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肺炎克雷伯菌中的 A-to-I RNA 编辑调节群体感应并影响细胞生长和毒力
在真核生物中，已报道并深入研究了数百万个从腺苷（A）到肌苷（I）的 RNA 编辑事件；然而，在原核生物中，许多特征和功能仍不清楚。通过结合 PacBio Sequel、Illumina 全基因组测序和两种具有不同毒力的肺炎克雷伯菌菌株的 RNA 测序数据，总共鉴定了 13 个 RNA 编辑事件。重点关注 badR 的 RNA 编辑事件，该事件在两种肺炎克雷伯菌菌株的编辑水平上有显著差异，预测为一个转录因子。在 DNA 上突变一个硬编码的 Cys 以模拟完全编辑 badR 的效果。转录组分析发现细胞群体感应（QS）途径是最显著的变化，表明 RNA 编辑对 badR 的动态调控与协调的集体行为有关。事实上，当细胞达到稳定期时，检测到自诱导物 2 活性和细胞生长的显著差异。此外，在 Galleria mellonella 感染模型中，突变菌株的毒力明显低于 WT 菌株。此外，badR 的 RNA 编辑调控在肺炎克雷伯菌菌株中高度保守。总体而言，这项工作为细菌的转录后调控提供了新的见解。
DNA修复酶中显著基因多态性对帕金森病的影响
帕金森病 (PD) 是一种慢性进行性脑神经退行性疾病，与多巴胺能神经元的丢失有关。其发病机制尚不清楚；但活性氧 (ROS) 造成的氧化性 DNA 损伤被认为在 PD 的病因中起主要作用。DNA 修复系统可以减轻氧化性 DNA 损伤并有助于维持基因组稳定性，从而防止神经元死亡。然而，DNA 修复酶的基因多态性可能会改变酶的功能并增加 PD 的风险。本研究旨在调查土耳其人群中 97 名 PD 患者和 102 名对照者的 OGG1 、 XRCC1 和 MTH1 基因多态性与 PD 风险之间的可能联系。我们利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性进行的基因分型研究表明，两个基因多态性（ OGG1Ser326 Cys 和 MTH1Val83Met ）与 PD 风险之间没有关系。携带 XRCC1 变异基因型的受试者罹患 PD 的风险比对照组高出 2 至 3.5 倍（分别为 p = 0.046，OR = 1.910，95 % CI= [1.013 – 3.603] 和 p = 0.006，OR = 3.742，95 % CI= [1.470 – 9.525]）。我们的研究结果表明 XRCC1 Arg399Gln 多态性是 PD 的风险因素。
陆军紧急救援行动启动
学校联络官 Ashley Parsons 知道调到新岗位可能会让人不知所措，她随时准备帮助确保父母和孩子顺利完成学校过渡。Parsons 是 Fort Leavenworth 家庭与驻地和离职学区之间的桥梁，帮助指导家庭完成学校和儿童保育流程。她帮助新来的家庭在新学区安顿下来，并帮助即将离职的家庭与他们所在地区的 SLO 建立联系。她将此描述为热情的交接，确保当一个家庭离开一个岗位时，在驻地有人张开双臂等着他们。“我们的小英雄是有史以来最了不起、最坚韧的孩子，但他们仍然需要支持，他们仍然是孩子，”Parsons 说。“他们是非常坚韧的孩子，这种生活方式为他们以后生活中的许多事情做好了准备，但我们仍然很高兴能够在他们到达那里时提供一点安全网，以确保他们得到支持，并确保他们在要去的地方感到受欢迎。”帕森斯还可以帮助做好幼儿园准备、家庭学校联系、为与军队有关的孩子提供奖学金机会，并将家庭与哈罗德青年中心和奥色治儿童发展中心/学龄中心的青年赞助计划联系起来，在这些中心，CYS 注册的学生作为青年赞助者，帮助确保孩子们新生
由生物相容性能量输入驱动的基于单电子转移的肽/蛋白质生物结合
对肽作为候选肽的兴趣日益增加，用于制备抗体 - 当前治疗剂中的药物共轭物刺激了人们对新的生物缀合策略的兴趣增加。引入新方法来发现其他类型的肽和蛋白质修饰对研究人员的重要性和吸引力3 - 7。的确，以前可用于标记和修饰肽和蛋白质的氨基酸残基。然而，开发更多针对各个氨基酸的方法有望允许化学生物学，生命科学和临床医学领域的科学家将这些方法应用于特定目的3-13。例如，在最近的，有效的PD介导的方法中，该概念体现在Buchwald和Pentelute 14、15中报道的半胱氨酸的芳基化方法中。此外，靶向靶向不良的亲核，表面暴露较少的疏水氨基酸残基的生物缀合方法也吸引了研究人员在这一领域的注意。通过氧化还原反应性的蛋氨酸生物结合。在过去的几十年中，标记氨基酸残基的传统方法需要引入相对不反应性氨基酸的反应性试剂，或采用相对于半胱氨酸（Cys）或赖氨酸（Lys）（Lys）10、11、11、18、19的电力。现在已经将主动标记试剂添加到生物分子系统中，但与其选择性，毒性和生物相容性有关的问题仍然是科学家的关注点。此外，常识告诉我们
就业资源 - 美国陆军驻地
首席儿童和青少年项目助理（5 级）CY-02 陆军设施管理司令部陆军部多个地点 USAG 巴伐利亚 - FMWR，儿童和青少年服务 • 起薪为每小时 21.69 美元（CY 2） • 永久性 • 常规全职职位，每周至少工作 40 小时。有资格享受福利/休假累积。开放 2024 年 5 月 1 日至 2024 年 12 月 23 日 监督物流管理专家 陆军坦克汽车和装备司令部 (TACOM) 德国陆军部 菲尔塞克 ILSC，战地支援作战准备和后勤援助局 • 起薪 74,441 美元/年 (NH 3) • 永久性 • 全职 开放 2024 年 12 月 11 日至 2024 年 12 月 23 日 项目分析师 DHA 下属军事治疗设施 德国国防部 菲尔塞克 美国陆军医疗部 ACT，巴伐利亚 RM 资源管理总监 • 起薪 62,107 美元/年 (GS 11) • 永久性 • 全职 开放 2024 年 12 月 19 日至 2024 年 12 月 23 日 平等就业经理 陆军设施管理司令部 德国陆军部每年 88,520 美元 (GS 13) • 永久性 • 全职 开放时间 2024 年 12 月 11 日至 2024 年 12 月 24 日 库克 (CYS) NA-06 陆军设施管理司令部 德国菲尔塞克陆军部 USAG 巴伐利亚 - FMWR、儿童和青少年服务部 • 起薪 20.55 美元/小时 (NA 6) • 永久性 • 20 小时 开放时间 2024 年 12 月 11 日至 2024 年 12 月 26 日
就业机会 - 美国陆军驻地
首席儿童和青少年项目助理（5 级）CY-02 陆军设施管理司令部陆军部多个地点 USAG 巴伐利亚 - FMWR，儿童和青少年服务 • 起薪为每小时 21.69 美元（CY 2） • 永久性 • 常规全职职位，每周至少工作 40 小时。有资格享受福利/休假累积。开放 2024 年 5 月 1 日至 2024 年 12 月 23 日 监督物流管理专家 陆军坦克汽车和装备司令部 (TACOM) 德国陆军部 菲尔塞克 ILSC，战地支援作战准备和后勤援助局 • 起薪 74,441 美元/年 (NH 3) • 永久性 • 全职 开放 2024 年 12 月 11 日至 2024 年 12 月 23 日 项目分析师 DHA 下属军事治疗设施 德国国防部 菲尔塞克 美国陆军医疗部 ACT，巴伐利亚 RM 资源管理总监 • 起薪 62,107 美元/年 (GS 11) • 永久性 • 全职 开放 2024 年 12 月 19 日至 2024 年 12 月 23 日 平等就业经理 陆军设施管理司令部 德国陆军部每年 88,520 美元 (GS 13) • 永久性 • 全职 开放时间 2024 年 12 月 11 日至 2024 年 12 月 24 日 库克 (CYS) NA-06 陆军设施管理司令部 德国菲尔塞克陆军部 USAG 巴伐利亚 - FMWR、儿童和青少年服务部 • 起薪 20.55 美元/小时 (NA 6) • 永久性 • 20 小时 开放时间 2024 年 12 月 11 日至 2024 年 12 月 26 日
发展研究
关于摩拉mus大学鹿特丹的硕士课程开发研究的报告，本报告将NVAO的评估框架作为有限计划评估的评估框架作为起点。有关计划硕士计划开发研究名称的行政数据：开发研究CROHO编号：75012计划级别：计划的硕士学位：学分学术数：88 EC专业或轨道：该计划提供以下专业化：冲突，重建和人类安全（CRS）；儿童和青年研究（CYS）；发展研究（DRES）；发展经济学（ECD）；环境与可持续发展（ESD）；治理与民主（G＆D）；人权，发展和社会正义（HDS）；国际政治经济和发展（IPED）；地方发展策略（LDS）；贫困研究与政策分析（POV）；公共政策与管理（PPM）；人口，贫困和社会发展（PPSD）；农村生计与全球变化（RLGC）（农业和农村发展，2011 - 12年）；工作，就业和全球化（WEG）；妇女，性别，发展（WGD）地点：国际社会学研究所，研究的海牙模式：认证的全职届满：2012年11月13日，评估委员会发展研究访问了鹿特丹伊拉斯mus大学的国际社会研究所（ISS），2011年9月16日在15和16号举行。有关机构机构名称的行政数据：伊拉斯mus大学鹿特丹机构地位：公共资助的机构结果机构质量保证评估：有关该计划的待定定量数据，有关该计划所需的有关该计划的必要定量数据均包含在Appendix H.
住房通讯 2022 年 6 月 v2.pub - 美国陆军驻地
现在我们已经进入了一年一度的 PCS 季节，我们敦促所有在岗住房的居民注意我们建筑和外部公共区域的外观。第一印象可能是持久的，所以我们要求每个人都尽自己的一份力量，让新来的社区成员感到宾至如归。随着夏季的临近，我们想提醒居民有关私人游泳池的政策和规则。一般来说，政府拥有的住房不允许使用或安装游泳池。如果游泳池出现故障或倒塌，可能会造成损坏，并为蚊子提供繁殖的避风港。根据指挥政策信函 # 35，唯一的例外是小型浅水池，其尺寸不超过 14 英寸高和 60 英寸直径。居民必须在不使用时清空并妥善存放游泳池，并且游泳池不得附有盖子或其他材料。当水在游泳池中时，担保人或配偶将提供持续监督。特别注意：住房工作人员目前正在对有人居住的房屋进行水质测试。这非常重要，因为我们需要在整个现有库存中检测铅。此外，欧洲公共卫生司令部 (PHCE) 将很快开始对铅/铜和军团菌进行年度检测。如果您收到在家检测的通知，请帮助我们提供所需样本或确保有人在家配合 PHCE 采样。没有您的合作和支持，我们无法做到这一点。PS- 社区迫切需要家庭儿童保育和保姆服务。如果您有兴趣提供这些急需的服务之一，您可以联系家长中心服务 (0611-143-548-9302) 的 CYS 管理员，了解儿童保育服务，或联系红十字会 (0611-143-548-1760 或 Wiesbaden@redcross.org) 了解保姆服务。祝您度过一个安全美好的夏天！
重组N-氨基葡聚糖凝胶的免疫保护评价...
摘要 — 微小扇头蜱（Boophilus）蜱是牛的专性吸血性外寄生虫，是致病微生物的载体。传统的蜱虫控制基于化学杀螨剂的应用；然而，不加控制地使用它们会增加抗性蜱虫种群，以及食品和环境污染。替代免疫蜱虫控制已被证明是部分有效的。因此，需要鉴定新抗原以提高免疫保护。这项工作的目的是评估 Cys 环受体作为疫苗候选物的效果。在大肠杆菌中重组产生谷氨酸受体和甘氨酸样受体的 N 端结构域。用弗氏佐剂乳化的四剂重组蛋白分别对 BALB/c 小鼠组进行免疫。经蛋白质印迹分析证明，两种候选疫苗在小鼠中均具有免疫原性。接下来，用佐剂 Montanide ISA 50 V2 单独配制重组蛋白，并在感染微小扇头蜱幼虫的牛身上进行评估。用每种佐剂蛋白的三剂对三组欧洲杂交小牛进行免疫。使用 ELISA 测试评估针对重组蛋白引起的 IgG 免疫反应。结果表明，候选疫苗在接种疫苗的牛身上产生了中等体液反应。疫苗接种显著影响了成年雌性蜱的吸血数量，但对蜱的重量、卵重和卵的受精率没有显著影响。谷氨酸受体和甘氨酸样受体的疫苗效力分别为 33% 和 25%。
31/1/24，11：48评估蛋白质交联作为一种治疗策略，以稳定家族性ALS小鼠模型中的SOD1变体| PLOS生物学
编码Cu-Zn超氧化物歧化酶1（SOD1）的基因中的突变引起家族性肌萎缩性侧索硬化症（FALS）病例的子集。这些突变的共同作用是SOD1通常是稳定的二聚体，将种子有毒骨料的有毒单体分离。大量的研究工作已致力于开发稳定SOD1变体二聚体的化合物，但不幸的是，这尚未导致治疗。我们假设循环硫代硫酸盐交叉接头有选择地靶向一个罕见的2个半胱氨酸的基序，可以稳定在体内引起伪造的SOD1变体。我们创建了一个化学多样化的循环硫代硫化和确定结构 - 链接 - 活性关系的库。根据其交联速率和类似药物样的特性选择了预先铅化合物“ S -XL6”。共结晶结构清楚地建立了s -xl6在CYS 111上桥接单体并稳定SOD1二聚体的结合。生物物理研究表明，对于任何动力学稳定剂的任何蛋白质靶标而言，S -XL6（高达24°C）提供的稳定程度是前所未有的。基因沉默和蛋白质降解治疗方法需要仔细的剂量滴定，以平衡减少的fals sod1表达的益处与毒性丧失酶功能。我们表明S -XL6不承担此责任，因为它挽救了fals Sod1变体的活性。尚未证明没有药理剂与体内的SOD1结合。s -XL6通过避免靶向与血浆蛋白的结合表现出一定程度的选择性。在这里，使用fals鼠标模型，我们演示了口服生物利用度； S -XL6迅速参与SOD1，从而增加了SOD1在体内半衰期； S -XL6越过血脑屏障。综上所述，我们的结果表明，环状硫代氨基氨基介导的SOD1稳定应作为fals的潜在治疗方法，应受到进一步的关注。