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BioBurden测试限制
期待明天在会议上见到我们的策略。欧洲药品局（EMA）回答有关EC GMP指南及其附件的问题。最近，回答了与附件1的“无菌药物制造”有关的两个问题：生产生产的产品应该在哪里进行生物负责监测？根据附件1，应在每批次进行每次灭菌之前进行监测，然后在每批灭菌和测试之前进行监测。对于常规商业制造业，应在无菌过滤之前在散装解决方案上进行Bioburden测试。如果安装了预滤器，则应在预滤变之前进行生物库测试的采样，前提是在此后立即进行实际过滤。最高接受的生物负责水平是多少？指导的EMA人类和兽医注释指定的生物负担极限不超过10 cfu/100 ml。安装前滤器时，还应在预滤器之前实现此值。较高的生物负责限制不应通过连续保留过滤器的两个连续细菌的较高容量来证明。可以在发酵或生物/草药成分等区域中做出例外，或者如果将纯净的水用于眼科制剂，则必须证明，在最后一次过滤的滤波器之前，预滤器有能力实现生物剂量，不超过10 ffus/100 ml。一般章节 - 微生物学专家委员会提出了一个新的章节，以监视生物账单。denyer等。本章提供了监视和测试Biobilden的指南，包括针对Biobilden的建议限制。它将差异与微生物枚举测试区分开，这些测试用于测试和释放非周期产物和物质。提出的测试方法章节BioBurden测试包括有关采样，推荐的BioBurden限制以及如何实现这些限制的信息。对生物负责的监测章节表明，非固定产品的微生物学检查的适当修改版本：药物制剂的验收标准和药物使用物质可用于测试BioBurden。但是，没有有关如何实现这一目标的详细信息。本提议的章节提供了一个解决方案，包括目前正式监视Bioburden章节的信息。本提出的章节的范围包括任何未用于释放成品测试的Biobilden测试的材料。这包括进程样品，药物，成分和水。本章的目的是为监视和测试Biobilden提供指导。在此处给定文章的文本监视是为了确保项目停留在卫生当局为Biobilden设定的限制范围内。这些提案与这些期望尽可能多地保持一致。但是，有时一种测试方法可能不足以量化所有类型的微生物。本章提供了有关如何在这种情况下调整测试的指南。建议这些更改以改善测试过程。这些提案包括添加有关生物负责测试的新章节，并省略了对生物负责章节的监视。BioBurden是指产品或无菌屏障系统中存在的可行微生物数量。可以由各种来源引入，包括原材料，环境，清洁过程和制造组件。BioBurden测试对于确定在灭菌之前的无毒物质或产物中生存的微生物的总数量和类型至关重要。它有助于选择正确的过程，以消毒，完成和分发材料和产品。生物负责测试的重要步骤是从产品和医疗设备中收集样品或恢复微生物的方法。BioBurden测试广泛用于制药行业，医疗设备的制造商和化妆品行业。BioBurden测试涉及在对任何材料和产品进行消毒之前隔离和列举生存的微生物。测试方法在不同的实验室中具有各种用途，包括确定用于生产产品的原材料和水的正确方法。培养微生物的标准程序涉及将TSA培养基在37℃中孵育18-48小时。另一种双重温度方法使用SCD培养基，该培养基首先在30-35℃下孵育2-3天，然后在20-25℃下5-7天。这种方法通常用于生物负责水平较低的区域。枚举的微生物载荷表示为CFU（菌落成型单元）以建立基准。但是，这些阈值因地区，公司和行业而异。微生物鉴定涉及各种方法，包括观察到菌落形态，革兰氏染色和细菌的生化测试。用于酵母和霉菌，采用了不同类型的真菌染色和菌落形态。分子技术（如PCR和印迹）也用于表征。在生物负责恢复过程中计算出的校正因子有助于估计灭菌计数的实际生物负担水平。恢复效率（RE）是一个关键参数，以两种方式测量：接种恢复和重复提取。接种恢复涉及将孢子形成的微生物（如芽孢杆菌）应用于材料，并评估回收菌落与阳性对照的比率。重复提取涉及多次冲洗产品样品，并比较回收的菌落总数。在BioBurden测试中，必须考虑几个因素，包括抽样时机，同质散装采样，无菌处理，清洁培养基和适当的鉴定方法。每个测试后的过程验证至关重要，并确定警报和行动级别。样品的到期时间可能会影响测试有效性，EMA指南表明每100 mL不超过10 CFU，作为通过过滤的生物库测试的可接受水平。细菌通常在生物负责测试期间发现。寻找一种用于测试药品生物费的标准方法，研究人员一直在努力在该领域建立准则和法规。最近的研究，包括Yang等。微生物（例如酵母和霉菌）。通常会发现施磷酸球菌和芽孢杆菌物种，而大肠杆菌是从水样中分离出的最常见大肠杆菌。有时可以存在于水样和霉菌中。验证验证方法并确保产品和设备质量的一种常见实践。该方法在各种行业中广泛使用，例如微生物学实验室，医疗设备制造公司，制药行业和化妆品行业。Bioburden测试涉及量化量化的样品，包括分离型和模具的样品，均可量化，并确定分离型，YEAST，YEAST，YEAST，YEAST。制药公司经常在绝育之前对最终大量产品进行生物负责测试，以及用于生产的生产和设备的水。Bioburden测试遵循USP 60、61和62中概述的指南，而微生物限制测试则遵循USP 61和62. Endoxin tecip and osp 62。 bioburden检测确定生物微生物的总数，而内毒素测试检测到释放内毒素的死亡革兰氏阴性细菌，bioburden测试有助于验证灭菌方法，并监测植入剂，以及无氧化剂，植入了原始材料，植入剂，植入了原始材料，在 设备。USP章节目前正在开发BioBurden测试的新标准，该标准将为评估产品中的微生物污染提供框架。这一发展与制药行业质量控制措施的重要性不断吻合，正如FDA监管事务办公室和其他出版物等各种监管机构所强调的那样。像Sandle（2016）这样的专家强调了需要精确的Bioburden确定方法，而Clontz（2008）讨论了验证方法和对微生物限制和Bioburden测试的全球需求。（2013），还探讨了基于风险的方法来设定无菌过滤的生物费用限制，进一步强调了对可靠的测试协议的需求。（2011）提供了对药物微生物学中灭菌程序和不育保证的全面概述，强调了这些措施在确保产品安全方面的重要性。
专注于生物负载培养基和医疗器械
摘要：医疗器械是全球医疗保健系统的重要组成部分，对患者治疗有深远影响。因此，医疗器械必须是无菌的，以确保患者的安全。医疗器械上流行的微生物类型，也称为“生物负载”，是潜在污染源的有用指标。事实上，生物负载对患者来说是一种潜在风险，不仅因为灭菌过程可能不是完全有效的，而且由于可能存在残留物质，后处理也是如此。虽然可以通过破坏性灭菌过程自信地杀死生物负载，但应避免其在灭菌前增殖。为了测定生物负载，必须仔细选择培养基和培养条件。培养基对大多数微生物测试都至关重要：获得纯培养物、培养和计数微生物细胞以及培养和选择微生物。培养基主要由基本元素（水、营养物质）组成，必须添加针对每种细菌特定且对其生长必需的不同生长因子。如果没有高质量的培养基，获得准确、可再现和可重复的微生物测试结果的可能性就会降低。ISO 11737-1:2018“医疗保健产品灭菌-微生物学方法-第 1 部分：产品上微生物种群的测定”提出了测定和微生物表征生物负载的方法。然而，除了样品和培养时间之外，很少有关于培养基的指导。一些研究表明其他培养基也可能有效，例如平板计数琼脂 (PCA)。本综述的目的是关注可能影响生物负载评估的参数，特别是用于医疗器械上微生物检测的培养基类型。我们实验室进行的实验表明，PCA 似乎是检测医疗器械生物负载的最重要的介质；该介质也遵循 3R 规则。
使用擦拭技术的一种新颖的改进的生物费恢复方法
摘要：表面恢复方法的验证是在过程验证研究中剩余确定清洁有效性的先决条件。应使用试验尺度受控条件在实验室中挑战这些方法，以评估其预期用途的适用性。已经研究了不同的擦拭技术，并与7种微生物的冲洗方法进行了比较代表生产区域中的机器材料。与冲洗方法和先前报道的Nylon™Flocked QuantisWab™相比，只有一种擦拭技术给出了良好的结果。新的擦拭技术是基于普通的人造丝™纤维，该纤维是使用传统方法低的微生物回收率的。然而，使用简单设备的恢复过程中的简单修改改善了生物负责的恢复，使其超过80％。此外，这种新颖的方法具有良好的灵活性，可以根据清洁验证条件和研究来定制以增强恢复。