在过去的50年中,研究导致了有效的基于肽的大分子的发展,但尽管患者偏爱,但仍只能口服4%的人。口服肽的递送是由于蛋白水解酶降解和低胃渗透性而具有挑战性的。 与渗透增强剂(PES)共同制造提供了一种有希望的策略来克服这些障碍并改善口服生物利用度。 This study evaluates the efficacy and safety of 4 PEs - in 2 different concentrations - on the permeability of salmon calcitonin (sCT) in Caco-2 cell lines: S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP), sodium taurodeoxycholate (TDC), dimethyl-palmitoyl-ammonio-propane-sulfonate (PPS) and四烷基麦芽剂(TDM)。 在测试的PES中,TDM 0.2 mg/ml显着提高了SCT渗透率,增加了282%的速度(P = 0.017),240%对SNAP 0.002 mg/ml(p = 0.01)和149%vers tdc 0.1 mg/ml(p = 0.036)。 所有PE都显着降低了细胞系与对照的旋转电阻(TEER),并且在前15分钟内观察到了最强的影响。 tdm 1 mg/ml引起最显着的TEER降低,其次是PPS 0.2 mg/ml和TDC 0.25 mg/ml。 teer值在60分钟时最低,在两个小时时注明了部分恢复,表明潜在的可逆性。 这些发现可以指导未来的研究,以选择与具有相似分子特征的SCT或其他肽共建立的最佳PE。 rezumat口服肽的递送是由于蛋白水解酶降解和低胃渗透性而具有挑战性的。与渗透增强剂(PES)共同制造提供了一种有希望的策略来克服这些障碍并改善口服生物利用度。This study evaluates the efficacy and safety of 4 PEs - in 2 different concentrations - on the permeability of salmon calcitonin (sCT) in Caco-2 cell lines: S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP), sodium taurodeoxycholate (TDC), dimethyl-palmitoyl-ammonio-propane-sulfonate (PPS) and四烷基麦芽剂(TDM)。在测试的PES中,TDM 0.2 mg/ml显着提高了SCT渗透率,增加了282%的速度(P = 0.017),240%对SNAP 0.002 mg/ml(p = 0.01)和149%vers tdc 0.1 mg/ml(p = 0.036)。所有PE都显着降低了细胞系与对照的旋转电阻(TEER),并且在前15分钟内观察到了最强的影响。tdm 1 mg/ml引起最显着的TEER降低,其次是PPS 0.2 mg/ml和TDC 0.25 mg/ml。teer值在60分钟时最低,在两个小时时注明了部分恢复,表明潜在的可逆性。这些发现可以指导未来的研究,以选择与具有相似分子特征的SCT或其他肽共建立的最佳PE。rezumat
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