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病毒学年度评论 APOBEC3：人乳头瘤病毒感染和致癌作用中的朋友还是敌人？
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是多种人类癌症的病原体，包括宫颈癌和头颈癌。在这些 HPV 阳性肿瘤中，体细胞突变是由 DNA 突变因子的异常激活引起的，例如载脂蛋白 B 信使 RNA 编辑酶催化多肽样 3 (APOBEC3) 胞苷脱氨酶家族的成员。APOBEC3 蛋白最为显著的特点是能够限制各种病毒，包括抗 HPV 活性。然而，APOBEC3 蛋白在 HPV 诱发的癌症进展中的潜在作用最近引起了广泛关注。正在进行的研究源于以下观察结果：APOBEC3 表达升高是由 HPV 致癌基因表达驱动的，并且 APOBEC3 活性可能是 HPV 阳性癌症中体细胞诱变的重要因素。本综述重点介绍 APOBEC3 蛋白及其在 HPV 感染和 HPV 驱动的致癌作用方面的最新研究进展。此外，我们还讨论了我们在理解 APOBEC3 在病毒相关癌症中的作用方面存在的关键差距和未解答的问题。
当社会变得平等时，经济就会变得更有韧性
WBL 通过衡量 190 个经济体中限制女性经济参与的法律和法规，研究了性别平等的进展情况。该项目提出了八项指标，这些指标围绕女性在生活和职业生涯中与法律的互动：流动性、工作场所、薪酬、婚姻、生育、创业、资产和养老金。它确定了阻碍女性参与经济的障碍，并强调了改革的机会。最新的研究《2022 年女性、商业和法律》于 2022 年 3 月启动。3 研究发现，在 WBL 指数衡量的领域表现越好，发展成果中的性别差距就越小，女性劳动力参与率越高，脆弱就业率就越低，女性在国家议会中的代表性就越大。2021 年 WBL 衡量的 190 个经济体的全球平均得分为 76.5 分（满分 100 分），这表明平均而言，女性只享有男性享有的四分之三的合法权利。4
蒙特利尔魁北克大学“数字化
本文凭文件的分发符合作者的权利，作者已签署复制和分发研究生研究作品授权表 (SDU-522 – Rev.10-2015)。该授权规定，“根据研究生学习条例第 8 条第 11 条，[作者]授予蒙特利尔魁北克大学非独占许可，以使用和出版[其研究成果的全部或‘重要部分’”。 ] 用于教育和非商业目的的研究工作。更具体地说，[作者]授权蒙特利尔魁北克大学出于非商业目的在任何媒体（包括“互联网”）复制、传播、出借、分发或出售[他的]研究作品的副本。此许可和授权并不意味着[作者]放弃[他的]精神权利或[他的]知识产权。除非另有约定，[作者]保留分发和商业化其[他]拥有副本的作品的自由。”
碱基编辑酶 APOBEC3A 以低效率和高选择性催化 RNA 中的胞嘧啶脱氨
A3A 和 eA3A 表达。A3A 表达构建体 (Addgene #109231) 之前已有描述，可用于纯化 A3A 作为融合蛋白 (MBP-A3A-His)，可进一步加工以生成分离的 A3A 结构域。32,33 对于 eA3A (A3A-N57G)，N57G 突变是通过 Q5 定点诱变 (New England Biolabs, NEB) 引入的。A3A 和 eA3A 构建体的细菌表达之前已有详细描述。 33 将纯化的 MBP-A3A-His、MBP-eA3A-His 或分离的 A3A 在 50 mM Tris-Cl（pH 7.5）、50 mM NaCl、10% 甘油、0.5 mM DTT 和 0.01% Tween-20 中透析过夜，并使用 BSA 标准曲线确定蛋白质浓度。基于 SwaI 的脱氨酶对 ssDNA 和嵌合底物的活性。5'-荧光素 (FAM) 荧光标记的底物 S35-dC 或具有单个靶核糖胞嘧啶的匹配底物（在其他 DNA 骨架中）（S35-rC）由 Integrated DNA Technologies (IDT) 合成，以及相关产品对照（S35-dU 和 S35-rU）。在最佳 A3A 反应条件（最终为 20 mM 琥珀酸：NaH 2 PO 4：甘氨酸 (SPG) 缓冲液 pH 5.5，0.1% Tween-20）下，用 6 倍稀释的未标记 A3A（从 1 µM 到 4 pM）处理 100 µM 寡核苷酸。反应在 37 ˚C 下进行 30 分钟，然后终止（95 ˚C，10 分钟）。然后加入 200 nM 互补链并退火。加入 SwaI (NEB)，在室温下消化过夜。加入甲酰胺上样缓冲液，样品加热变性（95 ˚C，20 分钟），然后在 50 ˚C 下在 20% 变性 TBE/尿素聚丙烯酰胺凝胶上运行。使用 Typhoon 成像仪（GE Healthcare）上的 FAM 滤光片对凝胶进行成像。使用 ImageJ 中的面积量化工具进行定量分析。720 碱基对 ssDNA 底物的合成。为了生成 ssDNA，使用 720 bp gBlock 基因片段 (IDT) 作为模板 (补充图 2a)，并使用 Taq 聚合酶 (NEB) 进行扩增，采用指数后线性 (LATE) PCR 反应方案，该方案采用相对于磷酸化的反向引物过量的正向引物。32 对反应物进行纯化 (NucleoSpin、Fisher)，然后在 37 ˚C 下用 核酸外切酶处理 1 小时以降解磷酸化链，然后进行热失活 (90 ˚C，10 分钟)。然后将产物在 2% 琼脂糖凝胶上运行，并使用凝胶 DNA 回收试剂盒 (Zymoclean) 回收 ssDNA。通过乙醇沉淀进一步纯化 ssDNA，并使用 Qubit ® 荧光计 (ThermoFisher) 测量其浓度。对于一个重复，ssDNA 以大分子寡核苷酸 (IDT) 的形式获得，并通过乙醇沉淀进一步纯化。720 聚体 RNA 底物的合成。使用 720 bp 基因块 (IDT) dsDNA 作为模板，在推荐条件下使用 TranscriptAid Enzyme Mix (ThermoFisher) 通过体外转录生成 RNA，并在 37 ˚C 下孵育两小时。然后通过苯酚-氯仿提取和乙醇沉淀纯化 RNA。将样品重新悬浮在无核酸酶的水中，并进一步用 MspI、XbaI 和 AclI 限制性酶 (NEB) 处理以消化任何剩余的 DNA 模板。在 37 ˚C 下孵育 1 小时后，使用 RNA Clean and Concentrator-5 试剂盒 (Zymo Research) 纯化 RNA。为了进一步确保完全去除模板 DNA，在 37 ˚C 下用 DNase I (Ambion) 处理 RNA 30 分钟。重复纯化 (RNA Clean and Concentrator-5)，并使用 Qubit ® 荧光计测量纯化 RNA 的浓度。通过“预测二级结构网络”预测 720 聚体中几个中尺度区域的二级结构
TwinCAT - PC 控制 - BECKHOFF
2021 年 11 月 23 日至 25 日，SPS（智能生产解决方案）将再次在纽伦堡开幕。作为集成自动化解决方案专家，Beckhoff 将展示基于 PC 和 EtherCAT 的全系列控制技术。Beckhoff 将在 7 号展厅 406 号展位进行激动人心的技术演示，这些演示基于当前的亮点和成熟的 Beckhoff 产品系列中的扩展。今年，信息范围将通过新的电视直播形式进行补充，该形式将于每天上午 10:00 播出。
人工智能可以成为艺术家吗？
它们有相同的价值吗？如果答案是否定的，这直接表明作品本身和创作过程影响了作品的艺术价值。由于没有任何东西可以凭空产生，因此必须记住，大多数创意都源于历史文化背景或某种经验。如果我们自己有一个创意，我们常常将其归因于我们的巧妙发明或灵感，从而拒绝对创意产生过程进行科学解释。显然，新想法并不完全是新的。我们可以说，我们的创造能力随着经验和知识的增长而增长。越深入，发现新创意背后的原始关系的可能性就越大。与物理定律和定理类似，音乐作品可以由一组有限的基本元素定义，这表明创造力是一种基于记忆记录、寻找类比、学习和推理解决问题的原始方式。在这种情况下，如果同时提供组件和创建程序，计算机可以复制该过程。应该记住，我们已经逐步改进了人工智能技术，使我们能够越来越完美地复制此类活动。但是，值得考虑的是人工智能 (AI) 如何模拟创造力过程、它使用哪些组件以及它如何描述过程本身。
第 4 课 了解世界...
人类和动物能够了解周围的世界。生物体最显著的特征是拥有不同的感觉器官。感觉器官是我们从外部世界收集信息的窗口。这些感觉器官中的每一个都对不同类型的刺激有选择性地敏感。人类主要依靠视觉、听觉和皮肤感官来收集来自周围世界的大部分信息。
Beccal实验设计和控制软件
摘要 - 本文介绍了负责在Bose-Einstein冷凝物和冷原子实验室（BECCAL）任务中设计和执行实验的软件，这是一项具有超冷和凝结原子的实验。该软件由两个部分组成：实验控制软件和实验设计工具。第一个对应于有效负载上运行的软件，并且负责控制和执行实验，而后者是科学家使用的工具来创建实验定义，以后将上传到要执行的仪器。为了克服以如此复杂性开发软件的挑战，决定遵循一种模型驱动的开发方法。已经创建了几种特定领域的语言（DSL），以允许科学家以特定于领域的方式描述他们的实验。然后，这些描述由不同的口译员上传和执行。本文详细介绍了实验控制软件的体系结构以及组成它的不同模块，以及用于描述新实验的开发语言和工具。本文还讨论并评估了软件的某些重要方面，例如与类似任务中使用的其他方法相比，所选方法的弹性以及所选方法的优势和缺点。开发的软件也将用于MAIUS-2/3任务。