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心力衰竭中的肾脏：氟嗪的影响
慢性肾脏病 (CKD) 和心力衰竭 (HF) 是两种现代文明病，两者密切相关。根据心肾和肾心综合征的概念，大多数 CKD 患者都患有心血管疾病 (CVD)，而 CVD（包括 HF）不仅是促进已确诊 CKD 进展的因素之一，也是触发其发生和发展的因素之一。CKD 患者的 CVD 和 HF 治疗仍然具有挑战性，因为 CKD 患者具有极其多样化且高度表达的风险特征，而针对该人群的精心设计的临床试验数据很少。尽管如此，似乎大多数用于治疗 CVD 和 HF 的药物（包括β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和沙库巴曲/缬沙坦）对肾小球滤过率 (GFR) 在 45 至 60 ml/min/1.73 m 2 之间的患者具有相似的疗效（尽管副作用发生率较高可能会限制它们的使用）。对于 GFR 值较低（即低于 30-45 ml/min/1.73 m 2 ）的患者，关于心血管 (CV) 药物疗效的数据仍然有限。在本综述中，我们重点关注了钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在伴有或不伴有糖尿病的 CKD 患者中治疗 CVD 和 HF 的疗效。 SGLT2i 在很宽的估计 GFR 范围内均具有明显的心脏保护作用，尽管关于尿白蛋白-肌酐比率 (UACR) 的 HF 患者数据很少，并且即使在完成 2 型糖尿病 (T2DM) 中的大规模高质量主要心血管结果试验 (CVOT) 或 CKD 和 HF 中的氟嗪类试验后，对于那些估计 GFR 显着降低的患者，仍然无法获得或没有说服力。
抗糖尿病药物研发趋势：FDA 批准药物、临床试验中的新药以及全球销售
2 型糖尿病 (T2DM) 仍然是一个重大的医学问题，因为它在全球范围内的患病率不断上升，而且慢性高血糖状态与肥胖、肝病和多种心血管疾病密切相关。自胰岛素被发现以来，美国食品药品管理局 (FDA) 批准和停用了许多用于治疗糖尿病的抗高血糖药物疗法。为了提供抗糖尿病药物的最新趋势，本综述对主要的抗高血糖化合物类别及其作用机制进行了全面分析：胰岛素类型、双胍类、磺酰脲类、格列奈类 (格列奈类)、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI)、噻唑烷二酮类 (TZD)、肠促胰岛素依赖性疗法、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 抑制剂及其组合。治疗 T2DM 的治疗替代方案的数量正在增加，目前已有近 60 种药物获得 FDA 批准。除此之外，还有近 100 种其他抗糖尿病药物正在临床试验中进行评估。除了胰岛素疗法和二甲双胍的标准治疗外，还有新的药物组合，例如包含二甲双胍、SGLT2 抑制剂和二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂，在过去十年中得到了广泛使用。此外，正在进行的临床试验中还有几种有趣的替代品，例如洛贝格列酮、依培格列那肽和替泽帕肽。现代药物，如胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂、DPP4 抑制剂和 SGLT2 抑制剂在医药市场上越来越受欢迎，而发展中经济体中较便宜的非处方替代品正在增加。T2DM 的巨大异质性也推动了更加个性化和更易于获得的治疗。我们描述了正在进行的临床试验中的几种有趣的替代方案，这可能有助于在不久的将来实现这一目标。
抗糖尿病药物处方的长期趋势
根据糖尿病注册中心调查了2012年至2018年抗糖尿病药物的摘要简介处方模式。为了验证调查结果，我们将这些数字与在相当一段时间内进行的不同国家注册处的趋势进行了比较。对10 875例2012年2型糖尿病患者的药物数据，处方模式，年龄段，抗糖尿病疗法和质量参数（血红蛋白A1C，体重指数，并发症）进行了回顾性评估和描述性评估和描述性分析。使用线性回归的时间序列分析评估了变化，随着时间的推移，绘制了处方趋势。结果钠/葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2I）显示出从2012年到2018年的处方显着增加（P <0.001），以及二甲双胍（P = 0.002），gliptins（p = 0.013）（p = 0.013）和胰糖甘氨基糖（Glucagogon）和胰糖类样的肽-1抗酸酯-1抗酸酯（GLP-1A）（GLP-1A）（GLP-1A）（p = 0.001）。观察到磺酰脲处方的显着降低（p <0.001）。二甲双胍是最常开处方的抗糖尿病药物（51.3％），其次是胰岛素/类似物（34.6％），gliptins（28.2％），SGLT-2I（11.7％），Sulfonylurea（Sulfonylurea（9.1％），9.1％），Glitazone（3.7％），Glp-1a（2.8％）和GLUCASE（2.8％）和GLUT（0.4％）。在这项关于糖尿病注册表处方变化的长期实际研究中的结论，我们观察到SGLT-2I，二甲双胍，Gliptins和GLP-1A处方的SGLT-2I显着增加。相反的磺酰鲁里库处方显着下降。在2012 - 2018年间，变化是一致的。处方模式的变化甚至在发布国际和国家准则发表之前就发生了。因此，医生不仅根据已发表的准则更改其处方实践，甚至在发表心血管结局试验中更早地改变了处方实践。
秀丽隐杆线虫中伊维菌素反应的转录组学：整合淡蛋白的定量性状基因座并与伊维菌素暴露的DA1316菌株进行比较
寄生线虫对人类和动物的健康构成了重大威胁，并在农业部门造成经济损失。使用驱虫药物（例如伊维菌素（IVM））来控制这些寄生虫的使用导致了广泛的耐药性。识别寄生线虫中抗药性的遗传标记可能具有挑战性，但是秀丽隐杆线虫的自由生活的Nema-Tode Caenorhabditis提供了合适的模型。在这项研究中，我们旨在分析成人c的转录组。秀丽隐杆线虫蠕虫暴露于驱虫药伊维菌素（IVM）的N2菌株，并将其与抗性菌株DA1316和最近确定的杀伤蛋白定量性状基因座（QTL）进行比较。 RNA并在Illumina NovaseQ6000平台上对其进行了排序。使用内部管道确定差异表达的基因（DEG）。将DEG与先前关于IVM抗性c的微阵列研究的基因进行了比较。秀丽隐杆线虫和Abamectin-QTL。我们的结果显示，N2 c中不同基因家族的615摄氏度（183个上调和432个下调基因）。秀丽隐杆线伤。31与DA1316菌株的IVM成年蠕虫的基因重叠。我们确定了19个基因，包括叶酸转运蛋白（Folt-2）和跨膜转运蛋白（T22F3。11），在N2和DA1316菌株中表现出相反的表达，被认为是潜在的候选物。此外，我们编制了进一步研究的潜在候选列表，包括T型钙通道（CCA-1），氯化钾共转运蛋白（KCC-2），以及其他映射到Abamectin-QTL的基因，例如谷氨酸门控通道（GLC-1）。
心力衰竭的药物治疗 AD 2023。波兰心脏学会心血管药物治疗工作组专家意见
心力衰竭 (HF) 仍然是波兰患者住院和死亡的最常见原因之一。心血管药物治疗科的立场根据 2021-2022 年欧洲和美国最新指南针对波兰医疗状况介绍了目前适用于 HF 药物治疗的选项。HF 的治疗因其临床表现（急性/慢性）或左心室射血分数而异。有容量超负荷特征的有症状患者的初始治疗基于利尿剂，尤其是袢药物。旨在减少死亡率和住院率的治疗应包括阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，最好是血管紧张素受体拮抗剂/脑啡肽酶抑制剂，即沙库巴曲/缬沙坦、选定的β受体阻滞剂（无类别效应 - 选项包括比索洛尔、琥珀酸美托洛尔或血管扩张性β受体阻滞剂 - 卡维地洛和奈必洛尔）、盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型抑制剂（氟津），构成药物治疗的四大支柱。它们的有效性已在许多前瞻性随机试验中得到证实。目前的 HF 治疗策略基于尽可能快地实施所有四类药物，因为它们具有独立的附加作用。根据合并症、血压、静息心率或心律失常的存在制定个体化治疗也很重要。本文强调了氟嗪类药物在 HF 治疗中的心脏和肾脏保护作用，无论射血分数值如何。我们提出了药物使用、不良反应概况、药物相互作用以及药物经济学方面的实用指南。还讨论了使用伊伐布雷定、地高辛、维瑞西呱、补铁或抗血小板和抗凝治疗的原则，以及最近的新药，包括奥美卡替尼、托伐普坦或辅酶 Q10，以及预防和治疗高钾血症的进展。根据最新建议，讨论了不同类型 HF 的治疗方案。
引用：Kameda R，Nomoto H，Cho Ky等。从二肽基肽酶4抑制剂转换为luseogliflozin对夜间血液Pressu
摘要引入夜间高血压对于2型糖尿病患者（T2D）在临床上很重要，因为它与心血管事件有很强的相关性。我们旨在检验以下假设：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂Luseogliflozin，比二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂在T2D患者中更有效地改善夜间高血压。方法和分析本研究是一项多中心，前瞻性，随机，开放标签，盲目端点并行组试验。六十名患有T2D和高血压的参与者已接受DPP-4抑制剂治疗超过4周，并且具有6.0％–9.0％的血红蛋白A1C（HBA1C）水平为6.0％–9.0％，将根据年龄，体重指数（BMI）和HBA1C的年龄为单位，将其dpp-4 mig for luse complo luse complo luse to luse to luse to luse in nigitor as in nigitor a in andim ins nigition。几周。24小时的门诊血压监测（ABPM）将在基线和研究结束时进行两次。所有参与者将继续他们的饮食和运动疗法，在研究期间不会调整伴随药物的剂量。主要终点是Luseogliflozin对ABPM测量的夜晚收缩压（SBP）平均变化的影响。次要终点是夜晚的舒张压（DBP）的平均变化，SBP和DBP的24小时，白天SBP和DBP，脉搏率，BP M值，下一个剂量前1小时，下一个剂量之前1小时以及其他实验室参数。计算样本量的两侧测试，以90％的功率检测处理之间的差异。道德和传播北海道大学医院伦理审查委员会已批准该协议。结果将在同行评审的期刊和科学会议上传播。试验注册号大学医院医疗信息网络（UMIN000031451）;日本临床试验登记处（JRCTS011180019）;预兆。
β-羟基丁酸水平和糖尿病性酮症酸中毒的风险，患有1型糖尿病的糖尿病
简介：葡萄糖共转运蛋白抑制剂可能会增加胰岛素需要患者的β-羟基丁酸（BHB）。我们确定了与基线（D BHB）和糖尿病性酮症酸中毒（DKA）相关的因素，其中1型糖尿病患者（T1D）接受了sotagli lof ozin作为胰岛素辅助。研究设计和方法：该事后分析比较了T1D接受sotagli lof ozin 400 mg或安慰剂的成年人的D BHB水平6个月。我们评估了与D BHB相关的临床和代谢因子，并使用逻辑回归模型来确定与BHB值> 0.6和> 1.5 mmol/L相关的预测因子（Intandem3群体； n = 1402）或在汇总分析中与DKA事件（Intandem1-3; n = 2453）。结果：从基线（中位数为0.13 mmol/L），中位空腹BHB在24周，索塔格利 - 弗利辛对安慰剂的sotagli-forsbozin versbo;随着时间的推移，67％的患者没有BHB的变化或最小变化。与治疗BHB> 0.6或> 1.5 mmol/L相关的因素包括基线BHB和Sotagli lof ozin的使用。年龄，胰岛素泵的使用，sotagli lof ozin的使用，基线BHB和D BHB与DKA发作显着相关。与治疗无关，DKA风险增加了18％，基线BHB的每0.1-mmol/L增加，每0.1-mmol/L的基线均增加8％。结论：基线BHB和D BHB的增量增加与更高的DKA风险相关，而与治疗无关。在T1D患者中，在24周内将sotagli lof ozin添加到胰岛素中增加了BHB，并且与DKA事件增加有关。这些结果强调了BHB测试，监测和个性化患者对DKA风险，缓解，识别和治疗的重要性。
减肥手术后人类肠道微生物群独立于肥胖而改变小鼠的肠道形态和葡萄糖吸收
摘要 目的 减肥手术是治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的有效方法，可改变肠道微生物组成。我们确定限制性或吸收不良性减肥手术后人类的肠道菌群是否足以降低血糖。设计 患有肥胖和 2 型糖尿病的女性接受十二指肠转位术 (BPD-DS) 或腹腔镜袖状胃切除术 (LSG)。使用同一患者在每次手术前后的粪便样本来定植啮齿动物，并评估血糖控制的决定因素。结果 无菌小鼠在 BPD-DS 或 LSG 后口服定植人类菌群 7 周，其葡萄糖耐受性得到改善，而食物摄入量、脂肪量、胰岛素抵抗、分泌和清除率均没有变化。BPD-DS 后定植菌群的小鼠远端空肠绒毛高度/宽度和隐窝深度较低，肠道葡萄糖吸收率较低。抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 (Sglt)1 可消除小鼠中微生物群可传递的血糖控制改善。在无特定病原体 (SPF) 大鼠中，BPD-DS 后空肠内定植微生物群 4 周足以改善血糖控制，而抑制空肠内 Sglt-1 后则无此效果。BPD-DS 和 LSG 后定植人类细菌后，副拟杆菌增多和 Blautia 减少与血糖控制改善相一致。结论 限制性或吸收不良性减肥手术后啮齿动物接触人类肠道微生物群可改善血糖控制。减肥手术后的肠道微生物群是一个独立的因素，它改变上肠道的肠道形态并降低 Sglt1 介导的肠道葡萄糖吸收，从而独立于肥胖、胰岛素或胰岛素抵抗的变化改善血糖控制。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
• 2 型糖尿病的降糖管理应考虑健康的生活方式行为、糖尿病自我管理教育和支持、避免临床惰性以及健康的社会决定因素。药物治疗应以以人为本的治疗因素为指导，包括合并症和治疗目标。 • 对于患有 2 型糖尿病且已确定/有动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病高风险的成年人，治疗方案应包括降低心肾风险的药物。 • 应考虑提供足够疗效以实现和维持治疗目标的药物方法，例如二甲双胍或其他药物，包括联合治疗。 • 体重管理是 2 型糖尿病降糖管理的重要组成部分。降糖治疗方案应考虑支持体重管理目标的方法。 • 开始胰岛素治疗后应继续使用二甲双胍（除非有禁忌症或不耐受），以持续获得血糖和代谢益处。 A 治疗开始时，可以考虑对某些患者进行早期联合治疗，以延长治疗失败的时间。 • 如果有证据表明分解代谢持续进行（体重减轻），如果出现高血糖症状，或者 A1C 水平（>10% [86 mmol/mol]）或血糖水平（大于或等于 300 mg/dL）非常高，则应考虑早期引入胰岛素。 • 应以人为本的方法指导药物的选择。考虑对心血管和肾脏合并症的影响、疗效、低血糖风险、对体重的影响、成本和获取、副作用风险以及个人偏好。 • 对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或有高心血管风险指标、已确诊肾脏疾病或心力衰竭的 2 型糖尿病患者，建议将具有心血管疾病益处的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和/或胰高血糖素样肽 1 受体激动剂作为降糖治疗的一部分
通讯作者：医学博士Hiroshi Bando，FACP OrcID ID地址：Tokushima University /Medical Research，Nakashowa，Nakashowa 1-61，Tokushima 770-0943，JA < /div>
激动剂（GLP1-RA），钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）等[6]。OHA中的最新主题是Imeglimin（Twymeg），它具有双重机制的特征疗效[5,7]。imeglimin是一种新颖的OHA，其分子类型与二甲双胍的分子类型[8]。二甲双胍在实际实践中是全球T2D的第一线OHA [9]。它可作为单一疗法和与其他OHA或胰岛素疗法结合使用的添加剂[10]。这两种OHA具有相似的分子类型，并已与其他OHA进行了合并治疗。在这些药物的类似处方中，通用方法包括每天两次给药。imeglimin（twymeg）表现出迄今为止的临床双重影响[11]。另一方面，已经讨论了有关糖尿病观点变化的T2D的有效处理。在上一时期，逐步治疗几乎是T2D常见的。然而，T2D的早期合并治疗已经普遍存在，似乎是一个有用的措施[12]。在equmet（vildagliptin/metformin）组合的情况下，对验证的大型研究是众所周知的。验证代表维尔迪格列汀疗效与二甲双胍结合使用2型糖尿病的早期治疗。它包括来自34个国家 /地区的254项多中心研究，其中包括新诊断的T2D病例用于双盲，随机和平行组研究方法[13]。至于相反的效果，两组都表现出不明显的结果。结果，组合组的初始治疗失败与单一疗法组相比，危险比（HR）为0.51。因此，与以前的二甲双胍单一疗法的测量值相比，合并的vildagliptin/二甲双胍剂的启动可以提供更大，更持久的作用。此外，每天给出两次equmet，这可以在午夜至清晨降低葡萄糖变异性。这种优点可以为更好的葡萄糖控制做出很大贡献。作者的糖尿病研究小组已有很长时间的报告，涵盖了诸如碳-70g早餐，进餐耐受性测试等领域