摘要:哺乳动物的施肥包括由精子因子磷脂酶C Zeta(PLC F)引发的一系列Ca2Þ。一些研究表明,在受精时改变Ca2Þ振荡状态会影响植入前的胚泡发育。然而,辅助卵母细胞激活(AOA)方案可以以与生理学CA 2 pro填充的方式诱导卵母细胞激活。在我们的研究中,我们使用了新开发的PLC f -null精子来研究AOA对小鼠植入前胚胎发生的独立作用。基于以前的发现,我们假设具有Ca2Þ振荡响应的AOA方案可能会提高胚泡的形成速率和不同的Ca2ÞProfiles可能会改变胚泡的转录组。A total of 326 MII B6D2F1-oocytes were used to describe Ca 2 þ profiles and to compare embryonic development and individual blastocyst transcriptomes between four con- trol conditions: C1 ( in-vivo fertilization), C2 (ICSI control sperm), C3 (parthenogenesis) and C4 (ICSI-PLC f -KO sperm) and four AOA组:AOA1(人类重组PLC F),AOA2(SR2Þ),AOA3(Ionymycin)和AOA4(TPEN)。所有群体在其Ca2Þ方面均显示出显着的变化;但是,对照组(91.1%6 13.8%)和AOA(86.9%6 11.1%)组之间的卵母细胞激活率是可比的。AOA方法可以实现Ca 2 per振荡响应(AOA1:41%和AOA2:75%)或单个Ca2Þ瞬变(AOA3:50%)的瞬态瞬态(AOA3:50%)没有明显不同的胚泡速率(C2:70%)。相比之下,在没有初始Ca2Þ触发器(AOA4)的情况下,我们观察到压实(53%vs. 83%)和胚泡速率(41%vs. 70%)的特征下降。转录pro文件未鉴定ICSI对照组(C2)和四个AOA组之间基因表达水平的显着差异。
海马是一个复杂的大脑结构,该结构由每个具有不同细胞组织的子场组成。虽然海马子场的体积显示与推理和记忆功能相关的年龄相关变化,但每个子场内的细胞组织与这些功能在整个开发过程中与这些功能相关的程度尚未得到充分了解。我们采用了一种明确的模型测试方法来表征组织微结构的开发及其与2个推理任务的性能的关系,一种需要内存(基于内存的推论),而一种仅需要可感知的可用信息(基于感知的推论)。我们发现,每个子场就其细胞组织都与年龄建立了独特的关系。虽然亚面(子)与年龄显示线性关系,但齿状回(DG),Cornu Ammonis Field 1(Ca1)和Cornu Ammonis子领域2和3(组合; CA2/3)显示了与CA2/3中性别相互作用的非线性轨迹。我们发现DG与基于内存的推理性能有关,并且SUB与基于感知的推理有关。两种关系都与年龄相互作用。结果与海马子场内的细胞组织可能经历不同的发展轨迹,这些轨迹支持整个开发过程中的推论和记忆表现。
肯特·科克伦 (KC) 在 30 岁时因摩托车事故导致颅内创伤,导致其出现严重的失忆症,此后近三十年来研究人员一直在对他进行研究。KC 在言语和非言语领域均患有严重的前行性遗忘症,同时伴有选择性逆行性遗忘症,无法记住受伤前经历的个人事件(情景记忆),而对个人和世界事实的记忆(语义记忆)以及内隐记忆则相对保留。这种保留和受损的记忆模式延伸到对大规模环境的空间记忆,以及对未来的想象和决策。62 岁时死后大脑检查结果包括中度弥漫性萎缩、左侧眶额挫伤、左侧大脑后动脉梗塞和左前额分水岭梗塞。值得注意的是,双侧海马均有严重的神经元丢失和神经胶质增生。左侧海马前部和后部受到严重影响,但 CA2、CA4 和齿状回 (DG) 局部未受损。左侧穹窿伴有退化。右侧海马前部几乎完全破坏,后部相对保存,主要是 CA4 和 DG。双侧海马旁回和左侧丘脑前部也出现神经元丢失和神经胶质增生。β-淀粉样蛋白、磷酸化 tau 或 TDP-43 免疫染色未发现共存的神经退行性现象。内侧颞叶结构受损程度与 KC 严重的顺行性和逆行性遗忘症相符,但意外发现 CA2/CA4 和 DG 保存完好。 KC 的案例表明,在广泛的脑损伤后,相对明显的功能分离仍然可能存在,结构受损的脑区不太可能对完整的认知功能至关重要。这样一来,本文提出的研究结果为 KC 对我们理解记忆的临床解剖关系做出了重要贡献。
ENVE 1000E. 环境可持续性。(3 学分)详细研究人类对环境的影响,这些影响源于对能源、食物和住房的需求。能源、食物、住房、废物、水、可持续发展等广泛领域的子主题将以康涅狄格大学可持续发展活动/计划的案例研究为基础。人口和水资源的影响是每个主题的总体和联系,重点是环境素养。将探讨环境可持续性问题的科学/技术、公共政策和经济方面的解决方案,包括在子主题领域实现环境可持续性的成功策略和可能的陷阱。 CA 2. 技能代码:COMP:环境素养 内容领域:CA2:社会科学 探究主题:TOI4:环境素养,TOI5:个人价值观 Soc Inst 查看课程(https://catalog.uconn.edu/course-search/?details&code=ENVE%201000E)
叶。在本章中,我们将讨论在计算机模型中重建啮齿动物海马的方法。由于海马结构在哺乳动物中大多得以保留,因此一些见解可能不仅限于啮齿动物。在啮齿动物中,海马体是位于新皮质正下方的显著结构。当我们说海马体时,我们指的是四个亚区域:齿状回 (DG)、海马角 1、2 和 3 (CA1、CA2 和 CA3)。一些作者使用术语海马体仅指 CA1、CA2 和 CA3。最后,对于术语海马体形成,我们还包括下托、前下托、副下托和内嗅皮质。海马体在多种认知功能中发挥着重要作用,例如学习和记忆(Jarrard 1993)和空间导航(O'Keefe and Nadel 1978)。海马体也与某些病理有关。例如,在阿尔茨海默病中,海马体似乎在疾病扩散到整个大脑之前的早期阶段就受到影响。在癫痫中,颞叶通常是癫痫发作的焦点,因为与其他皮质区域相比,海马体需要的电流要少得多,才能引发癫痫样活动。此外,海马体,特别是 CA1,极易受到缺血或缺氧损伤,这使得该区域在脑血管疾病中至关重要。海马体因其特殊的结构和特性而促成了许多发现。首先,它具有相对简单有序的结构,共有四层,其中兴奋性细胞仅占据一层。不同的海马区几乎单向连接,长距离纤维与锥体细胞的主要树突轴正交传播。此外,突触具有高度的可塑性,因此它们可以根据突触前和突触后细胞的行为改变其强度。最后,神经元可以在培养物中生长,并且急性或培养的切片可以在体外存活足够长的时间以用于实验。所有这些特性使海马体成为了解大脑一般原理的便捷基准。受益于海马体实验的关键发现
碳水化合物(或聚糖)在从储能到病原体逃避的生物系统中起着至关重要的作用。然而,特定的聚糖对诸如情绪和认知之类的大脑功能的贡献在很大程度上是未知的。在这里,我们表明硫酸软骨素(CS)调节小鼠Ca2(Cornu Ammonis 2)海马区域中的脑膜内神经元网(PNN)和兴奋性突触,这是社交记忆至关重要的。成年小鼠中CS 4 -O硫化的消融导致PNN畸形,焦虑升高和社交记忆受损。逆转了PNN异常或补充4 -O硫化的调节恢复了正常的情绪和社交认知。这些发现确定了软骨素4- O-硫化在高阶脑功能中的作用,并提出了一种潜在的策略,以解决具有社会认知功能障碍的神经系统疾病。
1995 年 5 月 - 2004 年 8 月 高级副科学家 强生公司,制药和研究开发部 加利福尼亚州圣地亚哥 参与的项目和获得的专业知识: 基因发现:差异显示、cDNA/寡核苷酸微阵列、激光捕获显微切割、RNA 扩增。 药物发现:高通量筛选化合物库以识别药物靶标。 管理职位:领导一个小组为多个研究小组进行微阵列实验。 1992 年 2 月 - 1995 年 5 月 研究技术员 细胞生物学系,斯克里普斯研究所,加州拉霍亚 参与项目: 一种来自拟南芥的新型钙调蛋白调节的 Ca2 + -ATPase(ACA2),具有 N 端自抑制结构域 1991 年 8 月 - 1992 年 2 月 研究助理 中国科学院动物研究所内分泌系,中国北京 1989 年 9 月 - 1991 年 7 月 硕士生 中国科学院遗传与发育研究所,中国北京
抽象的DNA复制面临着源自内源性或E X强度来源的DNA病变的挑战,导致单链DNA(SSDNA)的积累,从而触发了Atr c Hec Kpoint响应的激活。为在存在受损的DNA的情况下完成基因组复制,细胞采用DNA损伤耐受机制,不仅在停滞的复制叉上运行,而且在ssDNA间隙下,源自病变下游DNA合成的SSDNA间隙。在这里,我们证明了人类细胞积累了复制后的ssDNA间隙。t hese间隙,由远程切除exo1和dna2引起了b y p rimpol谴责,并构成了与失速的叉子相比,ssDNA信号的主要起源是负责复制应力的ATR激活的主要起源。引人注目的是,当与BRCA1缺乏症结合使用时,EXO1或DNA2的丢失会导致合成致死性,但不能导致BR Ca2。他的现象与仅BRCA1仅有助于ssDNA间隙的扩展的观察结果一致。非常明显的是,BRCA1缺陷型细胞会上瘾Exo1,DNA2或BLM的Xpression。他对Br Ca1突变肿瘤的远距离切除术的依赖,从而阐明了这些癌症的潜在治疗靶标。
缩写:AAC:腹主动脉肿块; CVB3:Coxsackie病毒B3; CYLD:囊肿症; DCM:扩张的心肌病; DM:糖尿病; DUSP1:双重特异性磷酸酶1; EGFR:表皮生长因子受体; ER:内质网; FSTL1:卵泡样蛋白1; GPX4:谷胱甘肽过氧化物酶4; HAUSP:疱疹病毒相关的泛素特异性蛋白酶; HIF-1α:低氧诱导因子-1α; I/R:缺血再灌注; JAMMS:JAB1/MPN/MOV34金属蛋白酶; KDM3A:赖氨酸特异性脱甲基酶3a; mettl3:类似甲基转移酶的3; MI:心肌梗塞; MIDYS:MIDYS家庭主题与含有新颖的配音家庭的泛素互动; MJD:Machado Joseph病蛋白; NAD +:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸; OTU:卵巢肿瘤相关的蛋白酶;耳鼻蛋白:具有线性链接特异性的OTU去泛素酶; PAC:肺动脉连接; RHD:风湿性心脏病; RVH:右心肥大; SERCA2A:SARCO/内质网Ca2 + -ATPase; sirt:sirtuin; Slim1:骨骼肌lim蛋白1; STAT3:转录3的信号换能器和激活因子; T2DM:type2糖尿病; TAC:跨动脉缩空; TAK1:转化生长因子激活的激酶1; UCHS:泛素C末端水解酶; USP:泛素特异性蛋白酶; YB-1:Y-box结合蛋白-1。
内质网(ER)是一个巨大的,连续的膜网络(图1)在具有许多重要功能的细胞内。虽然核糖体在蛋白质合成中的作用而闻名,但肾小管或“光滑” ER(Ser,没有核糖)在很大程度上致力于生物合成和脂质和钙的代谢(CA2 +)掌位的生物合成和代谢。这些脂质,蛋白质和离子必须在正确的时间分布在其他膜上,以允许其他细胞器的正确功能,并且对于细胞信号传导至关重要。脂质转运是由Secretory途径(例如囊泡和管状载体)以及在ER和其他膜细胞器之间形成的所谓膜接触位点(MCS)介导的。MCS由两个相反的膜组成,它们通过狭窄的间隙进行通信,通常在10至30 nm之内(Wong and Others 2019),并依赖于蛋白质蛋白质和蛋白质脂质相互作用。MCS可以组成构成,也可以根据信号事件或膜组成改变而动态形成。在MCS,束缚因子,脂质转移蛋白,酶和离子通道协同作用,以促进离子,脂质和其他小分子的局部流动。是
