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自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。
NV3047E 数据表
1. 概述 ................................................................................................................................ 1 2. 特点 ................................................................................................................................ 2 3. 焊盘排列 ................................................................................................................................ 3 3.1. 输出焊盘尺寸 ........................................................................................................................ 3 3.2. 焊盘尺寸 ............................................................................................................................. 4 3.3. 对准标记尺寸 ...................................................................................................................... 5 3.4. 焊盘坐标 ............................................................................................................................. 6 4. 框图 ............................................................................................................................. 17 5. 引脚描述 ............................................................................................................................. 18 6. 3 线串行接口 ................................................................................................................ 21 7. 寄存器列表 ........................................................................................................................ 22 7.1. 寄存器汇总 ........................................................................................................................ 22 7.2. 算法 ................................................................................................................................ 25 7.2.1.全局对比度设置 (04h) ...................................................................................................... 25 7.2.2. Sub-R 对比度设置 (05h) ................................................................................................ 26 7.2.3. Sub-B 对比度设置 (06h) ................................................................................................ 27 7.2.4. 全局亮度设置 (07h) ................................................................................................ 28 7.2.5. Sub-R 亮度设置 (08h) ................................................................................................ 29 7.2.6. Sub-B 亮度设置 (09h) ................................................................................................ 30 7.3. OTP 控制设置 ............................................................................................................................. 31 7.3.1. OTP 控制 (10h) ............................................................................................................. 31 7.3.2. OTP 地址 (11h) ................................................................................................................. 32 7.3.3. OTP 写入数据（12h） ...................................................................................................... 33 7.3.4. SPI 读取 OTP 数据（13h） ................................................................................................ 34 7.4. 接口类型和消隐门限控制 ...................................................................................................... 35 7.4.1. 接口类型和极性设置（21h） ............................................................................................. 35 7.4.2. 消隐门限控制 1（22h~26h） ............................................................................................. 36 7.4.3. 消隐门限控制 2（27h~2Bh） ............................................................................................. 37 7.5. 功率微调 ............................................................................................................................. 38 7.5.1. IBAS 调整（30h） ............................................................................................................. 38 7.5.2. IBIAS 和 VCC 调整 (31h) .............................................................................................. 39 7.5.3. LVD 和 VDDS 调整 (32h) .............................................................................................. 40 7.5.4. GVCL 调整 (38h) ...................................................................................................... 41 7.5.5. GVDD 调整 (39h) ...................................................................................................... 42 7.5.6. VGSP 调整 (3Ah) ...................................................................................................... 43 7.6. 栅极设置 ............................................................................................................................. 44 7.6.1. 栅极开关设置 (40h) ................................................................................................ 44 7.6.2. 栅极启动使能设置 (41h) ................................................................................................ 45 7.6.3. 栅极结束使能设置 (43h) ................................................................................................ 46 7.7.源控制设置 ................................................................................................................................ 47 7.7.1. 源负载设置 1 (50h) ................................................................................................ 47 7.7.2. 源负载设置 2 (51h) ................................................................................................ 48 7.7.3. 源负载设置 3 (52h) ................................................................................................ 49 7.7.4. 源负载设置 4 (53h) ................................................................................................ 50 7.7.5. 源负载设置 5 (54h) .................................................................................................................................... 51 7.7.6. 源充电设置 1 (55h) .............................................................................................. 52 7.7.7. 源充电设置 2 (56h) .............................................................................................. 53 7.7.8. 源充电设置 3 (57h) .............................................................................................. 54 7.7.9. 源充电设置 4 (58h) ............................................................................................. 55 7.7.10. 源设置 1 (59h) ...................................................................................................... 56 7.7.11. 源设置 2 (5Ah) ...................................................................................................... 57 7.7.12. 源设置 3 (5Bh) ...................................................................................................... 58 7.7.13. 源设置 4 (5Eh) ...................................................................................................... 59 7.8. 7.9. Gamma P 选择 (60h~72h) .......................................................................................................... 60 7.9. Gamma N 选择 (73h~85h) .......................................................................................................... 61 7.10. 泵控制 ...................................................................................................................................... 62...................................................... 62...................................................... 62
杜佩奇县非...薪资范围报告
最大范围 1171 NE 会计文员 108 30,984.46 41,314.33 51,643.17 1313 E 会计师 311 53,515.71 71,354.99 89,194.00 1317 E 会计师 II 312 60,102.83 80,138.18 100,171.00 1335 E 会计经理 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 1174 E 应付账款主管 111 45,889.59 61,183.03 76,478.53 1955 E 住房支持和自给自足管理 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 1164 NE 行政助理 311 53,515.71 71,354.99 89,194.00 1165 NE 行政专家 110 39,919.71 53,224.22 66,533.88 1734 E 管理员劳动力发展计划 316 103,362.08 137,813.61 172,266.00 1953 E 社区发展管理员 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 1844 E 家庭中心管理员 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 1956 E 接收和转介管理员 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 1952 E 老年服务管理员 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 2312 NE 动物看护人 I 109 34,969.53 46,622.95 58,281.52 2318 NE 动物看护人 II 111 45,889.59 61,183.03 76,478.53 2306 E 动物看护主管 312 60,102.83 80,138.18 100,171.00 2319 NE 动物客户服务协调员 109 34,969.53 46,622.95 58,281.52 2310 NE 动物客户服务和现场官员 109 34,969.53 46,622.95 58,281.52 2314 E 动物控制管理员/兽医 317 119,887.98 159,851.00 199,815.00 2311 NE 动物控制官员 109 34,969.53 46,622.95 58,281.52 2323 E 动物控制官员主管 312 60,102.83 80,138.18 100,171.00 2308 E 动物服务基金会协调员 311 53,515.71 71,354.99 89,194.00 2307 NE 动物服务基金会联络员 110 39,919.71 53,224.22 66,533.88 2301 NE 动物服务营销协调员 311 53,515.71 71,354.99 89,194.00 2302 NE 动物服务管理/特殊项目协调员 311 53,515.71 71,354.99 89,194.00 1433 E 应用程序开发人员 211 55,968.69 74,624.57 93,280.00 1458 E 应用服务经理 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 1496 NE 应用支持专家 210 51,108.57 68,145.11 85,182.00 1342 NE 评估师 311 53,515.71 71,354.99 89,194.00 5147 E 助理县工程师 317 119,887.98 159,851.00 199,815.00 4133 E 护理服务助理主任 315 89,671.86 119,563.90 149,454.00 1205 E 运营助理主任 317 119,887.98 159,851.00 199,815.00
国防装备和支持秘书处 #2043 - GOV.UK
任何人（包括国防承包商和持有该信息的公共机构）的商业利益。由于该豁免是有条件的，因此有必要进行公共利益测试，以确定隐瞒信息的平衡是否大于披露信息。支持发布的一般论点是，全面披露将表明国防部对开放和透明的承诺；并使英国政府对选民更加负责。《信息自由法》还包含发布的推定。但是，故障历史记录提供了国防部承包商纠正相关车辆故障报告所花费时间的详细信息。这些数据以及之前发布的信息可用于对小时工费率做出合理的假设。作为市场敏感信息，商业竞争对手可以利用这些信息在竞标类似工作时压低承包商的价格。考虑到上述论点，总的来说，决定应隐瞒信息。对发布此豁免信息的偏见程度已设定为更高的“会”而不是“可能”。此外，有关您车辆的信息之前已经公布；《信息自由法》第 21(1) 条规定，如果信息可以通过其他方式合理获得，则不受此限制。Merlin 档案是作为先前 FOI 请求的一部分发布的，可通过以下链接在政府出版物网站上访问：国防部发布的 FOI 回应：2018 年 7 月 9 日开始的一周 - GOV.UK (www.gov.uk) 根据《信息自由法》第 16 条（建议和援助），我可以告知您，上述链接中的 Merlin 数据库分为七个电子表格。第一个电子表格包含车辆列表，而第二至第七个电子表格包含服务历史记录。要搜索车辆，您必须按下计算机键盘上的 Ctrl + F，然后选择“选项”，然后从“范围”下拉列表中选择“工作簿”。输入军用车辆登记号并按“Enter”键即可找到与您的请求相关的信息。为方便参考，您车辆的已发布信息可从第 74196 行的第一个附件“Merin 2.0 附件 1”和第 105050 – 105063 行的第三个附件“Merlin 2.0 附件 3”中找到。您可能希望注意，当将 Merlin 数据库存档为其当前格式时，某些数据可能已丢失或损坏。因此，您应该注意，某些数据可能不准确。如果您对这封信的内容有任何疑问，请首先联系本办公室。如果您想投诉对您的请求的处理或此回复的内容，您可以通过联系信息权利合规团队（地址：Whitehall，MOD 主楼底层）申请独立内部审查。SW1A 2HB（电子邮件：CIO-FOI-IR@mod.gov.uk）。请注意，任何内部审查请求均应在收到此回复之日起 40 个工作日内提出。如果您在内部审查后仍不满意，您可以根据《信息自由法》第 50 条的规定直接向信息专员提出投诉。请注意，信息专员通常不会在国防部内部审查流程完成之前调查您的案件。信息专员的联系方式：信息专员办公室，Wycliffe House, Water Lane, Wilmslow, Cheshire, SK9 5AF。有关信息专员的职责和权力的更多详细信息，请访问专员网站 https://ico.org.uk/。此致，DE&S 秘书处
Creelan-IOV-COM-202-Cohort-3A- ...
参考文献 1. Zhou S 等人。Front Immunol。2023；14：1129465。2. Schoenfeld AJ 等人。Cancer Discov。2024；14：1389–402。3. Garon B 等人。N Engl J Med。2015；37：2018–28。缩写 AE，不良事件；BOR，最佳总体缓解；CI，置信区间；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EGFR，内皮生长因子受体；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；GMP，良好生产规范；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；NE，不可评估； NR，未达到；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性细胞死亡-1配体；PR，部分缓解；PS，体能状态；Q3W，每 3 周一次；Q6W，每 6 周一次；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，疾病稳定；SOD，直径总和；TEAE，治疗中出现的不良事件；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；TPS，肿瘤比例评分；wt，野生型。披露 Benjamin C Creelan：Achilles Therapeutics plc、Aptitude Health、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、DAVA Oncology、ER Squibb & Sons, LLC、G1 Therapeutics, Inc、Hoffman LaRoche、Iovance Biotherapeutics、Jannsen、Johnson&Johnson、MJH Healthcare Holdings, LLC、OmniHealth Media、Regeneron、VJ HemeOnc；Kai He：AbbVie、Adaptimmune、Amgen、AstraZeneca、BioNTech SE、Bristol Myers Squibb、Genentech/Roche、GSK、Iovance Biotherapeutics、Lyell Immunopharma、Mirati Therapeutics、Obsidian Therapeutics、OncoC4、Perthera； Edward Garon：A2 Bio、AbbVie、ABL-Bio、Arcus、Arrivent、AstraZeneca、Atreca、Black Diamond Therapeutics、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、Daiichi-Sankyo、Eli Lilly、EMD Serono、Genentech、Gilead、Hookipa、I-Mab、Iovance Biotherapeutics、iTeos、LianBio、Merck、Merus、Mirati、Novartis、Nuvalent、Pfizer、Prelude、Regeneron、Sanofi、Seagan、Sensei、Sumitomo、Strata、Summit、Synthekine、TILT Biotherapeutics；Jason Chesney：无可披露；Sylvia Lee：Bristol Myers Squibb、Iovance Biotherapeutics、Kite Pharma、Lyell Immunopharma、Seagen； Jorge Nieva：Aadi Biosciences、Affyimmune、ANP Technologies、AstraZeneca、BioAtla、Cansera、Epic Sciences、G1 Therapeutics、Genentech、Indee Bio、Kalivir、Merck、MindMed、Naveris、Sanofi；Adrian Sacher：AdaptImmune、Amgen、AstraZeneca、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Genentech、Genentech-Roche、GSK、HotSpot Therapeutics、Iovance Biotherapeutics、Lilly、Merck、Pfizer、Spectrum；Friedrich Graf Finckenstein：专利、版权费、其他知识产权：Bristol Myers Squibb；就业情况：Iovance Biotherapeutics。股票或股票期权：Iovance Biotherapeutics； Brian Gastman、Jeffrey Chou、Rana Fiaz、Melissa Catlett、Guan Chen：Iovance Biotherapeutics；Adam Schoenfeld：Achilles Therapeutics、Affini-T Therapeutics、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、cTRL therapy、Enara Bio、GSK、Harpoon Therapeutics、Heat Biologics、Immunocore、Iovance Biotherapeutics、Johnson&Johnson、KSQ Therapeutics、Legend Biotech、Legend Therapeutics、Lyell Immunopharma、Merck、Obsidian Therapeutics、Oppenheimer and Co、PACT Pharma、Perceptive Advisors、Prelude Therapeutics、Regeneron、Synthekine、Umoja Biopharma。致谢 • 本研究由 Iovance Biotherapeutics, Inc.（美国加利福尼亚州圣卡洛斯）赞助 • 医学写作和编辑支持由 OPEN Health 公司 Peloton Advantage, LLC 提供，并由 Iovance 资助 • 特别感谢 IOV-COM-202 研究患者及其家属