包括皮质类固醇在内的其他治疗或无法从之前治疗的毒性中恢复;3) 严重的血液学、肝脏或肾脏功能障碍;4) 同时存在其他恶性肿瘤或严重的良性肿瘤疾病;5) 有对蛋白产品(包括鼠蛋白)过敏史;或 6) 入组前四周内使用过活疫苗。患者按 1:1 随机分配接受单剂量利帕他单抗(375 mg/m 2 )或利妥昔单抗(MabThera ®,上海罗氏制药有限公司,375 mg/m 2 )静脉注射(IV),并随访 12 周(85 天)。由独立统计人员使用 PROC PLAN 流程(SAS 软件;版本 9.2;SAS Institute Inc.,Cary,NC,美国)进行区组随机化,区组大小为 4。独立统计员通过中央随机化生成分配序列。将随机区块分配到每家研究医院,分配过程是随机挑选区块的顺序之一,并根据指定顺序将下一批参与患者分配到研究组。分配序列在分配之前对患者和研究组保密。研究是开放标签的,数据分析是非盲的。
尽管过去十年生存率显著提高,但癌症仍然是全球面临的重大公共卫生挑战。虽然肝癌的发病率正在下降,但相关死亡率仍然很高。预计到 2024 年,肝脏和肝内胆管癌将成为美国男性第五大癌症死亡原因和女性第七大癌症死亡原因 (1)。治疗肝细胞癌 (HCC) 的方法已从单纯依赖手术转变为综合、多学科策略,结合了最先进的手术技术、生物创新和大数据分析能力。然而,HCC 患者的预后仍然不太理想。迄今为止,包括肝切除术和肝移植在内的手术方法是 HCC 最确定的治愈选择 (2)。然而,外科手术领域充满挑战,包括一些患者不适合切除、术后恢复问题和高复发率 ( 3 )。靶向治疗和免疫治疗的引入为那些被诊断患有 HCC 的人带来了新的希望。2022 年,阿替利珠单抗-贝伐单抗组合被推荐作为 HCC 的一线全身治疗 ( 4 ),而派姆单抗以及纳武单抗和伊匹单抗的组合被批准作为一线 TKI 后病情进展患者的二线治疗 ( 5 )。大量临床试验正在积极研究免疫疗法和靶向疗法。然而,目前尚无任何辅助疗法能够显著改善早期 HCC 患者手术切除后的总体生存率 (OS) ( 6 )。
Zolbetuximab是一种与CLDN18.2结合的单克隆嵌合抗体,会导致抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性,从而导致肿瘤细胞死亡。基于快速研究的结果(5),Zolbetuximab Plus Eox(半蛋白脂蛋白,草酸氨基蛋白和卡昔替邦),在Cldn18.2阳性(Cldn18.2 stription in Cldn18.2 stription in Cldn18.2- gaseacte,40%/gaseacte gaseacte in Cldn18.2)中,无进展生存率(PFS)显着延长腺癌患者与仅患有EOX化学疗法的患者相比。随后的III期研究,包括聚光灯和光芒(6),还报道了Zolbetuximab在CLDN18.2阳性肿瘤中对一线治疗的疗效(CLDN18.2≥2+,75%)。此外,多中心I期CT041-CG4006试验(NCT03874897)证实了针对胃肠道肿瘤的CLDN18.2特异性嵌合抗原受体(CAR)细胞的出色抗肿瘤活性(7)。因此,CLDN18.2当前被认为是最有希望的目标,尤其是对于HER2阴性微卫星稳定的GC。
模型是癌症研究中的另一种传统模型,例如免疫缺陷小鼠模型和患者衍生的异种移植(PDX)模型。尽管移植到免疫缺陷的小鼠中的癌组织可以在某种程度上反映父母癌的基因型和表型特征,并在发病机理,分子靶标和临床前药物敏感性评估中起着一定作用,但这种模型具有缺乏完整的免疫系统的缺点(1)。此外,PDX模型相对昂贵,并且花费了很长的时间来扩展癌细胞。类器官是一种新的实验模型,可用于体外培养,冷冻保存和传播(2)。类器官模型很好地保留了原始组织的形态表型,生物学功能和基因组变异分析,可以满足各种生物医学研究的需求。是一种可再生的生物测量,可维持细胞活力,类器官被称为“生物生物库”,这是构建下一代生物库的关键领域(3)。自2018年以来,作者团队开始在胃肠道上皮和癌症中建造器官。这项工作得到了上海市政科学技术委员会特殊基金的支持。该团队已经基于类带有类相关技术的技术发表了许多高级研究论文,这些论文为该领域的基准开发奠定了坚实的基础。邀请了许多次在国际和国内学术会议上提出的相关成就。在讨论会议上,观众最常见的问题是关于器官构建的操作技术以及相关试剂。为了促进器官在胃肠道疾病(尤其是癌症研究)中的标准化结构和应用,本研究提出了基于商业上可用的材料和试剂的基准,用于采样和预处理,3D培养,冷冻保存和恢复,传递,传递,细胞活力评估以及质量控制。相信该基准可以为胃肠道上皮和癌症的器官研究提供宝贵的参考。
近 年 来 , 预 训 练 语 言 模 型 已 逐 渐 成 为 自 然 语 言 处 理 领 域 的 基 座 模 型 。 相 关 实 验 现 象 表 明 , 预 训 练 语 言 模 型 能 够 自 发 地 从 预 训 练 语 料 中 学 到 一 定 的 语 言 学 知 识 、 世 界 知 识 和 常 识 知 识 , 从 而 在 知 识 密 集 型 任 务 上 获 得 出 色 的 表 现 ( AlKhamissi et al., 2022 ; Safavi and Koutra, 2021 ; Petroni et al., 2019 ) 。 然 而 , 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 隐 式 地 存 储 在 参 数 之中 , 难 以 显 式 地 对 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 进 行 分 析 和 利 用 。 同 时 , 预 训 练 语 言 模 型在 知 识 和 推 理 上 的 表 现 并 不 可 靠 , 常常 会 出 现 “ 幻 觉 ” 现 象 ( Ji et al., 2022 ) , 给 出 与 知 识 冲 突 的 预 测 结 果 。 这 些 因 素 阻 碍 了 预 训 练 语 言 模 型 提 供 可 靠 的 知 识 服 务 。 因 此 , 探 究 模 型 掌握 知 识 的 机 理 、 研 究 如 何 提 取 和 补 充 语 言 模 型 中 的 知 识 成 为 近 期 的 研 究 热点 。 本 次 讲 习 班 主 要 内 容 包 括 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 分 析 、 预 训 练 语 言 模 型 的 知 识 萃 取 、 知 识 增 强 的 预 训 练 语 言 模 型 三个 部 分 , 听 众 将 在 本 次 讲 习 班 中了 解 到 近 期 研 究 中 对 预 训 练 语 言 模 型 掌握 知 识 情 况 的 认识 、 从 预 训 练 语 言 模 型 中 提 取 符 号 知 识 的 实 现 方 案 、 利 用 外 部 知 识 增 强 模 型 弥 补 缺 陷 的 各 类 方 法 。
培养正念的实用方法:实施正念结合了诸如冥想,深呼吸和正念观察之类的实用策略。这些技术增强了个人的能力,使他们能够增强注意力并有效地管理日常生活中的压力。正念的好处:对心理健康的积极影响:一贯的研究强调了正念对心理健康的肯定影响。值得注意的好处包括压力减弱,情绪调节的改善以及整体福祉。青少年诵经的咒语的影响:对心理状态的影响的探索:这项研究调查了高呼拉玛·塔拉卡(Rama Taraka)咒语对青少年心理状态的影响。主要重点是探索咒语诵经与心理健康增强之间的潜在正相关。mudra在人体上起作用:下巴泥的解释及其生理效果:钻探到下巴泥,象征性的手势,本节阐明了其对人体的生理作用。它错综复杂地解释了采用下巴泥是如何影响思维体连接的。咒语和Mudra实践的需求和重要性48天:持续时间和频率的合理化:从事Rama Taraka Mantra和Chin Mudra实践48天的决定是有条理地合理化的。此持续时间对于建立一致的实践至关重要,对青少年对自我效能感和正念的影响提供了全面的探索。
尽管嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法在人类恶性肿瘤中具有显着的有效性,但它与众多挑战有关(1)。除了优化CAR-T细胞疗效外,自然杀手(NK)细胞的替代作用还引起了人们的重大兴趣。与CAR-T细胞相比,嵌合抗原受体受体(CAR-NK)细胞的独特特征突出了它们具有抗肿瘤功效的优势潜力(2)。除了CAR介导的细胞毒性外,NK细胞还可以通过NK特异性细胞毒性裂解具有下调或缺乏靶抗原的癌细胞,表明CAR-NK细胞是消除异质固体瘤的极好候选者(3)。CAR-NK治疗比CAR-T细胞疗法更安全,因为体内CAR-NK细胞的短期存活和独特的细胞因子谱(4)。“多个来源”是CAR-NK治疗的另一个重要优势。除了自体外周血衍生的NK细胞外,多个同种异体NK细胞进一步增强了制造现成的可能性
摘要本研究旨在确定小学科学教师在将VR技术整合到科学学习中所面临的看法和挑战。该研究设计使用了一种混合方法,通过问卷调查,涉及雪兰莪的250名小学科学老师,他们被随机选择,以及与15位也参与问卷的科学老师的深度访谈。使用统计软件包社交科学(SPSS)版本29.0.2对定量数据分析进行描述性进行,而通过主题分析方法分析了定性数据。调查结果表明,教师对VR技术的认识水平处于中等水平,而教师接受程度很低。然而,教师对VR有效性的看法是积极的,尤其是在增加学生的兴趣,促进积极参与度以及通过更具互动和模仿的学习方法来促进对抽象科学概念的理解。但是,确定的主要挑战包括缺乏设施和使用VR设备,VR技术在增强学生理解方面的有效性以及政府和学校管理人员的支持和准备的局限性。这项研究的含义强调了需要进行适当的技术基础设施发展,为教师提供全面的密集培训,以及制定系统的教学指南以确保可以在科学学习中有效地实施VR技术的整合。
人们日常生活和生产所需的能源种类繁多,例如电力、热能、天然气等。然而,电力系统、供热系统和天然气系统通常由不同的公司或单位管理和运营,利用效率较低。随着中国化石能源资源的短缺和自然环境的恶化,迫切需要对各种能源进行有效的管理,促进能源的节约和减排。因此,综合能源系统(IES)应运而生,它涉及不同的能源转换设备,例如热电联产(CHP)、电制氢装置和热泵(HP)[1,2]。综合能源系统是指集成电力、天然气、热能和可再生能源等不同能源的能源系统。该系统以智能电网为核心,在一定区域内,利用先进的信息技术和创新的管理方法,实现异质能源子系统的协调规划和优化运行。综合能源系统对于保障能源供应与消费安全、促进能源可持续发展具有重要意义[3]。综合能源系统通过对多个能源子系统的协调规划,实现各种能源的分级利用,减少能源浪费[4]。其协调机制可以有效降低由于某个能源子系统超负荷而导致能源供应中断的风险[5]。因此,综合能源系统在电力系统、天然气系统、热能系统等领域正成为非常有吸引力的研究方向。值得注意的是,美国于 2007 年将综合能源系统上升为国家能源战略,旨在发展冷热电联产等技术[6]。此外,德国也启动了综合能源系统战略[7]。