放射疗法部门,苏格兰癌症中心Beatson West,英国格拉斯哥,英国B癌症科学研究所,格拉斯哥大学,英国格拉斯哥大学,C辐射医学计划,玛格丽特癌症中心,加利福尼亚州多伦多公主玛格丽特癌症中心。 UPMC Hillman癌症中心,科克,即健康,健康与生命科学学院,英国谢菲尔德·哈拉姆大学,I射线照相系中心,Au M放射疗法系,葡萄牙研究所,ES de Oncologia do Porto(IPO Porto),PT N Stronach地区癌症中心,Southlake Regional Health Center,CA O伦敦大学伦敦大学医院
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子,在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后,在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号,从而驱动导管细胞增殖,这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人,2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的,它们保持 ER 的表达,并且与乳腺发育一样,依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗,当时还没有鉴定和分离出雌激素本身,当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术,以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代,雌激素被分离出来,成为“主要的卵巢激素”(Allen 和 Doisy 1923 年),随后 ER 被鉴定并克隆(Walter 等人 1985 年),随后数十年,众多合作小组开展了大量临床前和临床研究,这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文,我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景,随着多种下一代疗法的临床研究的展开,该疗法正在不断发展。
- 呼吸困难 - 咳嗽 - 呼吸困难 - 缺氧 - 射线照相变化(例如焦点玻璃的不良性,斑点浸润)。如果怀疑肺炎,应进行HRCT。如果其他原因更有可能,则标准CT或CTPA排除了疾病进展或PE。确保在CT请求中输入清晰的信息。在可能的情况下与放射学讨论。应排除其他病因,例如感染,疾病进展。如果适当的话,请与呼吸医生讨论(对于门诊病人,患者当地医院的呼吸小组;对于Beatson住院患者,初始接触点是BWOSCC的呼吸道注册师或QEUH的通用呼吸器团队)。免疫介导的结节病的发生率似乎很低,但是,临床医生必须认识到结节病的可能性,因为肉芽肿的形成可能类似于疾病的进展或复发。由于结节病通常是无症状的,并且可以模仿进行性疾病,因此可能需要进行活检才能区分。有关类固醇管理的详细信息,请参阅文档末尾的“其他信息”部分。有关建议的类固醇锥度时间表,请参见附录1或2。
•Anjum Klair和Tim Sharp,Tuc•Chris Musgrove,皇家护理学院•David Brannon博士,Hotelschool the Hague•Hannah Slaughter•汉娜·斯劳特(Hannah Slaughter),决议基金会•艾恩·曼波德(Ian Manborde),汤姆·彼得斯(Tom Peters),汤姆·佩特斯(Tom Peters)和卡里姆·贾拉利(Karrim Jalali),公平性,公平性,公平•杰西·霍斯金(Jessie Hoskin)爱尔兰贸易工会大会Liam Berney•Mark Beatson,Ben Willmott和Jon Boys,CIPD•Mark Judd,战略顾问,工作基金会战略顾问•NHS联合会的Matthew Taylor•Norman Pikavance•组织更新的组织中心Norman Pikavance,•Anna Zealore Frage Masselot,New Zealique Masselot,New Zealiole Masselot,New Zealique Masselot,New Zealique Masselot,新教授Cattolica del Sacro Cuore大学•佩特拉·赫兹菲尔德·奥尔森教授,斯德哥尔摩大学•卡塔尼亚大学维罗妮卡爸爸教授•莎拉·莱尔(Sarah Lyall)和尼克·格雷顿(Nick Gretton),英国公民•西尔维亚·斯巴蒂尼(Silvia Spattini),适应
1 伦敦国王学院医学和分子遗传学系,伦敦,英国,2 伦敦国王学院物理系,伦敦,英国,3 伦敦大学学院化学系,伦敦,英国,4 加拿大安大略省多伦多儿童医院,5 伦敦国王学院营养系,伦敦,英国,6 杜塞尔多夫大学心脏病学、肺病学和血管医学科,杜塞尔多夫,德国,7 丹麦技术大学诺和诺德基金会生物可持续性中心,孔恩斯,灵比,丹麦,8 CRUK Beatson 研究所,格拉斯哥,英国,9 皇家植物园自然资本与植物健康系,里士满,英国,10 伦敦玛丽女王大学生物与化学科学学院,伦敦,英国,11 Tree-Ring Services Limited,米切尔迪恩,英国,12 国家自然历史博物馆人类学系,美国华盛顿特区史密森学会,13 意大利米兰 IRCCS 欧洲肿瘤研究所实验肿瘤学系
1 格拉斯哥大学癌症科学研究所 Wolfson Wohl 癌症研究中心,格拉斯哥 G61 1QH,英国;pbeer@doctors.org.uk(PB);andrew.biankin@glasgow.ac.uk(AVB)2 苏格兰西部 Beatson 癌症中心,格拉斯哥 G12 0YN,英国 3 NHS 大格拉斯哥和克莱德,格拉斯哥 G4 0SF,英国 4 维罗纳大学诊断与公共卫生系,意大利维罗纳 37134;vincenzo.corbo@univr.it 5 加州大学戴维斯分校生物科学学院微生物学与分子遗传学系,加利福尼亚州戴维斯 95616,美国; cihwang@ucdavis.edu 6 加州大学戴维斯分校综合癌症中心,美国加利福尼亚州萨克拉门托 95817 7 意大利维罗纳大学医院信托胰腺研究所普通和胰腺外科部,37134 维罗纳,意大利;salvatore.paiella@univr.it 8 罗马大学分子医学系,00185 罗马,意大利;valentina.silvestri@uniroma1.it (VS);laura.ottini@uniroma1.it (LO) 9 格拉斯哥皇家医院苏格兰西部胰腺科,英国格拉斯哥 G31 2ER 10 新南威尔士大学医学院西南悉尼临床学院,澳大利亚新南威尔士州利物浦 2170 * 通讯地址:raffaella.casolino@glasgow.ac.uk
Author Affiliations: 1 Department of Medical Oncology, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK, 2 Dept of Medicine, UCL Cancer Institute, London, UK, 3 GI Medical Oncology Department, MD Anderson Cancer Center, Houston, USA, 4 Department of Medicine, Hospital Universitario 12 De Octubre Imas12, UCM, Madrid, Spain, 5 Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University,韩国首尔,共和国,6个肿瘤研究,美国印第安纳波利斯社区北癌中心,7医学肿瘤学部,BWSCC,BWSCC-苏格兰癌症中心的Beatson West和英国格拉斯哥大学,英国格拉斯哥大学,8医学肿瘤学,医院诊所,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,西班牙,西班牙,诺斯卡,医学中心,科尔斯,科学院校,医学中心。医学,英国萨里皇家马斯登医院,11次临床试验,创世纪医学集团,美国雪兰多厄,12 Redx Pharma,Macclesfield,英国首席研究员:Natalie Cook;电子邮件:natalie.cook17@nhs.net通讯作者:西蒙·伍德科克(Simon Woodcock);电子邮件:s.woodcock@redxpharma.com赞助商:Redx Pharma Ltd:www.redxpharma.com
英国利物浦&利物浦大学的clatterbridge癌症中心NHS基金会信托基金会,英国利物浦大学,英国利物浦B利物浦临床试验中心利物浦大学,利物浦,英国C C Cambridge大学医院英国格拉斯哥的苏格兰癌症中心的Beatson West c charit'e大学 - 柏林,柏林,德国柏林,德国G Velindre NHS NHS Trust,Velindre Cancer Center,Cardiff,Cardiff,英国H皇家德文郡和埃克塞特NHS NHS Foundation,Exeter,Exeter,Exeter,Exeter,UK I皇家Marsden NHS Foundation Trust,皇家Marscen Foundation,Southm ofern Marsdon Hosits the Royal Marscen,UK SOUNTEN,UK SONTEN,UK STAMP,UK STAMP K大学医院伯明翰NHS基金会信托基金会,英国伯明翰女王伊丽莎白医院,克里斯蒂NHS基金会信托基金会,克里斯蒂医院,曼彻斯特,英国曼彻斯特市克里斯蒂医院利物浦实验性癌症医学中心,利物浦大学,英国利物浦
Kai Cao,1、2、3、9 Joel S. Riley,1、2、4、9 Rosalie Heilig,1、2 Alfredo E. Montes-Go´ mez,1、2 Esmee Vringer,1、2 Kevin Berthenet,5、6 Catherine Cloix,1、2 Yassmin Elmasry,1、2 David G. Spiller,7 Gabriel Ichim,5、6 Kirsteen J. Campbell,1、2 Andrew P. Gilmore,8 和 Stephen WG Tait 1、2、10、* 1 英国癌症研究中心 Beatson 研究所,英国格拉斯哥 G61 1BD 2 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院癌症科学研究所,英国格拉斯哥 G61 1QH 3 北京工业大学环境与生命科学学院化学与生物系,北京 100124,中国 4 因斯布鲁克医科大学生物中心发育免疫学研究所,因斯布鲁克,奥地利 5 里昂癌症研究中心 (CRCL),INSERM 1052,CNRS 5286,里昂,法国 6 癌细胞死亡实验室,LabEx DEVweCAN 的一部分,里昂大学,法国里昂 7 系统显微镜,曼彻斯特大学生物、医学与健康学院,曼彻斯特 M13 9PT,英国 8 威康细胞基质研究中心,曼彻斯特学术科学中心,生物、医学与健康学院,曼彻斯特大学,曼彻斯特 M13 9PT,英国 9 这些作者贡献相同 10 主要联系人 * 通讯地址:stephen.tait@glasgow.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.03.019
费率)•仅用于家庭状况的学费。没有用于海外学费的额外增长资金。关于实验室和我们正在寻找一名才华横溢的博士生的项目,以加入UCL癌症研究所(Ivana Bjedov)博士领导的癌症实验室的分子生物学(https://wwwwwwwww.ucl.ac.uk/cancer/cancer/research/research/department/department-cancer-cancer-cancer-cancer-cancer-biolecular-biologal-biologely-cancerearch-gancearch-gancerearch-gancerceach-gancearch-groupce)。Bjedov实验室对两个紧密互连的生物过程感兴趣:衰老和癌症(Martinez-Miguel,V。等2021 PMID 34525330; Stead E. R.等。2021 PMID 34102225; Bjedov I等。2020 PMID 33253201; Castillo-Quan J. I.等。2019 PMID 31570569),特别是利用DNA修复和衰老研究领域的最新发展,以保护正常组织免受放射治疗的有害副作用。尽管多年来在放射疗法的交付方面取得了进展,但仍然没有有效的放射线保护剂。通过利用Bjedov实验室在抗衰老研究中的专业知识和利用新方法,该项目旨在改善对正常组织的保护,从而降低长期辐射毒性。通过与来自不同领域的主要专家(西蒙·布尔顿教授(伦敦克里克),欧文·桑索姆教授(Cruk Beatson,格拉斯哥),巴特·范海斯·布罗克(Bart Vanhaesebroeck)教授(UCL)教授,该项目为DNA修复机制和冰淇淋素生物学的研究带来了创新的观点。