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媒体发布
2021 年 3 月 30 日双药疗法治疗致命黑色素瘤百年研究所的研究发现，一种新的双药疗法可以提供一种高效的黑色素瘤治疗策略，黑色素瘤是最严重的皮肤癌，每年在澳大利亚造成 1,700 多人死亡。《研究皮肤病学杂志》报道，该研究结果有可能使对当前治疗方法反应不佳的黑色素瘤患者受益。在这项研究中，研究小组发现，联合使用针对两种特定蛋白质的抑制剂可显着减缓黑色素瘤的生长，无论是在细胞实验中还是在小鼠模型中。这两种靶蛋白是溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白家族和细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9)。BET 和 CDK9 蛋白的高表达与黑色素瘤患者的不良预后有关，并且还会调节黑色素瘤细胞活性。据百年研究所黑色素瘤肿瘤学和免疫学项目研究员、研究主要作者 Abdullah Al Emran 博士称，研究的一个重要发现是，与单独使用相同的抑制剂药物相比，BET 和 CDK9 抑制剂联合治疗显示出显著提高的黑色素瘤杀灭效益。 “同时靶向 BET 和 CDK9 蛋白与抑制剂可杀死大量黑色素瘤细胞，无论其类型和状态如何，包括同时表现出 BRAF 和 NRAS 基因突变的黑色素瘤。这些抑制剂通过破坏黑色素瘤细胞内负责细胞通讯和生长的独立信号通路发挥作用，这也许可以解释我们所看到的有效性，”他说道。 “我们还发现了分子基因特征，可以提示哪些黑色素瘤患者最有可能对这种 BET 和 CDK9 抑制剂治疗产生反应的生物标志物，”他补充道。百年研究所黑色素瘤表观遗传学实验室负责人、研究论文的资深作者 Jessamy Tiffen 博士认为，联合用药治疗可能为对抗这种通常致命的皮肤癌提供一种新的战略方法。“超过一半的黑色素瘤患者对目前的疗法没有反应，迫切需要新的治疗方法。我们现在已经看到，联合用药在杀死黑色素瘤细胞方面能够产生协同作用。这种策略可以提高患者的存活率，因此我们将进一步探索这一令人兴奋的研究途径，”她说。[结束] 出版物：表观遗传 BET 和 CDK9 抑制剂联合用于治疗人类黑色素瘤。https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)01121-0/fulltext 图片：Abdullah Al Emran 博士：
轮盘马丁格尔系统的统计分析
摘要 一些赌徒使用马丁格尔或加倍策略来提高获胜机会。本文推导出马丁格尔策略的重要公式，例如分布、期望值、利润标准差、损失风险或一轮或多轮马丁格尔的预期赌注。本文介绍了使用 R 对加倍策略进行的计算机模拟研究。比较了对简单机会（红色或黑色数字、偶数或奇数以及低（1-18）或高（19-36）数字）和单个数字（直接赌注）进行恒定大小赌注加倍赌博的结果。从长远来看，由于期望值为负，损失是不可避免的。马丁格尔策略和单个数字的恒定下注策略比简单机会的恒定下注策略风险更大。然而，这种更高的风险导致短期内获得正利润的机会更高。但另一方面，风险越高，双倍下注者和单倍下注者遭受的损失要远大于固定下注者遭受的损失。 1. 简介 马丁格尔系统是轮盘赌中一种流行的下注策略：每次赌徒输掉赌注时，他都会将下一次赌注翻倍，这样最终获胜时，他的利润将等于原始赌注。然而，马丁格尔系统只有在没有赌桌限制且赌徒有无限资金的赌场中才能安全地发挥作用。这两个假设都不太可能实现。因此，马丁格尔
洛克哈特混合动力发电厂 - 所有理事会的机会
• Millions of dollars in extra revenue if they have an equity stake • Councils aren't set up generally to be able to develop these renewable projects • They need to collaborate • Towns need to get the NSW Government on board • ARENA and the CEFC should also come on board • The benefits to towns are multiple • If Matt Keane provided BET with a NSW Government guarantee for finance, BET offered to gift 30% equity to Lockhart Council, and provide discounted power to该镇•这是一件很大的事情•他被证明对该主题有聋子•新南威尔士州能源部门团队同样没有兴趣•如果我们的项目在洛克哈特（Lockhart）开展业务，那么30％的股份将为洛克哈特（Lockhart）委员会（Lockhart Shire Council）带来300万美元的收入。
零排放部署技术路线图...
根据最新的《国家自主贡献》，印度承诺到 2030 年将其 GDP 的排放强度在 2005 年的基础上降低 45%。印度是世界第三大原油和石油产品净进口国1，进口原油占其消费量的 80% 以上，减少对进口燃料的依赖具有战略意义。使用可再生资源产生的电力大规模运营的纯电动卡车 (BET) 和燃料电池电动卡车 (FCET) 可帮助印度实现零排放卡车运输并解决该国高昂的能源进口费用。趋势表明，未来几年内，BET 在每公里总拥有成本上将具有成本竞争力。但是，从现有的 ICE 卡车到 ZET 的技术过渡需要一定的准备活动和尽职调查。
使用响应表面方法
doi：https：//dx.doi.org/10.30919/es1211使用低成分的碳质催化剂在废物食用油热解中优化能量转化，使用响应表面方法论warintorn banchapattanasakda，1频道的aveSanupap 2，* wastikunapap santikunappap santikunap the contractry santikunaporn santantikunaporn santantikunap the contractry santikunaporn offactikan santikunap the contractry santantikunap and*食用油（WCO）使用响应表面方法（RSM）通过活性碳（AC）通过热解进入生物油。采用了中央复合设计来建模反应温度，AC与WCO比和Brauer-Emmett-Teller（BET）表面积之间的关系，及其对生物油产量和能量转化的影响。方差分析将反应温度识别为最具影响力的因素。发现最大能量转化率的最佳条件（93.41％）为425°C的温度，AC与WCO比为1:40，BET表面积为758 m 2 /g。相反，在BET表面积为1000 m 2 /g的条件下，能量转化为88.14％，这是实验中观察到的最高能量转化率。在这种情况下，生物油包含超过40％的柴油样化合物。然而，由于其高酸值，生物油在未经进一步处理的情况下无法直接使用。
根据BET方程计算的表面积如何可重现？基于离子电活性聚合物的三层微型演员的建模，分析和表征
在本文中，基于离子电活性聚合物（IEAP）的三层微型激活器的电响应考虑了在微实施行为中出现的某些现象。分析了对充电和排放过程中测得的电流的详细研究。研究了简化的等效电路的电荷，时间构成，电容和电阻。结果表明，微型演员表现出低于1 V的施加电压的线性行为。除此之外，非线性出现并与放电过程有关，尤其是以非线性方式增加的相应电阻。在此阶段，取决于先前施加的电压的累积电荷在放电过程中未完全恢复。这项研究的结果通过实验和理论结果进行了说明。
氧化石墨烯的热稳定性和孔隙率/ ... div>
通过一种简便的一锅方法合成氧化锌/还原氧化石墨烯（ZnO/RGO）纳米颗粒。与氧化石墨烯（GO）相比，由于存在更多的活性位点而启动RGO的使用。物理表征，例如傅立叶变换红外光谱（FTIR）证实了RGO光谱中ZnO拉伸峰的存在，这表明纳米颗粒作为成分共存。热力学分析（TGA）证实纳米颗粒的稳定性为68.91％的纳米颗粒在暴露于900°C的高温后仍保持纳米颗粒的稳定性。当使用Brunauer-Emmett-Teller（BET）研究时，纳米颗粒在间孢子虫区域下，纳米颗粒在中孔区域（BET），其中纳米颗粒在中孔区域（BET），其中有10.4 nm nm。将ZnO/RGO滴入裸露的玻璃碳电极（GCE）上，以使用环状伏安法（CV）和电化学障碍谱光谱谱（EIS）以及氧气还原反应（ORR）研究纳米颗粒的电化学行为。与裸露的GCE相比，对ZnO/RGO/GCE修饰的电极的电化学研究表现出更大的电流响应，稳定的电子转移以及较低的电荷转移电阻。纳米颗粒证明了潜在的应用作为电催化剂，其产量率很高（ORR）。因此，纳米颗粒可以用作当前生产和克服高成本的贵金属使用量的替代品。关键字：电化学，纳米颗粒，电解质，石墨烯，氧化锌
神经肿瘤学
摘要背景。开发合理的联合疗法是克服胶质母细胞瘤 (GBM) 固有治疗耐药性的关键。我们旨在通过用溴结构域和额外末端基序 (BET) 蛋白抑制剂扰乱 GBM 细胞来发现新的可用药物靶点，以揭示可能对第二种药物敏感的癌症相关弱点。BET 蛋白是表观遗传调节剂，与癌症中的原癌基因过表达有关。方法。用 BET 抑制剂 (BETi) JQ1 在 48 小时内处理 GBM 衍生的球线，然后进行 RNA 测序。通过染色质免疫沉淀后测序 (ChIP-seq) 研究了四种染色质标记。在体外和原位异种移植中对感兴趣的特征进行了功能验证。评估了联合疗法的协同作用。结果。 JQ1 显著调节的癌症相关通路包括干扰素 α (IFN- α ) 反应基因和对组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 的反应特征。IFN 特征让人联想到由 CD274 (PD-L1) 组成的 GBM 衍生的 IFN 特征。功能通路分析表明，JQ1 直接作用于 IFN 反应基因的转录水平，而不是通过典型的 JAK/STAT 通路。这与 JQ1 调节的表达以及 BRD4 和 Pol II 在 IFN 特征基因处的占有率一致，支持直接的机制相互作用。最后，我们表明 HDACi 与 JQ1 相结合可协同降低 GS 系的细胞活力。结论。我们的方法确定了 BETi 诱导的癌症相关通路中的脆弱性，可能适合协同组合疗法，例如与 HDACi 结合。 BETi 对 GBM 细胞中 IFN 反应基因（包括 CD274）的直接抑制作用表明肿瘤免疫格局的调节，值得进一步研究。
BRD4 介导的 p53 抑制是 AML 联合治疗的目标
急性髓系白血病 (AML) 是一种典型的致死性分子异质性疾病，几乎没有广谱治疗靶点。不同寻常的是，大多数 AML 保留了野生型 TP53，它编码促凋亡的肿瘤抑制因子 p53。激活野生型 p53 的 MDM2 抑制剂 (MDM2i) 和靶向 BET 家族共激活因子 BRD4 的 BET 抑制剂 (BETi) 均表现出令人鼓舞的临床前活性，但作为单一药物的临床活性有限。在这里，我们报告了 MDM2i 和 BETi 的组合对 AML 细胞系、原代人类母细胞和小鼠模型的增强毒性，这是因为 BETi 能够从 p53 靶基因中驱逐出意想不到的抑制形式的 BRD4，从而增强 MDM2i 诱导的 p53 激活。这些结果表明，野生型 TP53 和 BRD4 的转录抑制功能共同代表了 AML 潜在的广谱合成治疗脆弱性。