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能够引发 RNA 干扰 (RNAi) 的小干扰 RNA (siRNA) 药物已成为一种有前途的药物,能够抑制细胞内与疾病相关的基因的表达。然而,将它们送入正确的细胞却极具挑战性,因此只能用于治疗特定器官的疾病。这使得大量的潜在靶点尚未开发,而实现这些靶点的大部分努力都集中在开发新的递送系统,以帮助 siRNA 药物到达正确的器官。Switch Therapeutics 希望通过不同的方法开辟新的靶点空间,即在 siRNA 药物中构建一个分子“开关”,使它们能够在递送后仅在所需细胞中启动活性。将基因沉默限制在特定细胞(例如仅受疾病影响的细胞)可以降低脱靶效应的风险并改善治疗效果。Switch 的联合创始人在加州理工学院、希望之城和哈佛大学进行了多年的合作研究,才将他们最初的想法发展成一项技术。 Switch Therapeutics 首席执行官兼联合创始人 Dee Datta 表示:“最终,这三家机构围绕该平台生成了令人信服的数据,现在是时候考虑如何将其提升到一个新的水平了。”Switch Therapeutics 于 2023 年初凭借 5200 万美元的 A 轮融资脱颖而出。该公司正在研究一种可编程的 siRNA 分子,名为 CASi(条件激活 siRNA)。CASi 将单链和双链 RNA 的特征结合成一个三链分子。其中两条链是 siRNA 本身。第三条链是 siRNA 的第三条链。
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FMR1基因编码称为FMRP的RNA结合蛋白(脆弱的X智力低下蛋白),位于XQ27.3中,具有17个外显子,延伸超过39 kb的基因组DNA。该基因在5'UTR区域具有CGG多态性重复。此重复序列中的突变是大多数情况的原因:
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