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在英国生物银行队列中，心脏代谢风险与白质大脑年龄之间的性别和年龄特异性关联-0.2cm
lren，神经科学研究中心，洛桑大学医院（CHUV）临床神经科学系和瑞士洛桑大学Lausanne大学，加拿大蒙特利尔麦吉尔大学科学学院心理学 牛津大学，牛津大学，英国牛津大学，D惠康综合神经影像学中心，牛津大学，牛津大学，牛津大学，英国E挪威精神障碍研究中心（Norment），心理健康与成瘾科，奥斯陆大学医院和奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，奥斯陆，挪威Fept。 挪威Gept的Diakonhjemmet Hospital的精神病学研究 心理学，奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，挪威部门 北挪威应用科学大学，卑尔根，挪威I心理健康与神经科学学院，荷兰Maastricht大学卫生医学与生命科学学院，挪威I学院 神经病学，麦克斯·普朗克人类认知与脑科学研究所，德国莱比锡，k kg jebsen神经发育障碍中心，奥斯陆大学奥斯陆大学，奥斯陆，挪威，加拿大蒙特利尔麦吉尔大学科学学院心理学牛津大学，牛津大学，英国牛津大学，D惠康综合神经影像学中心，牛津大学，牛津大学，牛津大学，英国E挪威精神障碍研究中心（Norment），心理健康与成瘾科，奥斯陆大学医院和奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，奥斯陆，挪威Fept。挪威Gept的Diakonhjemmet Hospital的精神病学研究心理学，奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，挪威部门 北挪威应用科学大学，卑尔根，挪威I心理健康与神经科学学院，荷兰Maastricht大学卫生医学与生命科学学院，挪威I学院 神经病学，麦克斯·普朗克人类认知与脑科学研究所，德国莱比锡，k kg jebsen神经发育障碍中心，奥斯陆大学奥斯陆大学，奥斯陆，挪威心理学，奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，挪威部门北挪威应用科学大学，卑尔根，挪威I心理健康与神经科学学院，荷兰Maastricht大学卫生医学与生命科学学院，挪威I学院神经病学，麦克斯·普朗克人类认知与脑科学研究所，德国莱比锡，k kg jebsen神经发育障碍中心，奥斯陆大学奥斯陆大学，奥斯陆，挪威
英国生物库队列中的休闲活动及其与脑结构、功能连接和认知的 MRI 测量的关系
老年人在某些健康状况方面比年轻人更差。例如，90 岁或以上的人患痴呆症的风险是 60 多岁人的 25 倍（Yip 等人，2006 年；Brayne，2007 年）。由于人口老龄化，预计到 2050 年，阿尔茨海默病等痴呆症的人口发病率将增加两倍（Patterson，2018 年）。因此，科学界对寻找可改变的因素的兴趣日益浓厚，这些因素可能会降低患痴呆症的风险，并有助于晚年大脑“更好”。休闲活动（例如，拜访朋友和家人、阅读和去电影院或博物馆）是一组可改变的因素，通过促进大脑可塑性，可能支持健康的认知老龄化（Stern，2012 年）。例如，较高的活动参与度已被系统地与更好的认知表现、更高的区域和整体灰质 (GM) 体积、更少的 WM 病变体积测量值和更少的白质 (WM) 束质量下降相关（Fratiglioni 等人，2004；Wang 等人，2012；Sexton 等人，2013；Erickson 等人，2014；Yates 等人，2016；Anatürk 等人，2018；Chan 等人，2018；Evans 等人，2018；Matyas 等人，2019；Wassenaar 等人，2019）。功能连接测量值的变化似乎也部分由活动参与度造成，特别是对于体力要求高的活动（Stillman 等人，2019）。然而，其中许多研究都采用了休闲活动的综合衡量标准，对需要针对哪些具体活动来促进老年人的大脑健康提供的见解有限。针对非最佳活动可能在一定程度上解释了当前随机对照试验 (RCT) 对认知和神经结果的有效性有限（ Mortimer 等人，2012 年；Stephen 等人，2019 年）。少数流行病学研究在研究休闲活动与大脑衰老之间的联系时开始放弃综合方法，发现并非所有活动都会同样导致认知障碍的风险（ Krell-Roesch 等人，2017 年、2019 年；Fancourt 等人，2018 年）。例如，Fancourt 等人。 (2018) 研究了英国老龄化纵向研究中 3,911 名参与者的数据，发现定期参观博物馆、美术馆和展览的成年人在 10 年内患痴呆症的几率较低。文化活动与痴呆症发病率之间的关联似乎是稳固的，因为在调整了这些人参与社区活动（例如社交俱乐部、志愿服务、体育俱乐部）的频率、社会人口统计学（即年龄、性别、婚姻状况、教育、就业状况、财富和之前的职业分类）和健康相关协变量（即视力、抑郁、听力、和现有的心血管健康状况）。重要的是，一项旨在评估不同活动是否与大脑健康标志物相关的研究需要进行相对大量的单变量检验，而不是只关注单一的休闲活动综合指标。在调查休闲活动与大脑衰老之间的关联时，还需要适当调整一系列关键因素，因为这些混杂变量可能会在结果和结论中引入偏差
ATM和CHEK2中的蛋白质截断和稀有的错义变体以及英国生物库全异位序列数据的癌症
ATM和CHEK2中的抽象背景有害种系变体与乳腺癌风险中等增加有关。其他癌症的风险仍不清楚。方法使用与癌症注册数据相关的英国生物库（348 488名参与者）的全外生态序列数据（348 488名参与者）评估了ATM和CHEK2中编码变异的癌症关联，并将其分析为回顾性病例控制和前瞻性队列研究。的优势比，危险比和组合相对风险（RR）。对蛋白质截断变体（PTV）和罕见的错义变体（RMSV；等位基因频率<0.1％）进行了单独的分析。ATM中PTV的结果与p <0.001（胰腺，食道，肺，黑色素瘤，乳腺，卵巢，前列腺，前列腺，膀胱，膀胱白血病（LL））的九种癌症的风险增加有关，在p <0.05（Colon，diffuse nonnon-Hod-lymphoma）（dn）（dn）（dn）（dn）。RMSV的载体增加了四种癌症的风险（p <0.05：胃，胰腺，前列腺，霍奇金氏病（HD））。RR的乳房，前列腺和RMSV位于脂肪或PIK结构域中的任何癌症中最高，并且在最高五分五五分之一中的注释依赖性耗竭评分。PTV与p <0.001（乳腺癌，前列腺，HD）的三种癌症相关，而ptv则与p <0.05（食管，黑色素瘤，卵巢，卵巢，肾脏，DNHL，髓样白血病）时相关。RMSV载体的风险增加了五种癌症（p <0.001：乳房，前列腺，LL； p <0.05：黑色素瘤，多发性骨髓瘤）。这些发现可以为载体的遗传咨询提供信息。ATM和CHEK2中的PTV结论与广泛的癌症有关，ATM PTV载体中胰腺癌的RR最高。
2 型糖尿病加速大脑老化和认知能力下降：英国生物样本库和荟萃分析的补充发现
图 1：认知缺陷与年龄和 2 型糖尿病诊断都有关。A：使用英国生物样本库的数据集，我们对年龄对五个认知领域的认知表现的影响进行了定量分析。相关变化来自估计的回归系数，以百分比表示，显示在 y 轴上。年龄与所有五个领域的显著缺陷有关，其中执行功能和处理速度的影响最强。B：使用相同的数据集，我们还分析了 2 型糖尿病的认知表现，y 轴上的负值表示表现低于年龄、性别和教育程度匹配的 HC。根据年龄影响，执行功能和处理速度显示出最大幅度的变化。C：我们的荟萃分析证实了英国生物样本库数据中发现的认知缺陷，该分析包括来自 34 项研究的 11 个领域。y 轴显示了与 2 型糖尿病相对应的平均效应大小（Cohen's d）。低于临界线（y=0）的值表示 2 型糖尿病患者的表现不如年龄和教育程度匹配的 HC 的情况。标签旁边的数字标识了跨面板的共同领域。标记大小表示按比例缩放的样本大小（每个区域），如每个面板的右下角所示。在图 C 上，样本量表示单个研究的数量。底层样本量分布可以在 SI 图 1C 和 2C 中找到。误差线为 95% CI。* P ≤ 0.05；** P ≤ 0.01；*** P ≤ 0.001，Bonferroni 校正。
使用英国生物库孟德尔随机化研究中的遗传变异预测他汀类药物对癌症风险的影响
摘要实验室研究表明脂质具有致癌作用，而他汀类药物具有抗致癌作用。在这里，我们利用人类遗传学证据评估他汀类药物治疗对癌症风险的潜在影响。我们获得了英国生物银行 367,703 人中脂质相关基因变异与总体和 22 个部位特定癌症风险的关联。总共有 75,037 人发生过癌症。代表他汀类药物治疗的替代指标 HMGCR 基因区域的变异与总体癌症风险相关（低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇每降低一个标准差的优势比 [OR] 0.76，95% 置信区间 [CI] 0.65–0.88，p=0.0003），但代表替代降脂治疗靶点（ PCSK9、LDLR、NPC1L1、APOC3、LPL）的基因区域的变异则无关。基因预测的 LDL 胆固醇与总体癌症风险无关（OR 每标准差增加 1.01，95% CI 0.98–1.05，p=0.50）。我们的结果预测他汀类药物可降低癌症风险，但其他降脂治疗则不会。这表明他汀类药物通过胆固醇独立途径降低癌症风险。
2 型糖尿病加速大脑老化和认知能力下降：英国生物样本库和荟萃分析的补充发现
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
撤回：抗糖尿病药物对2型糖尿病患者死亡率风险的影响：英国生物银行参与者的前瞻性队列研究
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未经同行评审证明）预印版本的版权所有者此版本发布于2024年8月30日。 https://doi.org/10.1101/2023.05.19.23290214 doi：medrxiv Preprint
CRISPR 破坏和英国生物库对高度保守的多态性增强子的分析表明，该基因与男性焦虑和乙醇摄入有关
摘要 全球 5.9% 的死亡与过量饮酒有关。然而，这一数字在男性中尤其严重，7.6% 的死亡可归因于饮酒。先前的研究发现，在不同男性群体中，甘丙肽 (GAL) 基因的基因型与焦虑和酒精滥用之间存在显著的相互作用，但无法确定其中的机制。为了解决这些问题，本研究分析了英国生物银行的人类队列，并发现高度保守的人类 GAL5.1 增强子的等位基因变异 (GG 或 CA 基因型)、酒精摄入量 (AUDIT 问卷分数) 和男性焦虑之间存在显著的相互作用 (n = 115,865; p = 0.0007)。至关重要的是，使用 CRISPR 基因组编辑破坏小鼠的 GAL5.1 显著降低了杏仁核和下丘脑中的 GAL 表达，同时相应减少了 KO 小鼠的乙醇摄入量。有趣的是，我们还发现雄性 GAL5.1KO 动物的焦虑样行为减少的证据与我们在英国生物库研究中看到的人类相似。通过生物信息学分析和共转染研究，我们进一步确定了 EGR1 转录因子，该因子与杏仁核和下丘脑中的 GAL 共同表达，对蛋白激酶 C (PKC) 支持的 GG 基因型 GAL5.1 活性很重要，但在 CA 基因型中则不那么重要。我们独特的研究采用了人类关联分析、小鼠 CRISPR 基因组编辑、动物行为分析和细胞培养研究的新组合，以确定一种高度保守的调节机制，该机制将焦虑和酒精摄入联系起来，这可能导致男性对焦虑和酒精滥用的敏感性增加。
自身免疫性功能治疗的顺序免疫疗法
1) Systemic lupus erythematosus from meta-analysis of FinnGen, UKBB, Estonia Biobank, and public GWAS (PMID: 28714469) 2) Psoriasis from meta-analysis of FinnGen, UKBB, Estonia Biobank, and public GWAS (PMID: 23143594) 3) Ulcerative colitis from meta-analysis of Finngen，UKBB，Estonia Biobank和Public GWAS（PMID：26192919）
基于吸烟状况的糖尿病前期和糖尿病患者白蛋白尿的预测因素和决定因素：使用英国生物银行数据的横断面研究
a 英国牛津大学 Nuf 菲尔德初级保健科学系 b 英国谢菲尔德大学健康与相关研究学院 c 英国国家健康与护理卓越研究所 d 英国 NHS 英格兰与改进 e 英国谢菲尔德大学感染、免疫与心血管疾病系 f 英国伦敦切尔西和威斯敏斯特医院临床化学系 g 英国莱斯特大学莱斯特糖尿病研究中心 h 英国阿伯丁大学应用健康科学研究所医学统计团队 i 英国莱斯特莱斯特大学医院 NHS 信托基金 j 英国伦敦埃普索姆和圣赫利尔大学医院 NHS 信托基金肾脏科 k 英国伦敦皇家全科医学院 l 英国莱斯特 NIHR 生物医学研究中心糖尿病系 m 心血管英国莱斯特 NIHR 生物医学研究中心，英国莱斯特 n 埃及伊斯梅利亚苏伊士运河大学分子与细胞医学卓越中心