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BGTC调节 - 播放书-Version-1.0。 ...
开发本剧本的过程始于整理源文档，例如FDA监管指南，出版物和其他公开资源。这些基本指南补充了BGTC在基因治疗调节过程中的广泛专业知识和经验。最初的剧本结构反映在目录中，围绕着赞助商从研发（R＆D）到临床开发前临床前的典型监管旅程所共有的关键里程碑。BGTC打算通过通过标准化输出合并学习来继续在随后的版本中继续丰富剧本 - 利用BGTC主题专业知识（SME），定义效率，平台策略以及基于FDA交互的应计知识。这些宝贵的见解形成了剧本的基石，以确保它将封装最新的进步和新兴的最佳实践。
致董事会的信clin2
亲爱的CIRM董事会在过去的18个月中，我们确保Clin2 Grant的努力遇到了反复的障碍。我们遇到的挑战，尤其是关于基因疗法缺乏专业知识和CIRM科学审查团队中罕见疾病的专业知识，危害患者和医学领域具有变革性潜力的关键计划。四年前，我建立的基金会提供了上下文Curespg50，首先提交了SPG50的SPG50。它被选为其科学严谨性和成功可能性的前八个计划之一。尽管这种认可，但由于其高级发展阶段而被取消资格。随后，我们被介绍给Creasey博士和Cirm博士，他们提到他们可以支持我们的计划，从而将SPG50恢复为BGTC/FNIH计划。这导致了Elpida的建立，Elpida是一家总部位于加利福尼亚的生物技术公司，是一项旨在推进SPG50和其他有前途的计划的合作。自2023年5月ELPIDA接受BGTC计划以来，我们与BGTC/FNIH/NCATS，CIRM和其他利益相关者紧密合作，以将SPG50向前发展。cirm本身已公开强调了我们的工作，包括在UCLA和罕见疾病会议上的演讲，以及2024年10月的CIRM博客文章，Terry和Cirm强调了CIRM资金用于创新疗法的至关重要（且至关重要的）作用，例如为稀有疾病社区提供这些疗法。尽管有这种目标和公众支持的一致性，但我们在赠款审查过程中反复遇到了毫无根据且差的障碍。值得注意的是：
帕金森主义改变了基底神经节皮质网络
在β带中升高的同步振荡活性已被认为是帕金森氏病（PD）的病理生理标记。最近的研究表明，帕金森氏症与丘脑下核（STN）中β爆发活性的幅度和持续时间的增加密切相关。但是，如何从基底神经节（丘脑皮层（BGTC）运动网络）从正常状态变为帕金森氏症状态。在这项研究中，我们同时记录了三个雌性恒河猕猴中的STN，Globus Pallidus（GPI）（GPI）的内部段（GPI）（GPI）和Primary Motor Cortex（M1）的局部现场潜在活性，并表征了Beta爆发活动如何随着动物从正常而过渡到更严重的parkinsonian状态而变化。帕金森氏症与在STN和GPI的低β频段（8 - 20 Hz）中持续时间更长的β爆发发生率增加，而在M1中却没有。我们观察到Beta爆发活性的更大并发，但是，在PD中的所有记录位点（M1，STN和GPI）中。在BGTC网络的多个节点上同时存在低β爆发活性，而PD电动标志的严重程度增加了令人信服的证据，以支持低Beta同步旋转振荡的假说在PD的潜在病理生理学中起重要作用。鉴于其沉浸在整个电机电路中，我们假设这种升高的β波段活性会干扰BGTC网络中信息流的空间 - 时间处理，从而导致PD中的运动功能受损。
脉冲定时对皮层和丘脑底核深部脑刺激诱发电位的影响
脉冲时间的影响是我们了解如何有效调节基底神经节丘脑皮质 (BGTC) 回路的重要因素。通过电刺激丘脑底核 (STN) 产生的单脉冲低频 DBS 诱发电位可以洞察回路激活，但长延迟成分如何随脉冲时间的变化而变化尚不清楚。我们研究了在 STN 区域传递的刺激脉冲之间的时间如何影响 STN 和皮质中的神经活动。在五名帕金森病患者的 STN 中植入的 DBS 导线被暂时外化，从而可以传递脉冲间隔 (IPI) 为 0.2 至 10 毫秒的成对脉冲。通过 DBS 导线和头皮 EEG 的局部场电位 (LFP) 记录来测量神经激活。 DBS 诱发电位是使用通过联合配准的术后成像确定的背外侧 STN 中的接触器计算的。我们使用小波变换和功率谱密度曲线量化了不同 IPI 对跨频率和时间的诱发反应幅度的影响程度。STN 和头皮 EEG 中的 DBS 诱发反应的 β 频率内容随着脉冲间隔时间的增加而增加。间隔 < 1.0 ms 的脉冲与诱发反应的微小变化相关。1.5 到 3.0 ms 的 IPI 使诱发反应显著增加，而 > 4 ms 的 IPI 产生适度但不显著的增长。当 IPI 在 1.5 到 4.0 ms 之间时，头皮 EEG 和 STN LFP 反应中的 β 频率活动最大。这些结果表明，DBS 诱发反应的长延迟成分主要在 β 频率范围内，并且脉冲间隔时间会影响 BGTC 电路激活的水平。
发展性认知神经科学
口吃是一种影响5 - 8％的学龄前儿童的神经发育障碍，在1％的人群中继续进入成人兜帽。持久性和口吃中恢复的神经机制尚不清楚，并且在学龄前年龄中口吃（CW）的神经发育异常的信息很少，当时口吃症状通常首先出现。在这里，我们从迄今为止最大的儿童口吃纵向研究中介绍了发现，比较了持续口吃（PCW）的儿童以及后来从口吃（RCW）与年龄匹配的流利同伴中恢复过来的人，以检查使用灰质物质体积（GMV）和白色物质（WMV）使用Voxel-lid-table-lid-table-lid-table-nable-Morph的发育轨迹。从95个CW（72个PCW和23个RCW）和3至12岁之间的95个流利对等式分析了470次MRI扫描。我们根据学龄前年龄（3 - 5岁）的GMV和WMV的年龄相互作用检查了整个小组和小组，以及学龄前年龄（6 - 12岁）CWS和控件，控制性别，智商，颅内数量和社会经济状况。结果为可能的基底神经节 - 丘脑皮质（BGTC）网络缺陷提供了广泛的支持，从该疾病的最早阶段开始，并指向与口吃恢复相关的早期发生的结构变化的归一化或补偿。
分析尼泊尔bhaktapur的linga guthi的松树林中的树环分析对树木的径向生长进行分析
森林是全球碳循环的组成部分。这些生态系统将碳在植物生物量和土壤中隔离。这项研究是在Bhaktapur的Linga Guthi社区森林中进行的，以通过树环分析估算Pinus Roxburghii的碳库存和径向生长。随机放置了总共32个250 m 2面积的圆图。子图用于研究树苗，垃圾，草药和土壤。为了进行树环分析，从不同的森林块中收集了树核心样品。环宽度。用于树环分析，Cofecha和Arstan程序。Linga Guthi社区森林的平均碳库存为272.22±17.36 t/ha。同样，它具有206.87±4.47 t/ha agtc，41.37±2.19 t/ha bgtc，23.814±1.00 t/ha soc。森林的碳固剩速度为2.22 ct/ ha/年。发现森林中松树的平均径向生长为2.06±0.13毫米/年。最大径向生长为4.47 mm/yr。该森林中记录的最古老的树是158年，直径为58厘米。但是，森林的平均年龄为98岁。为从1854年至2013年延伸的松树准备了158年的环宽年表