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BCL-2 抑制剂与常规化疗联合治疗急性髓系白血病：让不适合治疗的 AML 患者重回健康状态 Gert Ossenk
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病：从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来，蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行，并于 1981 年作为一项随机研究报告，1 是大多数诱导方案的基础。此后，许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案，2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物（例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨）。8,12-15 不幸的是，这些方法迄今为止尚未取得突破性成果，无法获得监管机构的药物批准。然而，情况正在开始改变。研究表明，在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为，吉妥珠单抗奥佐米星（一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体）可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样，多激酶抑制剂米哚妥林（包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3，FLT3）在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后，可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后，柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞，已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中，Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果，该研究是一项 Ib 期剂量递增试验，研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者，这些患者年龄在 65 岁以上，或 60 岁以上，且具有单体核型，适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是，在不适合治疗的老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中，维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用，可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi；CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%，而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%，LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究（VIALE-C 研究）现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而，虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS)，但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告，30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%，但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长，从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此，基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景，研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者，因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据，这些患者包括初治患者（28 名患者）或
更新结果和更长期的跟踪...
ALL，急性淋巴细胞白血病；AML，急性髓细胞白血病；CNS，中枢神经系统 CR，完全缓解；CRc，CR 综合；CRh，CR 伴部分血液学恢复；CRi，CR 伴不完全血液学恢复；CRp，CR 伴不完全血小板恢复；CYP3A4i，细胞色素 P450 3A4 抑制剂；DOR，缓解持续时间；KMT2Ar，赖氨酸 N-甲基转移酶 2A 重排；MLFS，形态学无白血病状态；MPAL，混合表型急性白血病；NPM1m，核磷蛋白 1 突变；ORR，总体反应率；PR，部分缓解；q12h，每 12 小时一次；RP2D，推荐的 2 期剂量；R/R，复发/难治。
俄亥俄州医师放射治疗指南
概览................................................................................................................................................................4 辐射基础知识...................................................................................................................................................5 辐射防护...................................................................................................................................................7 辐射的生物效应................................................................................................................................................8 急诊科建议......................................................................................................................................................9 治疗计划......................................................................................................................................................12 患者和事件历史......................................................................................................................................13 污染筛查......................................................................................................................................................13 外部净化............................................................................................................................................14 识别污染物............................................................................................................................................15 取样和测试............................................................................................................................................16 外部净化............................................................................................................................................17 内部装饰............................................................................................................................................18 内部剂量评估................................................................................................................................19 临床决策指导 (CDG)..............................................................................................................................20 计算 CDG................................................................................................................................................21 CDG 参考表................................................................................................................................................22 伤口内部剂量评估.......................................................................................................................................24 内部碎裂治疗....................................................................................................................................25 碎裂治疗....................................................................................................................................................26 碎裂疗法....................................................................................................................................2................................................................................... 27 辐射剂量......................................................................................................................................29 暴露途径..............................................................................................................................................30 急性放射综合征......................................................................................................................................31 抗生素治疗......................................................................................................................................35 抗真菌和抗病毒治疗......................................................................................................................36 ARS 治疗.........................................................................................................................................................36 皮肤放射性损伤.........................................................................................................................................37 CRI 治疗.........................................................................................................................................................38 附录.........................................................................................................................................................................39 资源和联系信息.........................................................................................................................................40 参考文献.........................................................................................................................................................42.................................38 附录................................................................................................................................................39 资源和联系信息....................................................................................................................40 参考文献...................................................................................................................................42.................................38 附录................................................................................................................................................39 资源和联系信息....................................................................................................................40 参考文献...................................................................................................................................42
L- 470 同意书 (143)
Credo Semiconductor CRI（Rambus 旗下公司） CSEM Digital Blocks Digital Core Design Digital Media Professionals Dolphin Design Dolphin Integration SA Dolphin Technology, Inc. Dolphin Technology Vietnam Dxcorr Design eMemory Technology, Inc. (EMTC) Empyrean Eureka Technology, Inc. Extoll Faraday Technology Corporation Flex Logix GDA Technologies, Inc. Global UniChip Guoqi GTA Semi Himax Media Solutions Imagination Technologies Innopower Innosilicon Innovative Semiconductors, Inc. Inside Secure InPsytech IP Cores, Inc. IP Goal IPextreme IQ Analog ITE Tech Legend Design Technology Library Technologies LTTS M31
2019 年 11 月拟议修正案通知 人为因素......
如果过去没有系统地发布与项目相关的 CRI，例如对于某些 CS-27 小型旋翼机，则可能会对成本产生影响。但是，这些飞机增加的成本可能很容易超过认证它们存在未发现的 HF 问题的风险。如果在运行过程中发现此类 HF 问题，则可能需要对旋翼机进行非常昂贵的重新设计。为了限制潜在的额外成本，在本 NPA 中，EASA 提出了一种应用 CS 27.1302 的比例方法。对于最简单的情况，DOA 试飞员进行的评估可能是可以接受的。这意味着，在其他调查领域的开发和认证阶段进行的飞行可以被视为符合 CS 27.1302。另请参阅上面的第 2.3.1 节。
服务承诺计划.pdf - 伦敦
虽然我们在 2024/25 年保持了水质 (CRI) 的基本改善，但我们经历了三次水质事件；克利夫水处理厂发生 1 次大肠菌群，多尼水处理厂发生 1 次梭菌，沙尔福德水处理厂发生高浊度（浑浊水）。我们对所有这些事件都采取了迅速行动，没有出现任何更广泛的质量问题。虽然这些事件超过了各自的阈值，但并没有引起公共卫生问题。这凸显了继续关注这一关键绩效指标的必要性。我们的公共卫生转型计划，包括增强型危害评估 (HazRev) 和 TVHC 重症监护计划，是一项综合改进计划，将继续努力提高对此类故障的抵御能力。
2019 年 11 月拟议修正案通知 人为因素......
如果过去没有系统地发布与项目相关的 CRI，例如对于某些 CS-27 小型旋翼机，则可能会对成本产生影响。但是，这些飞机增加的成本可能很容易超过认证它们存在未发现的 HF 问题的风险。如果在运行过程中发现此类 HF 问题，则可能需要对旋翼机进行非常昂贵的重新设计。为了限制潜在的额外成本，在本 NPA 中，EASA 提出了一种应用 CS 27.1302 的比例方法。对于最简单的情况，DOA 试飞员进行的评估可能是可以接受的。这意味着，在其他调查领域的开发和认证阶段进行的飞行可以被视为符合 CS 27.1302。另请参阅上面的第 2.3.1 节。
2019-11 拟议修正案通知 人为因素...
如果过去没有系统地发布与项目相关的 CRI，例如对于某些 CS-27 小型旋翼机，可能会对成本产生影响。但是，这些飞机增加的成本可能很容易超过认证它们存在未识别的 HF 问题的风险。如果在运行过程中发现此类 HF 问题，则可能需要对旋翼机进行非常昂贵的重新设计。为了限制潜在的额外成本，在本 NPA 中，EASA 提出了一种应用 CS 27.1302 的比例方法。对于最简单的情况，DOA 试飞员进行的评估可能是可以接受的。这意味着，在其他调查领域的开发和认证阶段进行的飞行可以被视为符合 CS 27.1302。另请参阅上文第 2.3.1 节。
2019 年 11 月拟议修正案通知 人为因素......
如果过去没有系统地发布与项目相关的 CRI，例如对于某些 CS-27 小型旋翼机，则可能会对成本产生影响。但是，这些飞机增加的成本可能很容易超过认证它们存在未发现的 HF 问题的风险。如果在运行过程中发现此类 HF 问题，则可能需要对旋翼机进行非常昂贵的重新设计。为了限制潜在的额外成本，在本 NPA 中，EASA 提出了一种应用 CS 27.1302 的比例方法。对于最简单的情况，DOA 试飞员进行的评估可能是可以接受的。这意味着，在其他调查领域的开发和认证阶段进行的飞行可以被视为符合 CS 27.1302。另请参阅上面的第 2.3.1 节。
2019 年 11 月拟议修正案通知 人为因素......
如果过去没有系统地发布与项目相关的 CRI，例如对于某些 CS-27 小型旋翼机，则可能会对成本产生影响。但是，这些飞机增加的成本可能很容易超过认证它们存在未发现的 HF 问题的风险。如果在运行过程中发现此类 HF 问题，则可能需要对旋翼机进行非常昂贵的重新设计。为了限制潜在的额外成本，在本 NPA 中，EASA 提出了一种应用 CS 27.1302 的比例方法。对于最简单的情况，DOA 试飞员进行的评估可能是可以接受的。这意味着，在其他调查领域的开发和认证阶段进行的飞行可以被视为符合 CS 27.1302。另请参阅上面的第 2.3.1 节。