碳水化合物(或聚糖)在从储能到病原体逃避的生物系统中起着至关重要的作用。然而,特定的聚糖对诸如情绪和认知之类的大脑功能的贡献在很大程度上是未知的。在这里,我们表明硫酸软骨素(CS)调节小鼠Ca2(Cornu Ammonis 2)海马区域中的脑膜内神经元网(PNN)和兴奋性突触,这是社交记忆至关重要的。成年小鼠中CS 4 -O硫化的消融导致PNN畸形,焦虑升高和社交记忆受损。逆转了PNN异常或补充4 -O硫化的调节恢复了正常的情绪和社交认知。这些发现确定了软骨素4- O-硫化在高阶脑功能中的作用,并提出了一种潜在的策略,以解决具有社会认知功能障碍的神经系统疾病。