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• 符合条件的患者，疾病可测量，曾经接受过治疗的 ER+ 小叶 ABC，免疫组织化学证实为 E-cadherin 阴性（ER+ 小叶队列），或晚期弥漫性胃癌 (DGC)、小叶三阴性乳腺癌 (TNBC) 或其他 CDH1 突变的实体瘤（篮子队列）。 • ER+ 小叶 ABC 队列接受克唑替尼和氟维司群治疗，篮子队列单独接受克唑替尼治疗。 • 主要终点是证实的反应率 (RR)。 • 次要终点包括临床受益率（CBR：24 周时部分缓解或稳定缓解）、安全性、无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)。 • 最佳 Simon 2 阶段设计，以 80% 的功效排除 p0 5% 并目标 p1 20% RR，招募了 29 名 ER+ 小叶和 29 名 DGC 或小叶 TNBC 患者。需要在 29 名患者中至少有 4 名确认有反应，才考虑克唑替尼 +/- 氟维司群值得进行未来研究。
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ABL1、ABL2、AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ARID1A、ARID1B、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、C11orf65、CCND1、CDH1、CDK12、CDK4、CDKN2A、CDX2、CHEK1、CHEK2、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCL、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、FOXA1、FOXL2、GATA3、GNA11、GNAQ、GNAS、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、INPP4B、 JAK1、JAK2、JAK3、KDM5C、KDM6A、KEAP1、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MAPK1、MET（外显子 14 跳跃）突变）、MLH1、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYC、MYCN、MYD88、NF1、NF2、NOTCH1、NPM1、NRAS、NTRK1、NTRK3、PALB2、PBRM1、PDGFRA、PIK3CA、PMS2、POLD1、POLE、PPP2R2A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RIT1、ROS1、SETD2、SF3B1、 SMAD4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STK11、TERT、TP53、TSC1、TSC2、VHL
癌症免疫治疗的最新进展
癌症是影响人类健康的最复杂和最致命的疾病之一。它涉及许多基因和因素 [1]。有几种形式的癌症影响身体的几乎所有重要和不重要的部位，包括胃、宫颈、乳房、肺、喉咙、血液和皮肤 [2, 3]。这是一种多方面的疾病，必须采取多方面的方法来对抗它 [4]。靶向疗法之一包括使用 RNA（长链非编码 RNA 和 microRNA），它们在人体内的许多细胞过程和化学反应中发挥作用，在消除肿瘤方面表现出有效的贡献 [5] [6]。它们可以成为靶向癌症治疗中的有效生物标志物，因为生物标志物对癌症的诊断和早期治疗非常有帮助 [7]。在胃癌中因高甲基化而沉默的 CDH1 和 DCC 基因，其在基因组和蛋白质组水平上的生物信息学分析和评估表明，这些肿瘤抑制基因可用于癌症的靶向治疗 [8]。此外，金属和金属基纳米粒子在增强抗癌机制方面已取得进展[9]。但由于此类金属基和其他合成化合物的副作用，
乳腺癌中的 E-钙粘蛋白失调
1. Caldas C、Ram F、Lynch HT 等人。家族性胃癌：概述和管理指南。医学遗传学杂志1999；36：873-8 2. Corso G、Figueiredo J、La Vecchia C 等。遗传性小叶乳腺癌，重点是 E-钙粘蛋白基因缺陷。医学遗传学杂志修订版 2018；55：431–4 3. Takeichi M. 癌症中的钙粘蛋白：对侵袭和转移的影响。细胞生物学最新观点1993；5：806-811。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] [ 交叉引用 ] 4. Christofori G, Semb H. 细胞粘附分子 E-钙粘蛋白作为肿瘤抑制基因的作用。生物化学科学趋势。 1999；24：73-76。 5. Van Aken E、De Wever O、Correia da Rocha AS、Mareel M. 人类癌症中 E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物缺陷。维尔霍夫拱门2001；439：725-751。 6. Corso G、Carvalho J、Marrelli D 等人。 E-钙粘蛋白基因的体细胞突变和缺失预示胃癌患者的生存率较低。 J Clin Oncol. 2013；31：868-875。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 7. Hunt NC, Douglas-Jones AG, Jasani B, Morgan JM, Pignatelli M. 小乳腺癌中 E-cadherin 表达丧失与淋巴结转移有关。维尔霍夫拱门1997；430：285-289。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 8. 李平，孙婷，袁倩，潘刚，张菁，孙丹。NEDD9 和 E-cadherin 的表达与三阴性乳腺癌患者的转移和不良预后相关。肿瘤靶向治疗2016；9：5751-5759。 [ PubMed ] 9. 刘建兵，冯崇义，邓梅，等。侵袭性非小叶乳腺癌中 E-钙粘蛋白表达表型与分子亚型相关：回顾性研究和荟萃分析的证据。世界外科肿瘤杂志。 2017；15：1 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 10.杨琳，王晓伟，朱列平，等。上皮钙粘蛋白在浸润性乳腺癌中表达的意义及预后。肿瘤学快报。修订版 2018；16：1659–1665。 [ PubMed ] 11. Oka H、Shiozaki H、Kobayashi K 等人。 E-钙粘蛋白细胞粘附分子在人乳腺癌组织中的表达及其与转移的关系。癌症研究1993；53：1696-1701。 [ PubMed ] 12. Droufakou S、Deshmane V、Roylance R、Hanby A、Tomlinson I、Hart IR。沉默乳腺小叶癌中 E-cadherin 基因表达的多种方式。国际癌症杂志。 2001；92：404-408。 [ PubMed ] 13. Berx G、Cleton-Jansen AM、Nollet F 等人。 E-钙粘蛋白是人类小叶乳腺癌中发生突变的肿瘤/侵袭抑制基因。欧洲分子生物学杂志1995；14：6107-6 [ PubMed ] 14. Hanby AM，Hughes TA。乳腺原位和侵袭性小叶肿瘤。组织病理学。 2008；52：58-66。 [ PubMed ] 15. De Leeuw WJ、Berx G、Voss CB 等。浸润性小叶乳腺癌和小叶原位癌中 E-钙粘蛋白和连环蛋白同时丢失。 J Pathol. 1997；183：404-411。 [ PubMed ] 16. Huiping C, Sigurgeirsdottir JR, Jonasson JG 等人。人类小叶乳腺癌的染色体改变和 E-钙粘蛋白基因突变。英国癌症杂志。 1999;81(7):1103-1110。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 17. Berx G, Cleton-Jansen AM, Strumane K 等人。在大多数侵袭性人类小叶乳腺癌中，E-钙粘蛋白因其胞外域的截短突变而失活。致癌基因。 1996;13(18):1919-1925。 [ PubMed ] 18. Mielnicki LM，Asch HL，Asch BB。基因、染色质和乳腺癌：表观遗传学故事。乳腺生物肿瘤学杂志。2001；6：169-182。19. Machado JC、Oliveira C、Carvalho R 等人。E-钙粘蛋白基因（CDH1）启动子甲基化是散发性弥漫性胃癌的第二个打击。致癌基因。2001；20：1525-1528。20. Bhagat R、Premalata CS、Shilpa V 等人。上皮性卵巢癌中 β-catenin、E-钙粘蛋白和 E-钙粘蛋白启动子甲基化的表达改变。肿瘤生物学。2013；34：2459-2468。21. Shargh SA、Sakizli M、Khalaj V 等人。启动子高甲基化导致乳腺癌中E-钙粘蛋白表达下调及其与肿瘤进展和预后的关系。Med Oncol。2014；31：250。
乳腺癌中的 E 钙粘蛋白失调
1. Caldas C、Ram F、Lynch HT 等人。家族性胃癌：概述和管理指南。医学遗传学杂志1999；36：873-8 2. Corso G、Figueiredo J、La Vecchia C 等。遗传性小叶乳腺癌，重点是 E-钙粘蛋白基因缺陷。医学遗传学杂志修订版 2018；55：431–4 3. Takeichi M. 癌症中的钙粘蛋白：对侵袭和转移的影响。细胞生物学最新观点1993；5：806-811。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] [ 交叉引用 ] 4. Christofori G, Semb H. 细胞粘附分子 E-钙粘蛋白作为肿瘤抑制基因的作用。生物化学科学趋势。 1999；24：73-76。 5. Van Aken E、De Wever O、Correia da Rocha AS、Mareel M. 人类癌症中 E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物缺陷。维尔霍夫拱门2001；439：725-751。 6. Corso G、Carvalho J、Marrelli D 等人。 E-钙粘蛋白基因的体细胞突变和缺失预示胃癌患者的生存率较低。 J Clin Oncol. 2013；31：868-875。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 7. Hunt NC, Douglas-Jones AG, Jasani B, Morgan JM, Pignatelli M. 小乳腺癌中 E-cadherin 表达丧失与淋巴结转移有关。维尔霍夫拱门1997；430：285-289。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 8. 李平，孙婷，袁倩，潘刚，张菁，孙丹。NEDD9 和 E-cadherin 的表达与三阴性乳腺癌患者的转移和不良预后相关。肿瘤靶向治疗2016；9：5751-5759。 [ PubMed ] 9. 刘建兵，冯崇义，邓梅，等。侵袭性非小叶乳腺癌中 E-钙粘蛋白表达表型与分子亚型相关：回顾性研究和荟萃分析的证据。世界外科肿瘤杂志。 2017；15：1 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 10.杨琳，王晓伟，朱列平，等。上皮钙粘蛋白在浸润性乳腺癌中表达的意义及预后。肿瘤学快报。修订版 2018；16：1659–1665。 [ PubMed ] 11. Oka H、Shiozaki H、Kobayashi K 等人。 E-钙粘蛋白细胞粘附分子在人乳腺癌组织中的表达及其与转移的关系。癌症研究1993；53：1696-1701。 [ PubMed ] 12. Droufakou S、Deshmane V、Roylance R、Hanby A、Tomlinson I、Hart IR。沉默乳腺小叶癌中 E-cadherin 基因表达的多种方式。国际癌症杂志。 2001；92：404-408。 [ PubMed ] 13. Berx G、Cleton-Jansen AM、Nollet F 等人。 E-钙粘蛋白是人类小叶乳腺癌中发生突变的肿瘤/侵袭抑制基因。欧洲分子生物学杂志1995；14：6107-6 [ PubMed ] 14. Hanby AM，Hughes TA。乳腺原位和侵袭性小叶肿瘤。组织病理学。 2008；52：58-66。 [ PubMed ] 15. De Leeuw WJ、Berx G、Voss CB 等。浸润性小叶乳腺癌和小叶原位癌中 E-钙粘蛋白和连环蛋白同时丢失。 J Pathol. 1997；183：404-411。 [ PubMed ] 16. Huiping C, Sigurgeirsdottir JR, Jonasson JG 等人。人类小叶乳腺癌的染色体改变和 E-钙粘蛋白基因突变。英国癌症杂志。 1999;81(7):1103-1110。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 17. Berx G, Cleton-Jansen AM, Strumane K 等人。在大多数侵袭性人类小叶乳腺癌中，E-钙粘蛋白因其胞外域的截短突变而失活。致癌基因。 1996;13(18):1919-1925。 [ PubMed ] 18. Mielnicki LM，Asch HL，Asch BB。基因、染色质和乳腺癌：表观遗传学故事。乳腺生物肿瘤学杂志。2001；6：169-182。19. Machado JC、Oliveira C、Carvalho R 等人。E-钙粘蛋白基因（CDH1）启动子甲基化是散发性弥漫性胃癌的第二个打击。致癌基因。2001；20：1525-1528。20. Bhagat R、Premalata CS、Shilpa V 等人。上皮性卵巢癌中 β-catenin、E-钙粘蛋白和 E-钙粘蛋白启动子甲基化的表达改变。肿瘤生物学。2013；34：2459-2468。21. Shargh SA、Sakizli M、Khalaj V 等人。启动子高甲基化导致乳腺癌中E-钙粘蛋白表达下调及其与肿瘤进展和预后的关系。Med Oncol。2014；31：250。