阿尔茨海默氏病(AD)是最常见的神经退行性疾病,约占全球痴呆症病例的70%。患者逐渐表现出认知能力下降,例如记忆力丧失,失语和人格和行为变化。研究表明,线粒体功能障碍在AD的发作和进展中起关键作用。线粒体功能障碍主要导致氧化应激增加,线粒体动力学失衡,线粒体受损和线粒体基因组异常。这些线粒体异常与淀粉样蛋白β和Tau蛋白质病理学密切相关,共同加速了神经退行性过程。本综述总结了线粒体在AD开发中的作用,最新的研究进展,并探讨了线粒体靶向AD的治疗策略的潜力。靶向与线粒体相关的途径可能会显着改善未来AD患者的生活质量。
糖尿病微血管病是糖尿病患者的典型且严重的问题,包括糖尿病性视网膜病,糖尿病性肾病,糖尿病神经病和糖尿病性心肌病。2型糖尿病和糖尿病微血管并发症患者的不对称二甲基精氨酸(ADMA)的水平显着升高,这是一种一氧化氮合酶(NOS)的内源性抑制剂。ADMA通过其对内皮细胞功能,氧化应激损伤,炎症和纤维化的影响,促进了2型糖尿病中微血管并发症的发生和进展。本文回顾了糖尿病的ADMA和微血管并发症之间的关联,并阐明了ADMA导致这些并发症的潜在机制。它为预防和治疗2型糖尿病的微血管并发症提供了一种新的想法和方法。
Artem Shmatko 1,3,*,Patel 1:4,5,6,*,Ramin Rahmanzade 4.5,红色4.5,Luke Friedrich Schrimmpf 4.5.7,Big 4.5,Henri Bogumil 4.5,Sybren L.N.5月8日,马丁·西尔·詹妮克(Martin Sill Jannik)11,13,大卫·鲁斯(David Reuss),克里斯蒂安·埃罗德·孟德(Christian Herold-Mende)9,技能M琼斯6:14,Stefan M. Pfister,Arnault Esparia-Sack 31,32,Pascal Varlet 31,32,Brandner 33,Xiangzhi Bai 2,Andreas von Deimling 4.5,
肺移植(LTX)是目前针对终末期肺部疾病患者的护理中流托。根据联合器官共享网络(UNOS),2022年在美国进行了2,692次肺移植。尽管进行了肺部移植的数量,但同种异体移植物仍然是肾脏,肝脏和心脏中最不耐用的固体器官(1)。原发性移植功能障碍(PGD)是在围手术期的直接围手术期间肺部同种异体功能障碍的主要原因,载有10-30%的患者的发病率可观察到死亡率高达40%的患者(2,3)。尽管PGD发展背后的确切病理生理学尚无共识,但缺血 - 再灌注损伤通常被认为是其发育的主要因素,原因是多种原因(4-6)。首先,肺是一个独特的器官,带有双血
方法:通过采用统一的GWA摘要数据,涵盖了GWAS目录中的731个免疫特征(从GCST0001391到GCST0002121的登录编号),我们的分析集中于淋巴细胞群的流动量仪,鉴定3,757 sardinians,以识别3,757 sardinians,以识别3,757 sardinians,以识别3,757 Sardinians,以识别3,757 Sardinians。此外,我们从精神病基因组学联盟中获得了总结GWAS统计数据,以评估ADHD的遗传预测。采用ADHD2019的研究(2019年GWAS ADHD数据集的20,183例病例和35,191例对照)和ADHD2022(38,691例病例和275,986例对照,来自2022 GWAS ADHD Dataset)。通过检查全基因组关联信号,我们使用全面的ADHD2022数据集中确定了循环免疫细胞和ADHD之间共享遗传方差。我们主要利用了孟德尔随机研究和敏感性评估中的反向差异加权(IVW)和加权中值方法来评估多样性和多效性。
Kim D,Konyn P,Sandhu KK,Dennis BB,Cheung AC,AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。 J hepatol。 2021; 75(6):1284-91。 ESLAM M,SARIN SK,Wong VW-S,Fan J-G,Kawaguchi T,Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14(6):889-919。 Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Kim D,Konyn P,Sandhu KK,Dennis BB,Cheung AC,AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。J hepatol。2021; 75(6):1284-91。ESLAM M,SARIN SK,Wong VW-S,Fan J-G,Kawaguchi T,Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14(6):889-919。 Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。ESLAM M,SARIN SK,Wong VW-S,Fan J-G,Kawaguchi T,Ahn SH等。亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。Hepatology International。 2020; 14(6):889-919。 Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Hepatology International。2020; 14(6):889-919。Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。临床和翻译肝病学杂志。2021; 9(6):972-82。Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。自然评论胃肠病学和肝病学。2022; 19(1):60-78。Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。临床内分泌与代谢杂志。2022。ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。J hepatol。2020; 73(1):202-9。Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。马来西亚胃肠病学和肝病学会关于代谢功能障碍与脂肪肝病的共识声明。J胃肠肝素。2022。Wan KS,Rifin HM,Yusoff MFM,Ratnam Kky,Chan WK,Mohamad M等。在马来西亚,代谢综合征和代谢功能障碍相关的脂肪肝病的患病率2023年:基于社区的全国横断面调查的研究方案。BMJ打开。 2023; 13(10):E074432。BMJ打开。2023; 13(10):E074432。
情感上不稳定的人格障碍(EUPD)是一种使人衰弱的精神障碍,其特征是长期存在的情感不稳定性,扭曲的自我形象,冲动和不稳定的人际关系(1)。具有EUPD的个体表现出明显的功能障碍,包括高病态的精神病患者,药物使用,故意自我伤害(DSH)和自杀行为(2),尤其是在女性中,她们比男性接受诊断的可能性高三倍(3)。在法医队列中,它影响了多达35 - 57%的人口(4),EUPD对治疗临床医生构成了进一步的挑战,包括更高的反社会行为率,对他人的暴力风险升高,以及对安全性的必要强调,对安全性,潜在的严重行为问题(4)。此外,尽管EUPD主要被视为一种情绪调节障碍,但研究表明,精神病症状相当普遍,患病率在临床人群中为26%至54%(5)。尽管当前没有监管机构正式批准的药物特定治疗EUPD,但多达96%的患者至少接受一种精神药物,较高标签,而多药物很常见(6,7)。药理学管理策略包括使用第二代抗精神病药(SGA)(例如利培酮和奥氮平),这些抗精神病患者被处方,用于eupd的住院病人中高达70%(6)。Aripiprazole所证明的,其药理学研究也可能对靶向强迫性状有益(12-14)。SGA的潜在目标症状包括认知感知症状,抑郁,焦虑,愤怒,冲动性,偏执和解离行为,但是缺乏支持单个SGA使用的高质量证据(8、9),并且长期使用受到不利副作用的阻碍(10)。最近,由于其有利的耐受性,多巴胺受体部分激动剂(DRPA)的所谓“第三代”对精神疾病的治疗产生了显着兴趣(即降低了引起不良的心脏代谢,抗胆碱能和荷尔蒙作用经常遇到的倾向,使它们可能更适合长期使用(11)。尽管
人工智能(AI)可以在向预测,预防和个性化医学转变的转变中发挥至关重要的作用,前提是我们受到患者投入的科学的指导。患者报告的结果指标(PROM)代表了一个独特的机会,可以从患有健康状况的人们那里捕捉经验知识,并使其与所有其他利益相关者具有科学意义。尽管如此,使用标准化结果的吸收有限,包括研究和医疗保健系统中的舞会。本观点文章讨论了大规模使用舞会的挑战,重点是多发性硬化症。AI方法可以通过检查目前提供的护理卫生系统以及加速研究和创新来实现学习卫生系统,从而改善护理质量。但是,我们认为,无论是与研究,临床实践还是卫生系统政策有关的AI的进步至关重要,不是孤立地开发出来,而是与他们合作地实施“对“人”。与患者投入的科学实施是全球多发性硬化症(PROM)倡议的核心,将确保我们最大程度地利用AI对MS的人的潜在利益,同时避免后果。
在理论水平上提出了多种阅读障碍的治疗,但直到今天,基于证据的治疗方法仍然很少。当前的可用治疗仅是部分有效的,它们主要将其范围限制在语音或语言技能的培训上。近年来,对阅读障碍的神经系统基础的调查超出了简单的语音框架,正在促进旨在间接提高阅读技能的新的治疗选择,即通过培训更一般的感知和认知技能。我们正在谈论,例如,认知组织中的一般缺陷,尤其是一般的处理速度,口头工作记忆以及计划和抑制行动的能力。
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。