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World File Search SystemCD56
引用Lugthart，G。（2018年3月27日）。造血干细胞移植后T和NK细胞免疫。取自https://hdl.handle.net/1
Love Al，Steen DM的Van，Van MM Loenen，Handway RS，Boer MD，Red Ro AH，Lugtart GJ，Van KC，Hiemstra PS，Hiemstra PS，犹太人I，Griffioen MD，Veelen PA，Veelen PA，Falkenburg JH，MH。PRAME特异性的Allo-HLA-Strict T细胞具有有效的反应性反应使用T-sell基因转移。Clin.Cancer Res。 2011; 17：5615-5625。 Lugthart G，Albon SJ，MG的奶酪，Meij P，湖泊AC，Amrolia PJ。 对称生成器 J.Mumunother。 2012; 35：42-5 Albon SJ，Mancao C，Gilmour K，Ship G，Rich I，Brewin J，Lugthart G，Wallace R，Amrolia PJ。 优化CD71 的方法 细胞疗法。 2013; 15：109-1 Rich I，Brewin J，Blugthart G，Albon SJ，Puls M，Amrolia PJ。 EBV-规格的产生鼓膜对钙化抑制剂具有免疫适应性的抗性。 AM.J.Transplant 2013; 13：3244-3 lugthart G，老热，MM的老家，CM，Holten MG，MH，Bredius RG，Van Tol MJ，Lankester AC。 他们将能够调和和调和长期股东： bio。 Lugthart G，Oomen MA，CM的Oomen，Ball LM，Brests D，WJ Cloud，Smiers FJ，FJ，Vermont CL，Bredius RG，Schilham MW，MW，Van To MJ，MJ，Lankester AC。 2015; 21：293-299。Clin.Cancer Res。2011; 17：5615-5625。 Lugthart G，Albon SJ，MG的奶酪，Meij P，湖泊AC，Amrolia PJ。 对称生成器 J.Mumunother。 2012; 35：42-5 Albon SJ，Mancao C，Gilmour K，Ship G，Rich I，Brewin J，Lugthart G，Wallace R，Amrolia PJ。 优化CD71 的方法 细胞疗法。 2013; 15：109-1 Rich I，Brewin J，Blugthart G，Albon SJ，Puls M，Amrolia PJ。 EBV-规格的产生鼓膜对钙化抑制剂具有免疫适应性的抗性。 AM.J.Transplant 2013; 13：3244-3 lugthart G，老热，MM的老家，CM，Holten MG，MH，Bredius RG，Van Tol MJ，Lankester AC。 他们将能够调和和调和长期股东： bio。 Lugthart G，Oomen MA，CM的Oomen，Ball LM，Brests D，WJ Cloud，Smiers FJ，FJ，Vermont CL，Bredius RG，Schilham MW，MW，Van To MJ，MJ，Lankester AC。 2015; 21：293-299。2011; 17：5615-5625。Lugthart G，Albon SJ，MG的奶酪，Meij P，湖泊AC，Amrolia PJ。对称生成器J.Mumunother。 2012; 35：42-5 Albon SJ，Mancao C，Gilmour K，Ship G，Rich I，Brewin J，Lugthart G，Wallace R，Amrolia PJ。 优化CD71 的方法 细胞疗法。 2013; 15：109-1 Rich I，Brewin J，Blugthart G，Albon SJ，Puls M，Amrolia PJ。 EBV-规格的产生鼓膜对钙化抑制剂具有免疫适应性的抗性。 AM.J.Transplant 2013; 13：3244-3 lugthart G，老热，MM的老家，CM，Holten MG，MH，Bredius RG，Van Tol MJ，Lankester AC。 他们将能够调和和调和长期股东： bio。 Lugthart G，Oomen MA，CM的Oomen，Ball LM，Brests D，WJ Cloud，Smiers FJ，FJ，Vermont CL，Bredius RG，Schilham MW，MW，Van To MJ，MJ，Lankester AC。 2015; 21：293-299。J.Mumunother。2012; 35：42-5Albon SJ，Mancao C，Gilmour K，Ship G，Rich I，Brewin J，Lugthart G，Wallace R，Amrolia PJ。 优化CD71 的方法 细胞疗法。 2013; 15：109-1 Rich I，Brewin J，Blugthart G，Albon SJ，Puls M，Amrolia PJ。 EBV-规格的产生鼓膜对钙化抑制剂具有免疫适应性的抗性。 AM.J.Transplant 2013; 13：3244-3 lugthart G，老热，MM的老家，CM，Holten MG，MH，Bredius RG，Van Tol MJ，Lankester AC。 他们将能够调和和调和长期股东： bio。 Lugthart G，Oomen MA，CM的Oomen，Ball LM，Brests D，WJ Cloud，Smiers FJ，FJ，Vermont CL，Bredius RG，Schilham MW，MW，Van To MJ，MJ，Lankester AC。 2015; 21：293-299。Albon SJ，Mancao C，Gilmour K，Ship G，Rich I，Brewin J，Lugthart G，Wallace R，Amrolia PJ。优化CD71细胞疗法。2013; 15：109-1Rich I，Brewin J，Blugthart G，Albon SJ，Puls M，Amrolia PJ。EBV-规格的产生鼓膜对钙化抑制剂具有免疫适应性的抗性。 AM.J.Transplant 2013; 13：3244-3 lugthart G，老热，MM的老家，CM，Holten MG，MH，Bredius RG，Van Tol MJ，Lankester AC。 他们将能够调和和调和长期股东： bio。 Lugthart G，Oomen MA，CM的Oomen，Ball LM，Brests D，WJ Cloud，Smiers FJ，FJ，Vermont CL，Bredius RG，Schilham MW，MW，Van To MJ，MJ，Lankester AC。 2015; 21：293-299。EBV-规格的产生鼓膜对钙化抑制剂具有免疫适应性的抗性。AM.J.Transplant 2013; 13：3244-3 lugthart G，老热，MM的老家，CM，Holten MG，MH，Bredius RG，Van Tol MJ，Lankester AC。 他们将能够调和和调和长期股东： bio。 Lugthart G，Oomen MA，CM的Oomen，Ball LM，Brests D，WJ Cloud，Smiers FJ，FJ，Vermont CL，Bredius RG，Schilham MW，MW，Van To MJ，MJ，Lankester AC。 2015; 21：293-299。AM.J.Transplant 2013; 13：3244-3lugthart G，老热，MM的老家，CM，Holten MG，MH，Bredius RG，Van Tol MJ，Lankester AC。他们将能够调和和调和长期股东：bio。Lugthart G，Oomen MA，CM的Oomen，Ball LM，Brests D，WJ Cloud，Smiers FJ，FJ，Vermont CL，Bredius RG，Schilham MW，MW，Van To MJ，MJ，Lankester AC。2015; 21：293-299。2015; 21：293-299。Cidofovir对没有T细胞重构的干细胞移植受者中腺病毒血浆DNA水平的影响。biol.blood骨髓移植。Lugthart G，Van Ostaijen-Ten Dam MM，Van Tol MJ，Lankester AC，Schilham MW。CD56（DIM）CD16（ - ）NK细胞表型可以通过冷冻保存诱导。血液2015; 125：1842-1843。
使用 CRISPR/Cas9 进行 CBLB 消融可增强人类胎盘干细胞衍生 NK 细胞的细胞毒性，用于癌症免疫治疗
摘要 背景 肿瘤通常会对内源性免疫细胞（包括自然杀伤 (NK) 细胞）的监视产生抗性。离体激活和/或扩增的 NK 细胞对各种肿瘤细胞均具有细胞毒性，是过继性癌症免疫治疗的有前途的疗法。基因改造可以进一步增强 NK 效应细胞活性或活化敏化。在这里，我们评估了泛素连接酶 Casitas B 系淋巴瘤原癌基因-b (CBLB)（一种淋巴细胞活性的负调节剂）的基因缺失对胎盘 CD34 + 细胞来源的 NK (PNK) 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性的影响。方法利用 CRISPR/Cas9 技术在胎盘来源的 CD34 + 造血干细胞中敲除 CBLB，然后分化为 PNK 细胞。在体外表征了细胞扩增、表型和对肿瘤细胞的细胞毒性。在 NOD-scid IL2R gamma 缺失 (NSG) 小鼠的急性髓系白血病 (HL-60) 肿瘤模型中测试了 CBLB 敲除 (KO) PNK 细胞的抗肿瘤功效。评估了 PNK 细胞的持久性、生物分布、增殖、表型和抗肿瘤活性。结果使用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术实现了 94% 的 CBLB KO 功效。CBLB KO 胎盘 CD34 + 细胞分化为 PNK 细胞，细胞产量高，纯度 >90%（由 CD56 + CD3 − 细胞身份决定）。CBLB 消融不会影响细胞增殖、NK 细胞分化或 PNK 细胞的表型特征。与未修饰的 PNK 对照相比，CBLB KO PNK 细胞在体外对一系列液体和实体肿瘤细胞系表现出更高的细胞毒性。 CBLB KO PNK 细胞输注到经白消安处理的 NSG 小鼠体内后，表现出体内增殖和成熟，表现为 3 周内 CD16、杀伤性免疫球蛋白样受体和 NKG2A 表达增加。此外，与未修饰的 PNK 细胞相比，CBLB KO PNK 细胞在播散性 HL60-荧光素酶小鼠模型中表现出更高的抗肿瘤活性。结论与未修饰的 PNK 细胞相比，CBLB 消融增强了 PNK 细胞效应功能和增殖能力。这些数据表明，靶向 CBLB 可能通过增强 NK 细胞疗法的抗肿瘤活性提供治疗优势。
414 科学文摘
背景：在训练免疫过程中，单核细胞和巨噬细胞经历功能和转录重编程以达到激活状态，这是由启动刺激诱导的，并导致对后续触发的反应性增强。类风湿性关节炎 (RA) 患者的单核细胞表现出与训练免疫表型一致的特征。瓜氨酸化蛋白质如瓜氨酸化波形蛋白 (c-波形蛋白)，在 RA 中起损伤相关模式的作用，可能与训练免疫过程有关。目的：我们旨在研究 c-波形蛋白是否在健康个体中体外诱导训练免疫。方法：通过 Ficoll-paque 离心和使用 CD3/CD19/CD56 磁珠进行负选择，从健康供体的外周血 (EDTA 血液，n=22；白膜，n=6) 中分离单核细胞。用 c-波形蛋白 (0.1 μg/ml) 刺激细胞 24 小时，5 天后用大肠杆菌脂多糖 (LPS) (10 ng/ml) 再次刺激。用 ELISA 测定第 6 天细胞培养上清液中的蛋白质和乳酸释放量。应用 RT-PCR 和/或 Western Blotting 测量 mRNA 和/或蛋白质表达。使用配体受体糖基捕获技术 LRC-TRi-CEPS 识别 c-波形蛋白的候选细胞表面靶点。通过染色质免疫沉淀检查组蛋白 H3 在赖氨酸 4 (H3K4) 处的甲基化。结果：用瓜氨酸化波形蛋白进行启动可诱导人类单核细胞进行训练，这可通过用 LPS 重新刺激后分泌的白细胞介素 6 (IL-6) 水平显著增加来证明（增加 1.29 倍，n=22，p<0.001）。同样，趋化因子 CXCL1 和 CCL20/巨噬细胞炎症蛋白 3a 的释放也显著增加（分别增加 1.81 倍和 2.32 倍，n=14，p 值均<0.001）。LRC-TRiCEPS 能够识别配体 c-波形蛋白的 STING 细胞表面受体。事实上，c-波形蛋白通过磷酸化诱导与 STING 信号通路有关的 TBK1 的激活，而用共价小分子 H151 (2μM) 抑制 STING 可消除这种影响。此外，H151 通过减少 IL-6 释放和表达来抑制训练免疫（分别减少 1.61 倍和 1.93 倍，n=5）。训练的单核细胞也表现出高乳酸产生（经引发与未引发的细胞，n=9，p=0.004），反映了代谢的转变和糖酵解的增加。通过抑制 2-脱氧葡萄糖（11mM）的糖酵解代谢途径，可以抵消训练免疫的诱导（IL-6 释放减少 5.32 倍，n=7，p=0.016）。最后，c-波形蛋白诱导 H3K4 甲基化，IL-6 基因启动子中该标记的水平增加。通过使用甲基硫腺苷 (1mM) 来调节表观遗传酶的功能，甲基硫腺苷 (1mM) 可特异性抑制组蛋白甲基转移酶，从而逆转训练后的免疫力（IL-6 释放减少 8.43 倍，n=6，p=0.031）。结论：瓜氨酸化波形蛋白可能通过 STING 和 TBK1 依赖性激活诱导单核细胞的表观遗传修饰和代谢变化，从而导致再刺激后细胞因子和趋化因子产生增强。抑制 STING 信号通路可能是 RA 中髓系激活的新治疗靶点。利益披露：未声明 DOI：10.1136/annrheumdis-2021-eular.3302
风湿病的先天免疫
背景：类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性关节炎，其发病机制与各种免疫因素有关。自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞，在 RA 中发挥的作用存在争议，无论是致病性还是保护性 (Shegarfi, H. et al. 2012, Yap, H.-Y. et al. 2018)。之前，我们能够在 RA 患者的 NK 细胞中识别出一种基因特征，这有助于了解 RA 疾病中 NK 细胞的状态，并将 RA 患者与健康对照者区分开来 (Elemam, NM et al. 2019, Elemam, NM et al. 2020)。此外，这种特征可能有助于选择可用于早期检测 RA 和预测 RA 治疗效果的生物标志物。目的：本研究旨在探索几种 RA 治疗药物（如托珠单抗、利妥昔单抗和抗 TNF α（阿达木单抗、依坦西普和戈利木单抗））对 RA 患者 NK 细胞中先前鉴定的基因特征的影响。方法：使用来自公开数据集 (GSE93272) 的全血转录组数据，使用 CIBERSORT 软件预测 RA 患者血液中活化 NK 细胞的百分比。然后，对 NK 细胞百分比和接受托珠单抗治疗的天数进行相关性分析。从招募的 17 名 RA 患者（满足 2010 年 ACR/EULAR RA 分类标准）采集全血样本。使用 RosetteSep 负选择方法分离 NK 细胞，提取 RNA，并使用 qRT-PCR 评估基因表达。将接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α（阿达木单抗、依那西普或戈利木单抗，但无一患者接受英夫利昔单抗）的 RA 患者与未接受任何生物 DMARD 的患者进行比较。使用学生 t 检验进行统计分析。结果：计算机分析显示，RA 患者中活化 NK 细胞的百分比与接受托珠单抗治疗的天数呈正相关，表明托珠单抗对 NK 细胞活性有直接增强作用。因此，研究不同生物 DMARD 对 RA 患者 NK 基因表达的影响至关重要。在接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α 疗法的 RA 患者中，已鉴定基因标记中的所有研究趋化因子 (CCL2、CXCL10、CXCL16、CXCR1、CXCR2、CXCR6 和 CCR4) 均发生了显著变化。此外，与未接受治疗的患者相比，接受生物 DMARD 的 RA 患者的 NK 细胞中的其他基因（包括 RELA、ICAM、IL1RN、TLR3 和 TLR10）发生了显著变化。然而，一些基因（包括 CD56、BTK、IBTK、ITGB7、IL1B、PECAM-1、IL12RB2、IFNG 和 CKLF）在接受生物 DMARD 后没有表现出显著变化。结论：总之，NK 细胞活性和基因表达可能受 RA 患者接受的生物 DMARD 类型的影响。因此，这种已识别的 NK 细胞基因特征可用作识别 RA 患者的诊断工具，也可作为 RA 生物 DMARD 的靶点。 参考文献： [1] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2019)。“自然杀伤细胞基因表达可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来 [摘要]。” ACR/ARP 年会，关节炎与风湿病学增刊 71（增刊 10）。 [2] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2020)。“自然杀伤细胞的差异表达基因可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来。”基因（巴塞尔）11（5）。 [3] Shegarfi, H.、F. Naddafi 和 A. Mirshafiey (2012)。“自然杀伤细胞及其在类风湿关节炎中的作用：朋友还是敌人？”TheScientificWorldJournal 2012：491974-491974。[4] Yap, H.-Y.、SZ-Y. Tee、MM-T. Wong、S.-K. Chow、S.-C. Peh 和 S.-Y. Teow (2018)。“免疫细胞在类风湿关节炎中的致病作用：对临床治疗和生物标志物开发的影响。”Cells 7 (10): 161。