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传统的癌症疗法,包括手术、放疗和化疗,在治疗早期癌症患者方面效果良好,但它们往往无法治愈许多在不同器官发生转移的患者。为了克服这个问题,在过去的几十年里,人们开发了更具选择性的疗法,例如免疫疗法。免疫疗法的目的是增强免疫系统针对癌症的能力,从而选择性地杀死癌细胞,同时保留正常组织。不幸的是,癌细胞使用几种机制来削弱免疫疗法的功效,例如新抗原的表达、免疫抑制分子(IDO、PD-L1)的过度表达、髓系抑制细胞(MDSC)和调节性 T 细胞在肿瘤微环境(TME)中的积累。为了提高免疫疗法的功效并克服 TME 对免疫系统的抑制活性,人们开发了工程化的靶向癌症免疫疗法。这些包括双特异性单克隆抗体、免疫毒素、融合蛋白、嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞、基因治疗和具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 或补体依赖性细胞毒作用 (CDC) 活性的单克隆抗体 (mAb)。CAR-T 细胞技术基于患者 T 淋巴细胞的分离,然后对其进行设计以表达嵌合抗原受体 (CAR)。经过改造的 T 淋巴细胞可以以不涉及主要组织相容性复合体 (MHC) 的方式识别和杀死癌细胞。在体外增殖后,CAR-T 细胞被重新注入患者体内(Lin 等人)。

社论:工程化靶向癌症免疫疗法

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