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先天性心脏病的力学 - UCL发现
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口腔黑色素瘤犬的靶向免疫：兽医
摘要 背景 黑色素瘤是人类最致命的皮肤癌。传统疗法疗效有限，而且考虑到免疫检查点抑制剂仅在一小部分患者中产生持久的临床反应，总体反应仍然不令人满意。这促使我们开发了一种以肿瘤抗原硫酸软骨素蛋白聚糖 (CSPG)4 为靶点的疫苗接种策略。 方法 为了克服宿主对自身抗原 CSPG4 的无反应性，我们利用了 CSPG4 序列在系统发育进化中的保守性，因此我们使用了一种基于嵌合 DNA 分子的疫苗，该分子包含 CSPG4 的人类 (Hu) 和狗 (Do) 部分 (HuDo-CSPG4)。我们已经在一项前瞻性、非随机兽医临床试验中测试了它的安全性和免疫原性（主要目标）以及治疗效果（次要结果），该试验招募了 80 只客户所拥有的、已通过手术切除的、CSPG4 阳性、II-IV 期口腔黑色素瘤的狗。结果接种疫苗的狗产生了抗 Do-CSPG4 和 Hu-CSPG4 免疫反应。有趣的是，接种疫苗的狗的抗体滴度与总体生存率显着相关。我们的数据表明，与仅接受常规疗法治疗的对照组相比，HuDo-CSPG4 疫苗接种可能有助于提高接种疫苗的狗的生存率。结论 HuDo-CSPG4 佐剂疫苗接种对患有口腔黑色素瘤的狗是安全且具有免疫原性的，并可能对疾病过程产生有益影响。由于自然发生的犬肿瘤作为癌症免疫治疗反应的预测模型的强大作用，这些数据可能为将这种方法转化为治疗 CSPG4 阳性黑色素瘤亚型的人类患者奠定基础。
癌症免疫疗法学会（SITC）的共识定义，用于免疫检查点抑制剂相关的免疫相关事件（IRAES）术语
抽象背景黑色素瘤是一种免疫敏感疾病，如免疫检查点阻滞（ICB）的活性所证明，但许多患者将不反应或复发。最近，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法已显示出ICB衰竭后黑色素瘤治疗的有希望的功效，表明细胞疗法的潜力。然而，由于转移了大量表型多样的T细胞，因此TIL处理伴随着制造局限性，产品异质性以及毒性问题。为了克服上述局限性，我们提出了一种受控的收养细胞治疗方法，其中T细胞由靶向SAR和黑色素瘤相关抗原的双特异性抗体（BIAB）选择性激活的合成激动受体（SAR）。方法是人类和鼠类SAR构建体的生成并转导到原代T细胞中。该方法在表达黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶相关蛋白1（Tyrp1）和黑色素瘤相关软骨素硫酸盐蛋白聚糖（MCSP）（MCSP）（CSPG4）的鼠，人类和患者来源的癌症模型中得到了验证。sar t细胞。结果MCSP和Tyrp1表达在接受治疗和未经治疗的黑色素瘤的患者的样品中保守，支持其用作黑色素瘤靶标抗原。结论SAR T细胞 - 绝经方法提供了特定和条件T细胞激活在所有测试模型中，靶细胞和抗TYRP1×抗SAR或抗MCSP×抗SAR BIAB诱导的条件抗原依赖性激活，SAR T细胞的增殖和靶向肿瘤细胞裂解。在体内，抗肿瘤活性和长期生存是由SAR T细胞和BIAB在合成性肿瘤模型中的共同给药介导的，并在包括患者衍生的异种移植模型在内的几种异种移植模型中进一步验证。