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抗精神病药Aripiprazole，Brexprazole和
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
rexulti®（brexpiprazole）-AccessData.fda.gov
精神分裂症[小儿患者（13至17岁）]：在小儿精神分裂症患者的长期开放标记研究中，由于体重增加而停止的患者中有0.5％。从开放标签研究基线到上次访问的平均体重增加为3.8千克。为了调整正常生长，得出了z得分（在标准偏差[SD]中测量），通过与年龄和性别匹配的人口标准相比，儿童和青少年的自然生长正常化。z得分变化<0.5 SD被认为没有临床意义。在这项研究中，从开放标签基线到上一次访问的Z评分的平均变化为0.10 SD，而体重的平均变化为0.10 SD，而20％的患者的年龄和性别调整后体重z得分z得分z得分却至少为0.5 SD。治疗小儿时，应与正常生长预期的体重增加并评估体重增加。
成功地将大剂量Brexprazole用于精神病...
用路易体（DLB）治疗痴呆症是复杂且困难的。DLB的主要症状是认知功能，视觉幻觉和帕金森氏症状的波动。1治疗DLB的主要症状之一会使另一个症状更糟。2例如，治疗精神病患者的抗精神病药可能会导致不可逆转的帕金森氏症和认知障碍。目前，对于视觉幻觉的DLB患者的治疗指南，如果还原多巴胺能方案是不切实际的，建议使用乙酰胆碱酯酶抑制剂（如Rivastigmine）开始治疗。3如果管理无效，则如果强烈指出治疗方法，可以考虑使用低剂量的喹硫平或氯氮平，它们的药物诱导的帕金森氏症（DIP）的发病率较低。2阿立哌唑和Brexprazole，部分多巴胺D2激动剂，可能会赋予较低的浸入风险。与阿立哌唑相比，Brexprazole的特征是与5-羟色胺2A和1A受体具有更有效的结合，这可能比阿立哌唑更低的倾斜倾向。4我们报告了一例被诊断为可能DLB的老年患者。患者的认知和运动症状对Rivastigmine和Levodopa的处方作出了反应，精神病症状似乎受益于Brexprazole的治疗。
Rexulti®（Brexprazole）如何工作？
白细胞减少症，中性粒细胞减少症和肿瘤细胞增多症：抗精神病药已经报道了白细胞减少症和中性粒细胞减少症。agranulocytosis（包括致命病例）已与该类别的其他药物有关。监测既有低白细胞计数（WBC）/绝对中性粒细胞计数或药物诱导的白细胞减少症/中性粒细胞减少症的患者的全血数。停止在WBC和严重中性粒细胞减少症患者临床上显着下降的第一个迹象。正常的低血压和晕厥：非典型抗精神病药会导致体位性低血压和晕厥。通常，在初始剂量滴定和增加剂量时，风险是最大的。监测患者容易受到低血压的患者以及患有心血管和脑血管疾病的患者。跌倒：抗精神病药可能会导致迟钝，姿势性低血压以及运动和感觉不稳定性，这可能导致跌倒造成骨折或其他伤害。对于可能加剧这些影响的疾病，疾病或药物的患者，在开始治疗并在治疗过程中经常进行跌落风险评估。癫痫发作：Rexulti可能会引起癫痫发作，应谨慎使用癫痫病史或降低癫痫发作阈值的患者。体温失调：在可能会增加体温疾病的患者中使用Rexulti（例如，剧烈运动，极端热量，脱水，脱水或与抗胆碱能药物的使用）。吞咽困难：食管运动障碍和抽吸与抗精神病药有关，包括Rexulti，应谨慎使用有吸入风险的患者。认知和运动障碍的潜力：Rexulti可能会引起脾气暴躁，并具有损害判断，思维或运动技能的潜力。应警告患者，包括操作危险机械（包括操作机动车辆），直到他们相当确定Rexulti不会对他们产生不利影响。
选择抗精神病药物分步疗法 • Rexulti（brexpiprazole）...
概述 Rexulti 和 Abilify 是非典型抗精神病药，可作为血清素 5-HT-1A 和多巴胺 D2 受体的部分激动剂，以及血清素 5-HT-2A 的拮抗剂。这两种药物均用于治疗重度抑郁症 (MDD)，作为抗抑郁药的辅助治疗，也用于治疗精神分裂症。Rexulti 仅适用于成人，而 Abilify 可用于治疗年仅 13 岁的儿科患者的精神分裂症。Abilify 还可用于治疗吉尔斯·德·拉·图雷特综合征、自闭症中的精神运动性激越和 I 型双相情感障碍。Caplyta 也是一种非典型抗精神病药，用于治疗成人精神分裂症。作用机制尚不清楚，但可能通过中枢血清素 5-HT-2A 受体拮抗剂活性和中枢多巴胺 D2 受体突触后拮抗剂活性的组合介导。如果怀疑患有神经阻滞剂恶性综合征，立即停用 Rexulti 或 Caplyta，并提供强化对症治疗和监测。Rexulti 和 Caplyta 均未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。政策声明 已制定首选分步治疗计划，以鼓励在使用非首选产品之前使用首选产品。如果在服务点非首选药物不符合首选分步治疗规则，则将根据以下首选分步治疗标准确定承保范围。所有批准的有效期为 1 年。自动化：本政策将针对首次接受 Rexulti 或 Caplyta 治疗的患者。首选药物
报告审议结果
1。发现的起源或历史，在国外使用和其他信息Brexprazole是Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。发现的非典型抗精神病药1B和肾上腺素α2C受体。在日本，Brexprazole于2018年1月获得精神分裂症的批准。在日本以外，Brexprazole被批准用于治疗精神分裂症和2015年美国对主要抑郁症（MDD）的辅助治疗。截至2023年9月，Brexprazole在包括美国和欧洲在内的至少60个国家或地区获得了批准，其用作MDD的辅助疗法在25个国家或包括美国在内的地区获得了批准。在日本，申请人于2018年7月开始了本申请的日本临床研究。Based on results from the clinical study, the applicant submitted a partial change application for the extension of the indication of brexpiprazole to include an indication for the adjunctive treatment of depression and depressive state in patients who had an inadequate response to antidepressants such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs).2。质量和PMDA进行的审查概述，因为本申请旨在新的指示和新剂量，因此没有提交与质量有关的数据。3。主要研究的结果如下。伴随的brexprazole增强了氟西汀的作用。非临床药理学和PMDA进行的审查概述，因为本申请旨在提出新的适应症和新的剂量，并提交了与原发性药物学的数据有关的数据。3.1原发性药效学3.1.1体内研究3.1.1.1在大鼠（参考CTD 4.2.1.1-01）中强制游泳测试（参考）大鼠口服BREXEXPRAZOLE 0.3、1或3 mg/kg在强制游泳测试前24和2小时。在此测试中，任何Brexprazole组和车辆1）组之间的固定时间没有差异，表明Brexprazole对固定时间没有影响。大鼠腹膜内接受盐酸氟西汀（氟西汀）16或32 mg/kg，在强制游泳测试前24、4和1小时，在测试前24和2小时在24和2小时内口服0或3 mg/kg。在该测试中，与媒介物相比，氟西汀32 mg/kg减少了固定时间，与仅32 mg/kg的氟西汀相比，氟西汀32 mg/kg与Brexprazole相比降低了固定时间。值得注意的是，氟西汀16 mg/kg组或16 mg/kg + brexprazole群和媒介物组之间的固定时间没有差异，这表明氟西汀单独或与BRExprazole结合使用，对固定时间没有影响。
在PAT
目标：尽管切换抗精神病药是治疗精神分裂症的常见策略，但由于精神病的风险恶化，因此需要谨慎，尤其是在切换到多巴胺D2部分激动剂时。同源酸（HVA），一种多巴胺代谢产物，被认为是对抗精神病药反应的可能指标。我们检查了其他抗精神病药对血浆HVA水平的转换为Brexprazole单药治疗的影响，并在维持精神分裂症治疗期间副作用。方法：37例日本精神分裂症或精神分裂症患者的抗精神病药改为BRExprazole，以改善副作用。我们评估了临床症状和锥体外症状（EPS），并在基线和终点（完成切换后八周）采取了禁食的血液样本，以测量HVA，催乳素和代谢参数的血浆水平。结果：切换到BREXPRAZOLE会显着降低药物诱导的锥体外症状量表总评分（p = 0.008），催乳素水平（P <0.001），体重（P = 0.046）和身体量指数（P = 0.034）（P = 0.034），以及HDL胆固醇（P = 0.008）。另一方面，切换到BRExprazole不会改变HVA或正综合征量表评分的血浆水平。结论：切换到BRExprazole可显着提高EPS，高催乳素水平和代谢副作用而不升高血浆HVA水平。Brexprazole可能稳定多巴胺能神经传播，并且可能是减轻维持阶段精神分裂症患者负担的有用策略。由于样本量较小，需要进行较大样本量的进一步研究以确认和扩展我们的结果。关键字：Brexprazole，腹膜外症状，EPS，同源酸，催乳素，精神分裂症，转换
多巴胺D
Brexprazole是一种来自多巴胺D 2 /D 3受体部分激动剂的新抗精神病药。它代表了第二代抗精神病药的发展，这是精神分裂症的药理学治疗选择的重要补充本文的目的是通过Brexprazole的情况进行说明，这是Brexprazole的案例，在新抗精神病药的药理学特性中的进步如何转化为精神分裂症的改进结果，不仅是精神分裂症的改良，而且还构成了典型的征兆，并且是症状的征兆。Brexprazole的激活与D 2 /D 3受体的阻塞比在Aripiprazole和Cariprazine的比率低，这可能会转化为Akathisia的较低风险。Brexprazole具有更强的抗组胺药活性，这可能与更强的Seda具有效应，较低的AKATHISIA，过度搅动和失眠的风险有关。brexprazole符合抗精神病药疗效的传统要求，即与安慰剂相比，在短期研究中，它带来了更大的精神分裂症症状，并防止长期随访中的精神分裂症复发。发现最高的抗精神病药物为最高的注册剂量（4 mg/天）。除了减少局部性症状外，Brexprazole治疗还导致负面和抑郁症状的减少以及焦虑。这也对患者的社会和个人功能和生活质量产生积极影响。该药物的这一作用符合幼虫及其家人对有效治疗的期望。它不仅应减少症状，而且还应使健康恢复，即，除了最佳健康和心理健康的感觉外，还可以维持适当的社会关系。
囊泡单胺转运体 2 (VMAT2) 抑制剂
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代（典型）抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代（非典型）抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
艺术药物互动|表34：抗精神病药
- 稳定喹硫平的患者：如果启动艺术，则将剂量降低至1/6；监视QT延长。- 在增强的PI上稳定的患者：使用最低剂量和滴定缓慢以达到临床效果；监视QT延长。•lurasidone：无数据可用。避免共同管理；考虑替代性抗精神病药或ARV剂。•氟哌啶醇：监测QT延长。•叶核酮：将叶核酮剂量降低50％。•Aripiprazole：以标准起始剂量的25％启动，并缓慢滴定以达到临床效果；仔细监控功效，并根据需要调整剂量。•Brexprazole：以Brexprazole剂量的50％管理，并根据需要调整剂量。•Lumateperone：请勿统一。•Pimozide：禁忌使用伴随使用。•利培酮：以低剂量和滴定缓慢启动以实现