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成为 CAF 的重要性（在癌症对靶向疗法的耐药性方面）
摘要 在过去的二十年中，靶向药物的出现彻底改变了临床肿瘤学。然而，这些疗法的疗效受到原发性和获得性耐药性的严重限制，这不仅依赖于细胞自主机制，还依赖于肿瘤微环境线索。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境中极具可塑性的细胞。它们不仅产生构成肿瘤基质结构的细胞外基质成分，而且还释放影响所有肿瘤特性（包括对药物治疗的反应）的生长因子、趋化因子、外泌体和代谢物。CAF 对肿瘤进展的贡献已在多项著作中得到深入研究和综述。然而，它们在对抗癌疗法，特别是分子疗法的耐药性方面的作用在很大程度上被忽视了。这篇综述专门分析了 CAF 在驱动靶向疗法耐药性方面的作用，并讨论了新的 CAF 靶向治疗策略以改善患者生存率。
肿瘤微环境内的动态相互作用：CAFs 与肿瘤微环境之间的相互作用如何影响治疗耐药性
肿瘤微环境 (TME) 是一个由细胞、信号分子和细胞外基质成分组成的复杂生态系统，对癌症进展有重大影响。在 TME 的关键参与者中，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 因其多样化和影响力的作用而受到越来越多的关注。CAF 是活性成纤维细胞，在各种癌症类型的 TME 中大量存在。CAF 通过促进血管生成、重塑细胞外基质和调节免疫细胞渗透，对肿瘤进展有重大贡献。为了影响微环境，CAF 通过旁分泌信号和直接细胞间相互作用与免疫细胞、癌细胞和其他基质成分进行串扰。这种串扰可导致免疫抑制、肿瘤细胞增殖和上皮-间质转化，从而导致疾病进展。新兴证据表明，CAF 在治疗耐药性（包括对化疗和放疗的耐药性）中起着至关重要的作用。CAF 可以通过分泌促进药物作用、增强 DNA 修复机制和抑制细胞凋亡途径的因子来调节肿瘤对治疗的反应。本文旨在了解 CAF 在 TME 内的多方面功能，讨论 CAF 与其他 TME 细胞之间的串扰，并阐明 CAF 对治疗耐药性的贡献。靶向 CAF 或破坏其与其他细胞的串扰有望克服药物耐药性并提高各种癌症类型的治疗效果。
与癌症相关的成纤维细胞
与癌症相关的细菌细胞（CAF），是原发性和转移性肿瘤中肿瘤微环境的核心组成部分，深刻地影响了癌细胞的行为，并通过与癌细胞和其他基质细胞的广泛相互作用而参与癌症的发展。此外，CAF的先天多功能性和可塑性允许通过癌细胞进行教育，从而以上下文依赖性的方式导致基质细胞种群的动态变化，这突出了CAF表型和功能异质性的精确评估的重要性。在这篇综述中，我们总结了CAF的拟议起源和异质性以及调节CAF亚群多样性的分子机制。我们还讨论了当前的策略，以选择性地靶向肿瘤的CAF，为涉及基质靶向的未来研究和临床研究提供见解和观点。
DAB2+ 巨噬细胞支持 FAP+ 成纤维细胞塑造……
背景：癌相关成纤维细胞 (CAF) 是肝癌免疫屏障的关键组成部分。因此，深入了解 CAF 的异质性和细胞间通讯对于提高免疫治疗效果和改善临床结果至关重要。方法：通过结合单细胞、体细胞和空间转录组分析与多重免疫荧光进行综合分析，以揭示肝癌中 CAF 的复杂性。结果：通过涉及 235 个肝癌 scRNA-seq 样本（涵盖超过 120 万个细胞）的综合方法，我们发现 CAF 在肝细胞癌 (HCC) 和肝内胆管癌 (ICC) 中特别增加。FAP + 成纤维细胞被确定为 CAF 的主要亚型，主要参与细胞外基质组织和血管生成。这些 CAF 富集在 HCC 的肿瘤边界，但弥散分布在 ICC 内。 DAB2 + 和 SPP1 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 通过 TGF- β 、PDGF 和 ADM 等信号增强 FAP + CAF 的功能。值得注意的是，DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用促进了免疫屏障的形成，并与 HCC 患者生存率较差、对免疫疗法无反应相关。在 90 名 HCC 患者的当地临床队列中，高 FAP 和 DAB2 免疫组织化学评分预示生存期较短和血清 AFP 浓度较高。此外，这种沟通模式也可能适用于其他实体恶性肿瘤。结论：DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用在形成免疫屏障方面似乎至关重要。旨在破坏这种沟通或抑制 FAP + CAF 功能的策略可能会增强免疫治疗的效果并改善临床结果。
力量评估操作手册
a。军事职业政策与申诉局（DMCPG）：主要利益办公室（OPI），用于DAOD 5023-2所涵盖的政策，共同的军事任务健身评估。b。军事人员司令部（CMPC）：CAF身体健身计划的OPI。c。加拿大部队的士气和福利服务（CFMWS） / DFIT：代表CMPC担任与CAF身体健康计划有关的所有事项的主要顾问。d。高级经理； PSP和经理；健身，体育和娱乐（MGR； FS＆R）（或同等）：通过计划和组织CAF体育计划来响应COS的需求。如本手册所述，确保所有CAF常规力量（REGF）力量评估都会出现PSP健身人员，以确认协议的准确遵循。此外，mgr; FS＆R将确保所有力量评估者在任何协议更改或升级研讨会上保持最新。这将包括年度审核和现场访问。e。指挥链（COC）：主要责任在于COC，以确保所有CAF人员都积极参加常规锻炼计划。f。指挥官（CO）：负责其指挥下的所有CAF人员，包括其年度武力评估和健身计划，是根据CAF政策和指挥指导进行的。如果CAF成员不维护单位级别的身体健康，则批准转介给补充体育培训计划（SPTP）的责任是CO的责任。h。卫生保健提供者：确定CAF人员参加部队计划的能力。g。力量评估者：对本地MGR的响应； FS＆R或其代表，以准确有效地管理部队程序。
山上微生物在咖啡幼苗生产中应用的原始文章效果
这项研究旨在评估山微生物（MM）在咖啡幼苗生产中的应用。 div>每周和每两周的治疗申请使用两个苗圃（A和B）。 div>测量了植物的高度，叶子和根的长度以及干物质含量（MS）。 div>结果表明，与苗圃相比，苗圃A的高度和叶子长度更高。在第一个测量中，托儿所A积累的叶面比苗圃B多。但是，随着时间的流逝，两个托儿所的MS都会减少。在根的长度上，在整个测量中都观察到两个苗圃的变异性。 div>托儿所中用森林和咖啡毫米的治疗方法在第一次测量中显示出更多的叶面积累。 div>总而言之，尤其是更频繁的MM的应用促进了咖啡幼苗的生长。 div>结果表明需要进行详细分析以了解根源发展的最佳条件。 div>随着时间的推移，MS的减少是对活动生长的自然反应，因此幼苗的营养需求增加。 div>这些结果支持基于MM的咖啡幼苗可持续生产的策略。 div>
促进我们对癌症理解的框架
癌症源于癌细胞内部的突变，但疾病进展和治疗反应都受到肿瘤微环境内非突变细胞的强烈调节。过去几年，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的研究得到了极大的扩展。这些细胞通过合成和重塑细胞外基质 (ECM) 以及产生生长因子来调节癌症转移，并影响血管生成、肿瘤力学、药物获取和治疗反应。最近，人们越来越认识到 CAF 调节免疫系统的能力。通过改变 CAF 的数量、亚型或功能来靶向 CAF 是改善癌症疗法的一条途径。然而，该领域的研究面临着许多挑战 — — 尤其是因为 CAF 既有促肿瘤作用，也有抗肿瘤作用。本共识声明是在 2019 年 3 月于冷泉港实验室（美国纽约）举行的班伯里中心会议之后发表的，该会议重点讨论了 CAF 生物学和治疗机会，并进行了一场公开讨论，以确定 CAF 研究面临的挑战并提出前进的方向（方框 1）。在此基础上
一个促进我们对癌症理解的框架——......
癌症源于癌细胞内部的突变，但疾病进展和治疗反应都受到肿瘤微环境内非突变细胞的强烈调节。过去几年，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的研究得到了极大的扩展。这些细胞通过合成和重塑细胞外基质 (ECM) 以及产生生长因子来调节癌症转移，并影响血管生成、肿瘤力学、药物获取和治疗反应。最近，人们越来越认识到 CAF 调节免疫系统的能力。通过改变 CAF 的数量、亚型或功能来靶向 CAF 是改善癌症疗法的一条途径。然而，该领域的研究面临着许多挑战 — — 尤其是因为 CAF 既有促肿瘤作用，也有抗肿瘤作用。本共识声明是在 2019 年 3 月于冷泉港实验室（美国纽约）举行的班伯里中心会议之后发表的，该会议重点讨论了 CAF 生物学和治疗机会，并进行了一场公开讨论，以确定 CAF 研究面临的挑战并提出前进的方向（方框 1）。在此基础上
备忘录
关于第一个问题，在2小时电池的寿命中，CAF下降可能会导致其在未来几年中失去收入，从而提高其初始净锥体。基于CAF的预测轨迹，在此周期之后不可能保持需求曲线复位单元。如果一个人假定需求曲线是基于下一个周期的CT设置的，则为2小时电池的当前净锥体和相应的需求曲线参考点将急剧上升，如图1。即使人们采取了一个乐观的假设，即该CAF会下降较少（即“高CAF”场景），但参考点和产能价格的价格也将高于所有领域的20年CT。但是，即使人们接受AG估计的2小时电池估计的净锥体，在4年需求曲线重置期内，纽约市的价格仍可能比20年的CT更高（上面列出的第二个问题）。图2比较了未来四年的预测清算价格，根据当前的需求曲线（2024-25）的需求曲线以及AG和MMU-推荐的需求曲线，鉴于当前的容量盈余。对于AG推荐的需求曲线，该图显示：（i）第一年的价格基于当前的CAF水平； （ii）过去三年中，CAF的平均价格在我们估计的高端估计中的平均价格上涨； （iii）在过去三年中，假设CAF在我们对现实CAF的估计低端的情况下，价格的额外上涨。
咖啡因增强紫杉醇 (PTX) 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的抗肿瘤作用
摘要：乳腺癌是女性健康最重要的原因之一，尽管其诊断和治疗取得了进展，但它仍然是女性死亡的主要原因之一。其中一个最突出的原因是疾病对治疗药物的抗药性。因此，除了常规疗法之外，联合疗法研究的趋势也有所增加。在本研究中，我们旨在调查咖啡因 (CAF) 和常用于治疗乳腺癌的紫杉醇 (PTX) 联合使用对 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞的影响。为此，确定了 4 组作为对照组、CAF、PTX 和 CAF+PTX。MTT 测定用于评估细胞活力并确定 CAF 的适当剂量。用 TUNEL 方法评估药物组合对细胞系的凋亡作用，并通过细胞周期分析确定它在哪个阶段暂停细胞分裂。根据研究结果，结果表明 CAF 诱导乳腺癌细胞凋亡，其中 PTX 组效果最佳。此外，研究发现，MCF-7 细胞系中的 CAF 和 PTX 联合或单独使用均可阻断 MCF-7 细胞系 S 期的细胞分裂。这些结果为未来研究提供了希望，将证明 CAF 作为乳腺癌辅助治疗的有效性。