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DE-AC02-09CH11466 第 J.9 节 – 附录 I
DOE 指令 日期 标题 O 130.1A 01/07/21 预算规划、制定、执行和部门绩效管理 O 142.2A, Chg. 1 06/27/13 与国际原子能机构签署的《自愿提供保障协定》和《附加议定书》 O 142.3B, Chg. 1 03/02/22 非机密外国国民准入计划 O 150.1B 12/21/21 连续性计划 O 151.1D, Chg. 1 10/04/19 综合应急管理系统 O 200.1A, Chg. 2 08/11/23 信息技术管理（更新实施推迟，等待 PPPL 按照 H.17 和 DOE O 251.1E 提出等效性或豁免替代方案）O 203.1 01/07/05 限制政府办公设备（包括信息技术）的个人使用 O 205.1D 04/30/24 能源部网络安全计划（M0486 后 60 天内制定站点合规计划）O 206.1A 01/19/24 能源部隐私计划（更新实施时间表将在 DOE-SC 最终确定网络安全计划 (CSPP) 并发布足以评估和估计全部影响和所需的工作量的关键模板和相关指导后确定。）O 206.2，Chg。 1 09/02/22 身份、凭证和访问管理 O 210.2A 04/08/11 DOE 企业运营经验计划 O 221.1B 09/27/16 向监察长办公室报告欺诈、浪费和滥用行为 O 221.2A 02/25/08 与监察长办公室的合作 O 225.1B 03/04/11 事故调查
修改编号 0484 合同编号 DE-AC02-09CH11466 C 部分
DOE 与其国家实验室管理和运营承包商之间的关系旨在将最佳研发实践应用于该部门的任务。通过应用这些最佳实践，该部门力求确保当今研究计划的出色计划和运营绩效以及实验室的长期质量、相关性和生产力以满足未来的需求。由于核聚变是美国国内和国外机构之间高度协作的计划，承包商必须能够将内部研究与与其他机构的合作活动相结合。因此，DOE 对承包商在计划开发和任务完成、实验室管理以及实验室运营和财务管理方面的卓越表现寄予厚望。
发现 NOTCH1 是治疗 MLL 重排白血病的有希望的靶点
摘要：MLL 重排 (MLL r) 是导致预后不良的急性白血病的原因。因此，迫切需要新的治疗方法。NOTCH1 通路在包括急性白血病在内的许多癌症的发病机制中起着关键作用。使用 CRISPR/Cas9 MLL-AF4/-AF9 易位模型，新开发的毒性副作用较小的 NOTCH1 抑制剂 CAD204520 使我们能够揭示 NOTCH1 作为 MLL r 白血病的致病驱动因素和潜在治疗靶点的影响。我们的 MLL r 模型和 MLL r 细胞系的 RNA 测序 (RNA-seq) 和 RT-qPCR 显示 NOTCH1 通路过表达和激活。令人惊讶的是，我们证实了白血病患者中这种表达水平升高。我们还证明 CAD204520 治疗 MLL r 细胞可显着降低 NOTCH1 及其靶基因以及 NOTCH1 受体表达。类似阿糖胞苷治疗未观察到这种现象，表明小分子具有特异性。因此，使用 CAD204520 治疗导致剂量依赖性增殖和活力降低、细胞凋亡增加，并通过下调 MLL 和 NOTCH1 靶基因诱导细胞周期停滞。总之，我们的研究结果揭示了 NOTCH1 通路在 MLL 或白血病中的致癌相关性。抑制该通路可产生特定的抗白血病作用，并为进一步在临床环境中进行评估铺平了道路。
ppa444.pdf
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习惯性每日摄入油炸食品会通过 NOTCH1 触发的细胞凋亡增加心力衰竭的跨代遗传风险
油炸食品在西方饮食模式中非常普遍。西方饮食与患心血管疾病的高风险存在不利联系。心力衰竭 (HF) 是一种心血管疾病亚型，是一种发病率和死亡率都很高的全球流行病。然而，长期食用油炸食品与 HF 发病之间的因果关系仍不清楚。我们的基于人群的研究表明，经常食用油炸食品与 HF 风险增加 15% 密切相关。因果关系可能归因于油炸食品中的丙烯酰胺饮食暴露。进一步的横断面研究表明，丙烯酰胺暴露与 HF 风险增加有关。此外，我们发现并证明长期接触丙烯酰胺可能会诱发斑马鱼和小鼠的 HF。从机制上讲，我们揭示了丙烯酰胺由于线粒体功能障碍和代谢重塑而引起心脏能量代谢紊乱。此外，丙烯酰胺暴露通过抑制NOTCH1-磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号传导诱导心肌细胞凋亡。此外，丙烯酰胺暴露可能影响生命早期的心脏发育，并且丙烯酰胺暴露的不利影响通过DNA甲基转移酶1（DNMT1）引起的表观遗传变化对下一代构成威胁。在本研究中，我们从基于人群的观察到实验验证，揭示了油炸食品和丙烯酰胺作为一种典型的食品加工污染物对HF的不利影响和潜在机制。总之，这些结果在流行病学和机制上为揭示丙烯酰胺引发HF的机制提供了强有力的证据，并强调了减少油炸食品消费对降低HF风险的重要性。
NRF2/GCH1/BH4轴的角色
目的：近年来已经证明了从间充质干细胞（MSC）获得的外骨干细胞（MSC）的外泌体的治疗益处，但近年来已经证明了这些外泌体（SCI），但确切的机制仍然未知。在这项研究中，研究了MSC衍生外泌体（MSC-EXO）在急性SCI中的功效和机制。Methods: By utilizing a BV2 ferroptosis cellular model and an SCI rat model, we investigat ed the effects of MSC-Exo on iron death related indicators and NF-E2 related factor 2 (Nrf2)/ GTP cyclolase I (GCH1)/5,6,7,8-tetrahydrobiopterin (BH4) signaling axis, as well as their therapeutic effects on SCI老鼠。结果：结果表明，MSC-EXO有效抑制了亚铁铁，脂质过氧化产物丙二醛和活性氧的产生，以及促进性促进性氧，以及促进性促进性氧化物，前列腺素 - 雌激素 - 遗传过氧化物氧化含量。同时，他们上调了抑制铁的抑制剂FTH-1（铁蛋白重链1），SLC7A11（Solute Carrier家族7成员11），FSP1（铁毒性抑制蛋白1）和GPX4（GPX4）和GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4），有助于增强神经系统的SCI Rats。进一步的分析表明，NRF2/GTP/BH4信号通路在抑制铁毒性中的关键作用。此外，发现MSC-EXO通过激活NRF2/GCH1/BH4轴来抑制脂多糖诱导的BV2细胞和SCI大鼠的脂肪吞噬作用。结论：总而言之，该研究表明，MSC-EXO通过NRF2/GCH1/BH4轴减轻小胶质细胞纤维毒性，显示出在SCI后保持和恢复神经功能的潜力。
刺激刺激bach1-取决于肿瘤的血管
在第二篇论文中，我们发现高MYC的表达似乎促进了增殖，并在稳态ROS水平下屏蔽了B淋巴瘤细胞免受凋亡的凋亡，并且在降低ROS水平的剂量中以VETC和NAC等化合物诱导凋亡。对VITC和NAC的注射有效地抑制了MYC表达高但不是低淋巴瘤细胞的肿瘤生长。 因此，MYC敲低对VITC和NAC赋予了抗性，而MYC激活使B细胞对这些化合物有反应。 从机械上讲，VITC和NAC通过MYC的Cys117刺激MYC与EGR1的结合，将其转录焦点从细胞周期转移到凋亡基因表达。 我们的发现建立了氧化还原调节的机制，MYC通过该机制持续增殖并避免凋亡，这表明将VITC或NAC作为MYC驱动的B细胞淋巴瘤的治疗剂可能使用。对VITC和NAC的注射有效地抑制了MYC表达高但不是低淋巴瘤细胞的肿瘤生长。因此，MYC敲低对VITC和NAC赋予了抗性，而MYC激活使B细胞对这些化合物有反应。从机械上讲，VITC和NAC通过MYC的Cys117刺激MYC与EGR1的结合，将其转录焦点从细胞周期转移到凋亡基因表达。我们的发现建立了氧化还原调节的机制，MYC通过该机制持续增殖并避免凋亡，这表明将VITC或NAC作为MYC驱动的B细胞淋巴瘤的治疗剂可能使用。
评分方案 - 第 4 单元 (WCH14) - 2023 年 6 月
使用评分方案 考官应该寻找优点来奖励而不是缺点来扣分。这并不意味着对错误或不充分的答案给予奖励，而是意味着允许考生因正确应用原则和知识的答案而获得奖励。因此，考官应该仔细阅读并考虑每个答案：即使答案不符合预期，也可能值得给予奖励。评分方案为考官提供了： • 预期答案类型的概念 • 如何授予个别分数 • 每个问题的总分 • 不应获得分数的答案示例。 / 表示答案是备选答案，每个答案都应获得满分。 ( ) 表示短语/单词对于授予分数并非必不可少，但有助于考官了解预期答案的含义。粗体短语/单词表示短语或实际单词的含义对于答案至关重要。 ecf/TE/cq（错误结转）表示在问题前半部分给出的错误答案在回答同一问题的后半部分时被正确使用。为获得分数，考生必须向考官清楚地表达自己的意思。确保答案有意义。如果单词/短语组合在一起毫无意义，则不要给满分。答案必须位于正确的上下文中。书面交流质量涉及撰写连续散文的问题将要求考生：• 字迹清晰，准确使用拼写、语法和标点符号，使意思清晰；• 选择并使用适合目的和复杂主题的写作形式和风格；• 清晰连贯地组织信息，适当时使用专业词汇。如果考生展现出上述能力，将获得满分。在评分方案中，QWC 可能特别重要的问题会标明（QWC），但这并不排除其他问题。
人工智能金融科技100
Quantifind 的创立与典型的 RegTech 公司相比有些不同寻常。在斯坦福大学教授物理的 Ari Tuchman 和 Quantifind 的另一位创始人 John Stockton 决定创办一家专门从事量子传感器的公司。Tuchman 帮助建立了一家硬件公司，生产超精密痕量气体探测器等高科技产品。不出所料，机器学习信号提取成为他们工作的核心部分，不久之后，Tuchman 和 Stockton 就注意到这种精密信号处理和信号提取技术在众多行业，尤其是反洗钱 (AML) 领域具有巨大潜力。
未使用分数方案 - 第 6 单元 (WCH16) - 2022 年 1 月
使用评分方案 考官应该根据优点来奖励，而不是根据缺点来扣分。这并不意味着对错误或不充分的答案给予奖励，而是允许考生因正确应用原则和知识的答案而获得奖励。因此，考官应该仔细阅读并考虑每个答案：即使答案不符合预期，也可能值得评分。评分方案为考官提供了： • 预期答案类型的概念 • 如何授予个人分数 • 每个问题的总分 • 不应获得分数的答案示例。 / 表示答案是备选答案，每个答案都应获得满分。 ( ) 表示短语/单词对于评分不是必需的，但有助于考官了解预期答案的含义。粗体短语/单词表示短语或实际单词的含义对于答案至关重要。 ecf/TE/cq（错误结转）表示在问题前半部分给出的错误答案在回答同一问题后半部分时被正确使用。考生必须向考官清楚地表达自己的意思才能获得分数。确保答案有意义。不要对以无意义的方式组合在一起的正确单词/短语给予分数。答案必须符合正确的上下文。