Caenorhabditis秀丽隐杆线虫是一种线虫,在世界各地的各种环境中自然存活。该线虫已被用作发展,癌症和衰老的模型系统,因为它与人类的关键基因和疾病中涉及的信号通路共享。此外,该线虫在实验室中易于维持,并且在遗传上是可探讨的。与秀丽隐杆线虫有关的与人类癌,先天免疫和寿命相关的主要发现,但该线虫尚未用于研究与口腔健康相关的基因或微生物群。世界上几个实验室开始研究肠道菌群对秀丽隐杆线虫健康的影响。我们建议通过喂养从人类唾液中分离出的线虫细菌来研究口腔菌群对秀丽隐杆线虫的影响。能够通过秀丽隐杆线虫分析的数据来表征人口腔菌群,可以提供一种方便的方法来筛查不同口腔细菌的快速影响,并可以为几种口腔疾病提供新的前景。
de ci d ci de Maternals de Barcelonal(ICMAB-CSIC),UAB校园,Bellaterra,Bellaterra 08193,西班牙B alkek宏基因组学与微生物学研究中心,分子病毒学和分子病毒学和微生物学系 homico (CNAG), C/Baldiri Reixac 4, 08028 Barcelona, Spain D University Aut `ONOMA DE BARCELONA, Biophysics Unit, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Avingua de Can Dom` Enech, 08193 Cerdanyola del Vall `Ex, Spain and Program in Development, Disease Models and Therapeutics, Baylor College of Medicine, 1贝勒广场,德克萨斯州休斯敦,美国德克萨斯州休斯敦,美国医学院,维克 - 中心加泰罗尼亚大学(UVIC-UCC)(UVIC-UCC),西班牙08500 VIC,西班牙G研究所,加泰罗尼亚中部的生命科学与健康研究所Aut'Onoma de Barcelona,08193,西班牙贝拉特拉,I Deprodoment debioquímicai生物学分子,大学Aut ot'Onoma'Onoma de Barcelona,08193 Bellaterra,西班牙de ci d ci de Maternals de Barcelonal(ICMAB-CSIC),UAB校园,Bellaterra,Bellaterra 08193,西班牙B alkek宏基因组学与微生物学研究中心,分子病毒学和分子病毒学和微生物学系 homico (CNAG), C/Baldiri Reixac 4, 08028 Barcelona, Spain D University Aut `ONOMA DE BARCELONA, Biophysics Unit, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Avingua de Can Dom` Enech, 08193 Cerdanyola del Vall `Ex, Spain and Program in Development, Disease Models and Therapeutics, Baylor College of Medicine, 1贝勒广场,德克萨斯州休斯敦,美国德克萨斯州休斯敦,美国医学院,维克 - 中心加泰罗尼亚大学(UVIC-UCC)(UVIC-UCC),西班牙08500 VIC,西班牙G研究所,加泰罗尼亚中部的生命科学与健康研究所Aut'Onoma de Barcelona,08193,西班牙贝拉特拉,I Deprodoment debioquímicai生物学分子,大学Aut ot'Onoma'Onoma de Barcelona,08193 Bellaterra,西班牙
摘要 线粒体含有一个独立的基因组,称为线粒体 DNA (mtDNA),其中包含必需的代谢基因。尽管 mtDNA 突变发生频率很高,但它们很少被遗传,这表明生殖系机制限制了它们的积累。为了确定生殖系 mtDNA 是如何调控的,我们研究了秀丽隐杆线虫原始生殖细胞 (PGC) 中 mtDNA 数量和质量的控制。我们发现 PGC 结合多种策略来产生 mtDNA 数量的低点,方法是将线粒体分离成叶状突起,这些突起会被相邻细胞蚕食,同时通过自噬消除线粒体,使整体 mtDNA 含量降低两倍。当 PGC 离开静止状态并分裂时,mtDNA 会复制以维持每个生殖系干细胞约 200 个 mtDNA 的设定点。尽管同类相食和自噬会随机消除线粒体 DNA,但我们发现,独立于 Parkin 和自噬的激酶 PTEN 诱导激酶 1 (PINK1) 优先减少突变线粒体 DNA 的比例。因此,PGC 采用并行机制来控制种系线粒体 DNA 创始群体的数量和质量。
免疫系统不断与病原体诱导的压力作斗争,这通常会以物种特异性的方式导致免疫基因家族的进化膨胀。与单个哺乳动物的pals ortholog相比,PALS基因家族在秀丽隐杆线虫基因组中扩展到39个成员。我们以前的研究表明,该家族的两个成员PALS-22和PALS-25是控制细胞内病原体反应(IPR)的拮抗旁系同源物。IPR是一种保护性转录反应,在两种分子不同的天然细胞内病原体C感染后,它会激活。秀丽隐杆线虫 - 来自微孢子虫门的Orsay病毒和真菌Nematocida parisii。在这项研究中,我们确定了PALS-17的先前未表征的成员,作为新近描述的IPR负面调节剂。PALS-17突变体显示IPR基因表达的组成型上调,对细胞内病原体的免疫力增加以及发育和繁殖受损。我们还发现,另外两个先前未表征的PALS基因PALS-20和PALS-16是IPR的阳性调节剂,在PALS-17的下游作用。这些积极的调节剂逆转了PALS-17对IPR基因表达,免疫力和发育的影响。我们表明,阴性的IPR调节蛋白PALS-17和阳性的IPR调节蛋白PALS-20共定位在肠上皮细胞的顶部和顶部,这是IPR诱导病原体的感染部位。秀丽隐杆线。总而言之,我们的研究表明,来自扩展的PAL基因家族的几个PAL基因作为ON/OFF开关模块的作用,以调节c中自然细胞内病原体之间的生物发育与免疫之间的偏见。
经过数十年的研究,我们对癌症机制的复杂性的了解(优雅地总结为“癌症的标志”)正在扩大,这种知识带来的治疗机会也在扩大。然而,癌症仍然需要深入研究以减少其巨大影响。在这种情况下,使用简单的模型生物(例如秀丽隐杆线虫),其中发现了凋亡途径的遗传学,可以促进对几种癌症标志的研究。可用于遗传和药物筛查,方便快速有效的基因组编辑,并与伦理动物研究的3RS(“替代,减少和改进”)原理保持一致,秀丽隐杆线虫在揭示癌症机制的复杂网络中起着重要的作用,并在癌症机制中提出了有希望的选择。
图5。TARDIS启动子库。a)概述两个分裂的着陆垫及其相关的启动子插入向量。正确整合后,选择性标记和荧光团表达都会恢复。b)从单个TARDIS阵列线的单个热轴(PX819)中回收了9个基因的转录记者。集成到单个McSarlet-I /Hygr着陆垫中。主图像显示了指定的报告基因的MSCARLET-I表达,而插图显示同一区域的极化图像。c)示例同时,从单个TARDIS阵列中的双重整合到带有害虫的双降落垫菌株中。ceh-10p :: mneongreen :: pest是假彩色绿色和ceh-40p :: mcarlet-i :: pest是假彩色的洋红色。所有比例尺均代表20µm
寄生线虫对人类和动物的健康构成了重大威胁,并在农业部门造成经济损失。使用驱虫药物(例如伊维菌素(IVM))来控制这些寄生虫的使用导致了广泛的耐药性。识别寄生线虫中抗药性的遗传标记可能具有挑战性,但是秀丽隐杆线虫的自由生活的Nema-Tode Caenorhabditis提供了合适的模型。在这项研究中,我们旨在分析成人c的转录组。秀丽隐杆线虫蠕虫暴露于驱虫药伊维菌素(IVM)的N2菌株,并将其与抗性菌株DA1316和最近确定的杀伤蛋白定量性状基因座(QTL)进行比较。 RNA并在Illumina NovaseQ6000平台上对其进行了排序。使用内部管道确定差异表达的基因(DEG)。将DEG与先前关于IVM抗性c的微阵列研究的基因进行了比较。秀丽隐杆线虫和Abamectin-QTL。我们的结果显示,N2 c中不同基因家族的615摄氏度(183个上调和432个下调基因)。秀丽隐杆线伤。31与DA1316菌株的IVM成年蠕虫的基因重叠。我们确定了19个基因,包括叶酸转运蛋白(Folt-2)和跨膜转运蛋白(T22F3。11),在N2和DA1316菌株中表现出相反的表达,被认为是潜在的候选物。此外,我们编制了进一步研究的潜在候选列表,包括T型钙通道(CCA-1),氯化钾共转运蛋白(KCC-2),以及其他映射到Abamectin-QTL的基因,例如谷氨酸门控通道(GLC-1)。
在不同遗传背景中的遗传扰动会导致物种内的一系列表型。这些表型差异可能是遗传背景与扰动之间相互作用的结果。以前,我们报道说,秀丽隐杆线虫发育控制的重要参与者GLD-1的扰动释放了影响不同遗传背景的适应性的隐性遗传变异(CGV)。在这里,我们研究了转录体系结构的变化。我们发现了414个基因,具有顺式表达定量性状基因座(EQTL)和991个基因,具有跨eqTL,这些基因在GLD-1 RNAI处理中特异性发现。总共检测到16个EQTL热点,其中7个仅在GLD-1 RNAi处理中发现。对这7个热点的富集分析表明,受调节的基因与神经元和咽部有关。 此外,我们在GLD-1 RNAi处理的线虫中发现了加速的Tran术语衰老的证据。 总体而言,我们的结果表明,研究CGV会导致发现隐藏的多态性调节剂。对这7个热点的富集分析表明,受调节的基因与神经元和咽部有关。此外,我们在GLD-1 RNAi处理的线虫中发现了加速的Tran术语衰老的证据。总体而言,我们的结果表明,研究CGV会导致发现隐藏的多态性调节剂。
摘要:乳酸细菌(LAB)共享并对人类健康提供了几种有益的影响,例如生物活性代谢产物的释放,病原体竞争和免疫刺激。益生菌微生物的两个主要储层是人类胃肠道和发酵乳制品。但是,由于其较大的分布和营养价值,其他来源(例如植物性食品)代表了重要的替代品。在这里,通过体外和体内方法研究了自plastiblantibacillus plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum partarum plantarum plantarum plantarum plantarum planarum plantarum plantarum Pfa2018au,它是从富西诺高地(Fucino Highland)(意大利)(意大利)收获的胡萝卜中分离出来的。菌株被送往意大利的iStituto Zoopro fintico sperimentale della lombardia emilia romagna,目的是根据《布达佩斯条约》下的专利程序。在体外模拟的胃肠道条件下,分离株显示出很高的生存能力,抗生素易感性,疏水性,聚集以及抑制肠道肠内鼠伤寒沙门氏菌的体外生长的能力Caenorhabditis秀丽隐杆线虫被用作体内模型,以分析促进性和抗衰老效应。L. plantarum pfa2018au显着殖民了蠕虫的肠道,延长了其寿命并刺激了他们的先天免疫力。总体而言,这些结果表明,来自蔬菜的自毒实验室(例如胡萝卜)具有可以视为新型益生菌候选物的功能特征。
肿瘤抑制剂BRCA1-BARD1复合物调节许多细胞过程。对其肿瘤抑制功能的批评是其在基因组完整性中的作用。尽管环E3泛素连接酶活性是复合物的唯一已知酶促活性,但对BRCA1-BARD1 E3泛素连接酶活性的体内需求一直存在争议。在这里,我们使用C探索Brca1-bard1 E3泛素连接酶活性的作用。elesgans。遗传,细胞生物学和生化分析E3连接酶活性有缺陷的突变体表明,在DNA损伤修复和减数分裂的背景下,Complex的E3连接酶依赖性和独立功能既存在。我们表明,E3连接酶活性对于复合物的核积累至关重要,特别是集中在减数分裂重组位点,而在增殖生殖细胞中的DNA损伤位点不重要。虽然仅BRCA1才能进行单位素化,但BRCA1需要Bard1来促进聚氨基化。我们发现,通过推动BRCA1的核积累和自我关联,可以部分缓解E3连接酶活性和BARD1在DNA损伤信号传导和修复中的需求。我们的数据表明,除了E3连接酶活性外,BRCA1还可以在DNA损伤信号传导和修复中起结构作用,而BARD1在增强BRCA1功能方面发挥了可观的作用。