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World File Search SystemCD27
面板设计数字：溢出，传播和交叉激发的定量评估以构建更多颜色
选择用于优化的面板，该面板集中在T细胞表面抗原（CD3，CD4，CD8）上，并鉴定了具有内存（CD45RA，CD197）和激活（CD27，CD27，CD27，CD27，CD27，CD25，CD127）的亚群（CD25，CD127）的鉴定。还包括在其他谱系细胞类型（CD19，CD16，CD56，CD185）上表达的几种抗原。关于门控策略（图2），我们首先消除双重和死细胞，并根据大小和散射在淋巴细胞细胞上门控。淋巴细胞进一步分为T和B细胞。对NK细胞标记的CD3- / CD19-种群进行了询问。CD3+ T细胞被缩小到T辅助器（CD4）和细胞毒性（CD8）亚群中。CD4和CD8单阳性细胞的记忆和激活标记。CD4单阳性细胞还评估了调节性T细胞（CD25+，CD127-）。在第5和6面板中，CD28在T细胞上门控。在第6面板中，CD185在T和B细胞上门控。
t细胞流得分= 0.008346×expccl5 + 0。
0.008346 × EXP CCL5 + 0.072293 × EXP CD27 + 0.042853 × EXP CD274 - 0.0239 × EXP CD276 + 0.031021 × EXP CD8A + 0.151253 × EXP CMKLR1 + 0.074135 × EXP CXCL9 + 0.004313 × EXP CXCR6 + 0.020091×Exp HLA-DQA1 + 0.058806×EXP HLA-DRB1 + 0.07175×EXP HLA-E + 0.060679×EXP IDO1 + 0.123895×EXP IDO1 ×EXP PSMB10 + 0.250229×EXP Stat1 + 0.084767×Exp Tigit。2。癌症免疫周期：七个步骤抗癌免疫的状态
COVID-19-19 淋巴细胞，单核细胞和低密度（LD）中性粒细胞 现金与彩票：Covid-19-19疫苗激励措施实验* 在基于邻里的疫苗和测试现场的高级父母疫苗动机 SARS-COV-2突破性感染与时间效率 - 疫苗的相关性；初步研究 与免疫介导的炎症性疾病和免疫修饰疗法相关的严重共同互联19结果的风险：一项全国范围的研究 COVID-19疫苗在六家以色列医院（Covehpi）的医疗保健人员中的疫苗有效性 疫苗优先级策略对减轻COVID-19的影响：基于代理的模拟研究使用美国的城市地区 基于功能性MRI和多级功能连通性，用图卷积网络预测脑淀粉样蛋白-βPET表型
•中性粒细胞，单核细胞，T细胞，NKT，NK和B细胞亚型的门控策略； （a）在LD粒细胞，LD中性粒细胞（CD14+ CD16-）（B）CXCR3和HLA-DR测量上的CD14和CD16表达在LD中性粒细胞（C）CD19+ B细胞上，CD19+ B细胞在CD27和CD38和CD38，NAIME B细胞（CD27-CD38+）中（CD27-CD38+）（CD27-CD38+）（CD27-CD38+）（CD27-CD38+）细胞（ （CD27+CD38+）测量。（d）在CD24和CD38上输送的记忆B细胞，显示了概述的过渡B细胞门。（e）在CD24和CD38上门控的幼稚的B细胞，其中CD24+CD38 ++过渡B细胞门控。（f）使用CD14和CD16：CD14+CD16-经典，CD14+CD16+中间体和CD14-CD16-非古典的单核细胞亚型。（G）CD14+单核细胞CXCR3和HLA-DR状态。（H）CD3和CD19用于定义； B细胞（CD19+），T细胞（CD3+）和NBNT（CD19- CD3-）淋巴细胞。（I）定义CD4 T细胞，CD8 T细胞，CD4+CD8+双阳性和CD4-CD8-双阴性T细胞（J）CD56和CD16表达的T细胞的CD4和CD8染色，CD56+NKT和CD16+NKT的T细胞上的CD56和CD16表达。（k）非-B和非T细胞（NBNT）群体显示CD56和CD16的表达，以识别CD56Bright（CD56 ++），NK细胞（CD56+CD16+）和CD56-CD16+NK细胞。（l-r）cxcr3和hla-dr表达； （L）CD4 T细胞（M）CD8 T细胞（N）CD56+ T细胞（O）CD16+ T细胞（P）CD56 ++ NK细胞（Q）CD56+ CD16+ CD16+ NK细胞（R）CD56-CD16+ NK细胞。（S-W）CD27和CD38的表达； （S）CD4-CD8-DN T细胞（T）CD4 T细胞（U）CD8 T细胞（V）CD56+ T细胞（W）CD16+ T细胞。CD4和CD8在（x）CD56+ T细胞（y）CD16+ T细胞上的表达。CD4和CD8在（x）CD56+ T细胞（y）CD16+ T细胞上的表达。
纯和功能γδT细胞的隔离和扩展
source identifier dilution mouse anti human IFN- PE Biolegend 502509 1:100 mouse anti human TNF- Pe-Cy7 BD 557647 1:100 mouse anti human/mouse granzyme B BV421 Biolegend 396414 1:150 mouse anti human V 1 TCR PE eBioscience 12-5679-42 1:100 mouse anti human V 2 TCR PE Biolegend 331408 1:200 mouse anti human V 2 TCR APC Biolegend 331418 1:200 mouse anti human CD3 BV510 BD 563109 1:200 mouse anti human CD25 BV605 BD 562661 1:100 mouse anti human CD27 PE-Cy7 Invitrogen 25-0279-42 1:200 mouse anti human CD45RA PE BD 555489 1：200小鼠抗人CD69 BUV395 BD 564364 1：200小鼠抗人CD137 BUV661 BD 741642 1：200 231
3D印刷个性化药物的儿科临床研究
摘要B和T细胞合作驱动自身免疫性疾病（AID）。Historically, B- and T-cell (B–T cell) co-interaction was targeted through different pathways such as alemtuzumab, abatacept, and dapirolizumab with variable impact on B-cell depletion (BCD), whereas the majority of patients with AID including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, and organ transplantation benefit from targeted BCD含有抗CD20单克隆抗体，例如利妥昔单抗，Ocrelizumab或ofatumumab。难治性辅助是一个重要的问题。此外，由于对关键效应细胞的访问有限，B – T细胞的协作主要是淋巴组织和炎症部位（例如关节和肾脏）的炎症部位。In the treatment of cancer, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy and T-cell engagers (TCE) that recruit T cells to induce B-cell cytotoxicity have delivered promising results for anti-CD19 CAR T-cell therapies, the CD19 TCE blinatumomab and CD20 TCE such as mosunetuzumab, glofitamab, or epcoritamab.有限的证据表明，抗CD19 CAR T细胞疗法可能有效地管理分裂辅助，而我们正在等待TCE评估以用于非综合学指征。因此，在这里，我们讨论了依赖T细胞作为效应细胞的新型疗法的潜在机械优势，以破坏B – T细胞的协作来克服抗rituximab抗性的辅助。
通过工程改造的人类 Treg 稳定表达 FOXP3 和核心耐受性基因
FOXP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 在预防致命自身免疫和维持组织稳态方面发挥着关键作用。Tregs 的功能稳定性对于其对免疫耐受而非失控免疫的贡献仍然至关重要，特别是对于细胞疗法而言，炎症微环境可能会影响 FOXP3 和相关耐受性基因的表达。为了解决潜在的 Treg 不稳定性，我们通过 PBMC 分离的 CD4+ T 细胞的基因编辑方法生成了人类工程化 Tregs (EngTregs)，从而导致稳定的 FOXP3 表达和雷帕霉素激活信号复合物，可提供可调的 IL-2 信号，从而有效地将 FOXP3 表达与已知在炎症条件下促进 Treg 不稳定的现有调节元件分离。使用转录组分析，我们评估了培养的分选 Tregs (cTregs) 与 EngTregs 相比的稳定性。基于大量和单细胞 RNA 测序分析，我们发现 EngTregs 表达的关键“核心 Treg”和“FOXP3 协同”基因水平更高，这通过流式细胞术得到证实。此外，与 cTregs 相比，在 EngTregs 中观察到关键 Treg 稳定性标志物 CD27、CD70 和 IKZF4 (EOS) 的有利表达模式。相反，与 EngTregs 相比，cTregs 表达更高水平的细胞毒性基因，包括 GZMA 和 PERFORIN1 以及其他炎症基因。最后，我们观察到这些相关性具有功能意义，这通过与 cTregs 相比，EngTregs 中关键耐受性标志物的表达更高来证明。这项研究有力地支持了 EngTregs 是稳定的、耐受性的 FOXP3+ T 细胞，从而为治疗危及生命的自身免疫和自身炎症疾病提供了宝贵的资产。
补充数据补充图 1.门控......
补充图 1。流式细胞术分析的门控策略。（A）主要外周血淋巴细胞的门控策略。从前向散射面积与侧向散射面积点图中选择淋巴细胞，随后在前向散射面积与前向散射高度点图中选择单个细胞。然后，通过 CD3+ 表达选择 T 细胞，并通过 CD8 vs CD4 点图识别 CD8+ 细胞毒性和 CD4+ 辅助 T 细胞。NK 细胞被识别为 CD3- 和 CD56+ 和/或 CD16+ 淋巴细胞，并在 CD16 vs CD56 点图中选择 CD56 亮 CD16-、CD56 暗 CD16+ 和 CD56-CD16+ 功能亚群。B 细胞被选为 CD3-CD19+ 淋巴细胞。对于浆细胞，先进行前向散射面积与侧向散射面积点图，然后再进行单个细胞选择。然后，将 CD19+ 细胞门控为 B 细胞谱系，将 CD20-CD38 bright 定义为浆细胞。（B）B 谱系主要成熟阶段的门控策略。从 CD19+CD20+ B 细胞开始，选择过渡 B 淋巴细胞作为 CD27-CD10+ 细胞。在侧向散射面积与 CD27 点图中选择了 CD27+ 和 CD27- 细胞。从 CD27- 亚群中，我们在 IgD 与 IgM 图中鉴定了幼稚（IgD+IgM- 或 IgD+IgM+）和 IgD-IgM- 亚群；从 CD27+ 亚群和相同的 IgD 与 IgM 图中，我们鉴定了未切换记忆（IgD+IgM+）、仅 IgM 记忆（IgD-IgM+）和类别切换记忆（IgD-IgM-）亚群。 (C) 循环 Tfh 淋巴细胞的门控策略。通过 CXCR5 和 PD-1 的双阳性染色从 CD4+ T 细胞中筛选出循环 Tfh 淋巴细胞。分析该群体的 CCR7 表达情况。
肠道衍生的醋酸酯促进具有抗炎作用的B10细胞
引言使自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）可能是由于免疫耐受性的分解而引起的。这种崩溃的原因尚不完全清楚，但关键特征是proinflam-sy-sy-procatory Th17和Th1 T细胞子集的扩展，抗炎Treg子集的伴随降低（1）。B细胞的一个小子集，该子集释放抗炎细胞因子IL-10，在免疫耐受性中也起着重要作用。这些调节B细胞（也称为B10细胞）促进了Treg分化，同时抑制Th1和Th17细胞（2）。在临床前和临床研究中，B10细胞在耐受性中的关键作用已确定。的确，小鼠中缺乏B10细胞会加剧关节炎的发展（3），而在实验性自身免疫性脑炎的小鼠模型中，B10细胞的继发性转移显着降低了自身免疫性疾病的严重程度（4），结肠炎（5）和关节炎（6）。类风湿关节炎患者的特征是B10细胞的比例显着降低，其耐受功能受损（7）。这些患者中B10细胞的比例也与疾病活性成反比（7）。可以修复这些患者中B10细胞的功能和比例，因此可以用作一种可能适用于其他炎症性疾病的新治疗方法。在小鼠中，B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。 b10细胞在脾脏中的较小程度较小，源自B2祖细胞B细胞，尤其是T2-边缘区的前体（8）。在小鼠中，B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。b10细胞在脾脏中的较小程度较小，源自B2祖细胞B细胞，尤其是T2-边缘区的前体（8）。在人类中，血液来源的B10细胞主要衍生自CD24 HI CD38 HI和CD24 HI CD27 + B细胞（9）。B10细胞分化是由环境线索驱动的，促炎细胞因子（例如IL-21）具有
抗肿瘤免疫作为耐用疾病的基础
基于顺铂的摘要化疗与一小部分转移性尿路上皮癌患者的耐用性疾病控制有关。但是，这种现象的机械基础仍然难以捉摸。抗肿瘤免疫力可能是这些特殊响应者的基础。在一项II期试验中，评估了吉西他滨和顺铂的阶段时间表，然后是吉西他滨和ipilimab的吉西他滨和顺铂用于转移性尿路上皮癌，在36名患者中，有4名患者获得了耐用的无病治疗 - 无病生存期（DDFTF），并在接受研究后的5年中保持了5年的缓解。我们试图确定与此类患者功能治疗相关的基因组和免疫机制。在预处理档案肿瘤组织上进行整个外显子组测序。新抗原预测和排名。对于一部分可用的生物含量的患者，在外周血血液CD4 +和CD8 + T细胞中测试了选定的肽在基线，化学后治疗后，化学疗法和ipilimumab的时间点测试了新抗原特异性T细胞反应性。还在每个时间点评估了血清蛋白分析物的多重测定。血清蛋白质组学分析表明，实现DDFTF的患者表现出免疫激活的表型，其升高，T H 1适应性免疫，共刺激分子和免疫检查点标记。基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，DDFTFS患者再次表现出适应性免疫标记以及T细胞细胞毒性的富集。CD27在所有时间点中都在DDFTFS患者中独特地富集。新抗原反应性。在基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，两名DDFTFS患者中的两名CD4 +和CD8 + Neoantigen特异性T细胞反应性均在两名DDFTFS患者中被检测到。抗肿瘤免疫力可能是在基于顺铂的化学疗法和免疫检查点封锁治疗的转移性尿路上皮癌患者中获得功能治疗的基础。探测DDFTF的机械基础可能有助于识别生物标志物，治疗
下一代病理学
AG 细胞病理学的强化活动 ...................................................................... 67 妇科细胞学从细胞发现到患者管理 .............................................................. 67 第一轮细胞学/HPV 联合检测和数字细胞学的经验 ................................................................................................................ 68 AG 血液病理学 1 ............................................................................................................. 68 ADAM 家族成员的高表达与 MM 中的进行性疾病和增殖信号有关。 ........................................................................................... 68 间充质基质细胞中的神经纤毛蛋白-2 作为骨髓纤维化的可用药物靶点 ........................................ 69 改变的 IFN-γ 信号传导重塑了 MPN 中的骨髓肿瘤微环境并与疾病进展有关 ............................................................................................. 70 淋巴结边缘区淋巴瘤的组织形态学谱 ............................................................................. 70 利用人工智能改善严重血液疾病的诊断、治疗和理解 71 人类淋巴结中的 FDC 网络：基于 3D 共聚焦显微镜的结构和功能 ............................................................................................................. 72 反应性和肿瘤性人类淋巴结的三维景观 ............................................................................................. 74 未来的肿瘤基因组——从生物信息学角度看 ...................................................................................... 74 靶向面板测序用于细化 B 细胞淋巴瘤诊断：真实的参考中心体验 ...................................................................................................... 74 以弥漫性滤泡性淋巴瘤为主的深入分子分析 ............................................................................. 75 Epstein-Barr 病毒阳性炎性滤泡性树突状细胞肉瘤与经典滤泡性树突状细胞肉瘤的靶向基因组测序比较 ............................................................................................. 76 AG Herz-, Gefäß-, Nieren- und Transplantationspathologie ............................................................................................. 76 心脏移植：病理学的作用 ............................................................................................................. 76 肾小球疾病的足中心观点 ............................................................................................................. 77 植入前肾活检中高 CD163 + 巨噬细胞密度——通过卷积神经网络精确量化和定位（CNN）- 可预测移植功能延迟（DGF）.............................................................................................. 77 MIF-2 (D-DT) 在肾脏纤维化中的作用 ...................................................................................... 78 AG Uropathologie 1 .............................................................................................................. 78 修订患者来源的肾脏类器官以进行疾病建模 ........................................................................ 78 根据分子和表观遗传亚型以及新型分泌性生物标志物评估罹患生长性畸胎瘤综合征的风险 ............................................................................................. 80 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者........................................................................................................................... 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中可见度降低有关 ................................................................................................................ 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤内容 ............................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ............................................................................................................. 85 前列腺癌的神曲 ............................................................................................................. 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ............................................................................................................. 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86