得以成功应用于 RA,并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi),其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性,随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同,但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此,对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者,建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂,目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性,以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂,两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而,非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同:阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗,与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似,而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比,总体安全性没有显著差异 [12,15],但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外,阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD),但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近,JAKis 已被开发用于治疗 RA:托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi(2015 年),巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物,可以方便地口服给药,而其他疗法则需要注射。因此,JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而,JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗,并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素,但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20,23]。例如,由于担心注射和注射部位的副作用,给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24,25]。另一方面,指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中,我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。
生物疾病改变了抗雨水药物(BDMARDS)以及最近的生物仿制生物学生物学DMARD(BBDMARD)和靶向合成DMARD(TSDMARDS),共同被称为生物学治疗或生物学,在包括几种流变症的治疗中,包括生物疗法或生物学的重要进展(AS),脊椎关节炎(SPA),银屑病关节炎(PSA),青少年特发性关节炎(JIA)以及结缔组织和自身免疫性疾病。在炎症性关节炎的情况下,这些疾病会损害关节,导致疼痛和功能丧失。所有这些疾病也与明显的发病率有关,有时由于疾病并发症,相关的病毒性或所使用药物的不良影响而导致更高的死亡率。早期诊断和包括使用生物制剂在内的侵略性治疗已被证明可以改善患者预后。目前使用常规治疗失败后使用它们。BDMARD,BBDMARD或TSDMARD的选择取决于临床因素,例如合并症,预后差的因素差,患者对给药途径的偏爱,对药物的注册指示以及对使用相关的可能风险的了解。一旦患者开始了生物疗法,应定期监测他或她的临床反应,并且只有在实现和维持足够的反应时才能继续进行。对于未达到或维持临床反应的患者,可能需要使用另一种生物疗法。如果患者没有反应,建议继续治疗。建议生物制剂由风湿病学家开处方,用于诊断和治疗这些疾病,以及对这些疗法的使用以及对它们可能不良事件的了解。这包括使用经过验证的定量反应措施评估疾病活动和功能障碍。此外,如果需要输注治疗,则应在设施中使用适当的合格人员在设施中使用必要的监控和复苏设备进行管理。这些建议提供了指南,但需要针对个别患者量身定制治疗。风湿病领域是动态的,并且正在不断扩大。在使用药物时,应考虑到当前修订后的新数据。
摘要 目的 确定接受 Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 治疗的韩国类风湿关节炎 (RA) 患者罹患带状疱疹 (HZ) 的风险。方法 我们使用韩国单中心前瞻性队列中的接受靶向治疗的 RA 患者进行了一项嵌套病例对照研究,性别和年龄匹配率为 1:10。然后,我们进行了条件逻辑回归分析,以确定与使用生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 相比,使用 JAKi 的风险,并调整了各种因素。我们还使用逻辑回归分析来确定 JAKi 使用者患上 HZ 的其他风险因素。结果 从总共 1147 名患者中,选出了 61 名病例和 610 名匹配的对照。在条件逻辑回归分析中,调整其他因素后,使用 JAKi 不会增加患 HZ 的风险(OR 1.35,95% CI 0.70 至 2.61)。相反,RA 持续时间少于 10 年(OR 0.54,95% CI 0.30 至 0.97)和曾接受过 3 次或以上靶向治疗(OR 5.29,95% CI 1.45 至 19.31)是 HZ 的危险因素。在 JAKi 使用者中,除了接受过 3 次或以上靶向治疗(OR 10.12,95% CI 1.92 至 53.49)之外,较高的疾病活动性评分 28-红细胞沉降率 (DAS28-ESR) (OR 1.44,95% CI 1.06 至 1.97) 也被确定为一个危险因素。结论 在现实世界中,曾接受过的靶向治疗次数,而不是 JAKi 使用次数,被确定为韩国 RA 患者发生 HZ 的风险因素。高疾病活动性是 JAKi 使用者的另一个风险因素。
抽象的客观评估Janus激酶抑制剂(JAKI)与生物疾病改良抗风湿药(BDMARDS)的癌症风险。方法对类风湿关节炎(RA)或牛皮癣关节炎(PSA)患者进行jaki治疗,肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)或其他(非TNFI)BDMARDS 2016-2020使用前瞻性收集的数据链接到癌症链接的癌症。我们估计所有不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的癌症以及包括NMSC在内的个别癌症类型的所有癌症。结果我们确定了10447例RA患者和4443例PSA患者,他们使用Jaki,非TNFI BDMARD或TNFI进行治疗。RA中的中位随访时间分别为1.95、2.83和2.49岁。 ,基于NMSC以外的38种事件,Jaki vs 213,总HR为0.94(95%CI 0.65至1.38)。 基于59 vs 189事件NMSC,HR为1.39(95%CI 1.01至1.91)。 在治疗开始2年以上,NMSC的HR为2.12(95%CI 1.15至3.89)。 在PSA中,基于NMSC以外的5 vs 73个事件癌症,以及8 vs 73事件NMSC,相应的HRS为1.9(95%CI 0.7至5.2)和2.1(95%CI 0.8至5.3)。 在临床实践中的结论是,除NMSC以外,在使用Jaki治疗的个体中,其他NMSC的短期风险不高于TNFI,但我们发现NMSC风险增加的证据。RA中的中位随访时间分别为1.95、2.83和2.49岁。,基于NMSC以外的38种事件,Jaki vs 213,总HR为0.94(95%CI 0.65至1.38)。基于59 vs 189事件NMSC,HR为1.39(95%CI 1.01至1.91)。在治疗开始2年以上,NMSC的HR为2.12(95%CI 1.15至3.89)。在PSA中,基于NMSC以外的5 vs 73个事件癌症,以及8 vs 73事件NMSC,相应的HRS为1.9(95%CI 0.7至5.2)和2.1(95%CI 0.8至5.3)。在临床实践中的结论是,除NMSC以外,在使用Jaki治疗的个体中,其他NMSC的短期风险不高于TNFI,但我们发现NMSC风险增加的证据。
摘要 目的 分析靶向治疗、生物 (b) 改善病情的抗风湿药 (DMARDs)、靶向合成 (ts) DMARDs 和其他因素(人口统计学、合并症或 COVID-19 症状)对炎症性风湿病患者 COVID-19 相关住院风险的影响。 方法 COVIDSER 研究是一个观察性队列,包括 7782 名炎症性风湿病患者。使用多变量逻辑回归估计住院的 OR 和 95% CI。分析了感染前立即服用的抗风湿药物、人口统计学特征、风湿病诊断、合并症和 COVID-19 症状。 结果 从 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 4 月 13 日,共纳入 426 例有症状的 COVID-19 病例:106 例(24.9%)住院,19 例(4.4%)死亡。在多变量调整模型中,与传统的合成 DMARD 相比,bDMARD 与 tsDMARD 联合使用与住院无关(OR 0.55,95% CI 0.24 至 1.25 b/tsDMARD,p=0.15)。肿瘤坏死因子抑制剂 (TNF-i) 与住院可能性降低相关(OR 0.32,95% CI 0.12 至 0.82,p=0.018),而利妥昔单抗显示出增加住院风险的趋势(OR 4.85,95% CI 0.86 至 27.2)。使用糖皮质激素与住院无关(OR 1.69,95% CI 0.81 至 3.55)。社会人口因素、合并症和 COVID-19 症状等多种因素导致患者住院。结论 靶向治疗的使用与 COVID-19 严重程度无关,利妥昔单抗除外,它显示出住院风险增加的趋势,而 TNF-i 与风湿病患者的住院几率降低有关。年龄、男性性别、合并症和 COVID-19 症状等其他因素确实发挥了作用。
摘要 目的 本研究评估了肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 与非 TNFi(生物抗风湿药物 (bDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs))作为继传统合成 DMARDs 之后的一线治疗的比较效果,以及美国临床实践中观察到的潜在反应调节剂。 方法 数据来自美国大型医疗保健登记处(北美风湿病研究者联盟类风湿性关节炎登记处)。分析包括有记录的类风湿性关节炎 (RA) 诊断的患者(年龄≥18 岁),有效基线临床疾病活动指数 (CDAI) 评分 >2.8 并且之前未使用过 bDMARD 或 tsDMARD。结果是在开始使用 TNFi(阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗或英夫利昔单抗)或非 TNFi(阿巴西普、托珠单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素或托法替尼)后 1 年记录的,包括 CDAI、28 关节改良疾病活动评分、患者报告的结果(包括健康评估问卷残疾指数、EuroQol-5 维度评分、睡眠、焦虑、晨僵和疲劳)和贫血发生率。各组在基线时进行倾向评分匹配,以考虑潜在的混杂因素。结果 TNFi 治疗组和非 TNFi 治疗组在评估结果方面没有统计学上的显著差异,除了贫血发生率比,TNFi 组(每 100 人年 19.04 例)略高于非 TNFi 组(每 100 人年 24.01 例,p=0.03)。未发现任何具有统计学意义的潜在效应修饰因子。结论 一线 TNF 组和一线非 TNF 组之间的结果没有显著差异,支持 RA 指南,该指南建议根据临床判断和考虑患者偏好进行个性化护理。
在这项描述性回顾性研究中,我们旨在描述这些患者的严重程度和死亡率相关特征以及免疫调节药物对感染病程的影响。研究对象为 2020 年 2 月 25 日至 2020 年 6 月 8 日期间在拉巴斯大学医院风湿病科就诊的患有 COVID-19 感染和风湿性炎症疾病的患者。共纳入 122 名患者。其中 100 名(82.0%)通过鼻咽拭子确诊。22 名患者(18.0%)表现出相符的症状,且肺部影像学检查结果相符和/或血清学检查呈阳性。患者特征如表 1 所示。单因素分析显示(表2),与住院相关的变量包括年龄(5年间隔;OR 1.34,95% CI 1.17-1.55)、泼尼松剂量>5mg/天(OR 2.55,95% CI 1.07-5.59)、慢性肺部疾病(OR 5.34,95% CI 1.47-19.35)和高血压(OR 4.06,95% CI 1.79-9.19)。住院的独立危险因素是甲氨蝶呤(OR 2.06,95% CI 1.01-5.29)和年龄(5年间隔;OR 1.31,95% CI 1.11-1.48)。未发现与羟氯喹、其他常规抗风湿药物 (cDMARDs)、靶向合成抗风湿药物或生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或实验室参数有任何关联。甲氨蝶呤治疗与年龄、性别、糖皮质激素或风湿病亚型无关。14 名患者 (11.5%) 死于呼吸衰竭。9 名患者使用 cDMARDs(单药或联合治疗),1 名使用 bDMARD(利妥昔单抗),4 名仅服用口服糖皮质激素。羟氯喹在死亡率方面没有差异。单变量分析显示,与死亡率相关的因素包括年龄(OR 1.60,95% CI 1.20-2.01)、动脉高血压(OR 12.17,95% CI 2.58-57.38)、
我们感谢 Conticini 博士等人 1 对我们之前发表的论文的评论,该论文描述了接受生物制剂和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗的一组患者中 COVID-19 的病程。 2 作者评论说,在我们受 COVID-19 影响的患者队列中,接受 bDMARD 治疗的受试者患病率较低;然而,我们的论文实际上描述了我们生物诊所就诊患者队列中严重急性呼吸道冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的病程,而不是相反。尽管如此,评估接受 b/tsDMARDs 治疗的患者中 COVID-19 的患病率超出了我们研究的范围。 2 通过对我们以及其他较小规模的风湿病患者队列(例如 Conticini 等人 1 报告的队列)进行的观察性研究可以得出的主要信息是,在我们有限的患者系列中,与一般人群相比,SARS-CoV-2 感染的病程或结果似乎并没有更糟。我们之前曾强调过,在解释这些结果以及评估免疫功能低下的 COVID-19 患者时应高度谨慎。已经启动了大型、多中心、国家和国际队列来积极招募患者,例如意大利风湿病学会赞助的登记处(COVID-19-RMD)或欧洲 EULAR-COVID-19 数据库。3 我们正在等待这些大型队列的结果,以正确评估 COVID-19 在风湿病患者中的发病率和患病率以及对这一易感人群的临床影响。在评估风湿病患者中 COVID-19 的流行病学时,需要考虑使用免疫调节药物可能对感染过程以及慢性病患者在疫情期间为保护自己而采取的谨慎预防行为变化产生的潜在影响。意大利不同地区和意大利的 COVID-19 分布存在地理差异
5-ASA 5-aminosalicylic acid Ab antibody ASCVD atherosclerotic cardiovascular disease ADR adverse drug reaction AE adverse event AIDS acquired immunodeficiency syndrome ALC absolute lymphocyte count ALT alanine aminotransferase ANC absolute neutrophil count aRMM additional risk minimisation measure ART 20 Article 20 procedure ARTIS Anti-rheumatic Therapies in Sweden AS (浓度时间)曲线平均每日剂量在(浓度时间)平均每日剂量蝙蝠棕色脂肪组织BCC基础细胞癌BCR乳腺癌抗癌蛋白BDMARD生物学疾病调节抗rheumaumatic Bibis in Die(Twice Demakic in Demand)pede rean Inde Bikikeric inde Bikikeric inde bikiakic, BIOBADASER Registro Español De Acontecimientos Adversos De Terapias Biológicas En Enfermedades Reumáticas BMI body mass index BSRBR British Society for Rheumatology Biologics Register CARRA Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance CHF congestive heart failure CI confidence interval Cmax peak plasma concentration CNS central nervous system CrCl creatinine clearance csDMARDs conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug CTC Common Terminology Criteria CV cardiovascular CVD cardiovascular disease CYP cytochrome P450 DHPC Direct Healthcare Professional Communication DILI drug-induced liver injury DLP data lock point DMARD disease-modifying anti-rheumatic drug DNA deoxyribonucleic acid DUS drug utilisation study DVT深静脉血栓形成EBV EBV EBV EBV EBV病毒EEA EEA EEA EEA EEA EEF EFD EFD胚胎 - 纤维 - 纤维化EHR电子保健记录EM广泛代谢EMA EMA EMA欧洲药物局Eneida estudio eneeida estudio nacional nacional nacional enfermedAd infamatoria infamatoria infamatoria Intestinal sobre sobre sobre sobre sobre sabientans ygenéticosygenéticosygenéticientesygenéticientementailesy/divales
rinvoq用于治疗:•对一个或多个对一个或多个肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中,中度至严重活跃的类风湿关节炎(RA)。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中的活性强直性脊柱炎(AS)。•活跃的非射线照相轴向脊柱炎(NR-AXSPA)具有客观的炎症迹象,他们对TNF阻滞剂治疗的反应不足或不耐受。使用的局限性:不建议将Rinvoq与其他Janus激酶(JAK)抑制剂,生物疾病改良的抗肿瘤药(BDMARDS)或有效的免疫抑制剂(例如硫雄蛋白酶和环孢菌素)结合使用。•成人和小儿患者的难治性,中度至重度特应性皮炎(AD)12岁及以上的儿科患者,其疾病无法充分控制其他全身药物(包括生物制剂),或者使用这些疗法的使用不可能不可审理。使用的局限性:不建议将rinvoq与其他JAK抑制剂,生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容不足或不宽容的成年人中,中度至严重活跃的溃疡性结肠炎(UC)。•在对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容的成年人中,成年人中的严重活跃的克罗恩病(CD)。•活跃的多关节特发性关节炎(PJIA)在2岁及以上的患者中,他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性:不建议与其他JAK抑制剂,溃疡性结肠炎或克罗恩病的生物学疗法混合使用rinvoq,或使用有效的免疫抑制剂,例如硫唑嘌呤和环孢素。rinvoq/rinvoq LQ用于治疗:•成人和儿科患者的活性银屑病关节炎(PSA)2岁及以上的儿科患者对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性:不建议将Rinvoq/Rinvoq LQ与其他JAK抑制剂,BDMARD或有效的免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)结合使用。