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摘要 背景 黑色素瘤是人类最致命的皮肤癌。传统疗法疗效有限,而且考虑到免疫检查点抑制剂仅在一小部分患者中产生持久的临床反应,总体反应仍然不令人满意。这促使我们开发了一种以肿瘤抗原硫酸软骨素蛋白聚糖 (CSPG)4 为靶点的疫苗接种策略。 方法 为了克服宿主对自身抗原 CSPG4 的无反应性,我们利用了 CSPG4 序列在系统发育进化中的保守性,因此我们使用了一种基于嵌合 DNA 分子的疫苗,该分子包含 CSPG4 的人类 (Hu) 和狗 (Do) 部分 (HuDo-CSPG4)。我们已经在一项前瞻性、非随机兽医临床试验中测试了它的安全性和免疫原性(主要目标)以及治疗效果(次要结果),该试验招募了 80 只客户所拥有的、已通过手术切除的、CSPG4 阳性、II-IV 期口腔黑色素瘤的狗。结果接种疫苗的狗产生了抗 Do-CSPG4 和 Hu-CSPG4 免疫反应。有趣的是,接种疫苗的狗的抗体滴度与总体生存率显着相关。我们的数据表明,与仅接受常规疗法治疗的对照组相比,HuDo-CSPG4 疫苗接种可能有助于提高接种疫苗的狗的生存率。结论 HuDo-CSPG4 佐剂疫苗接种对患有口腔黑色素瘤的狗是安全且具有免疫原性的,并可能对疾病过程产生有益影响。由于自然发生的犬肿瘤作为癌症免疫治疗反应的预测模型的强大作用,这些数据可能为将这种方法转化为治疗 CSPG4 阳性黑色素瘤亚型的人类患者奠定基础。

口腔黑色素瘤犬的靶向免疫:兽医

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