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沙门氏菌 A1-R 与咖啡因和丙戊酸联合作用的精准肿瘤靶向作用可使成年多形性横纹肌肉瘤患者来源的原位异种移植小鼠模型消退
摘要 成人多形性横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种罕见的恶性间叶肿瘤。最近，我们开发了一种成人多形性 RMS 的患者来源原位异种移植 (PDOX) 模型。在本研究中，我们评估了肿瘤靶向鼠伤寒沙门氏菌 ( S. typhimurium ) A1-R 联合咖啡因 (CAF) 和丙戊酸 (VPA) 对成人 RMS PDOX 的疗效。从 PDOX 模型建立了成人多形性 RMS 细胞系。评估了暴露于 CAF 和 VPA 后的细胞存活率，并计算了每种药物的 IC 50 值。将 RMS PDOX 模型随机分为五组：未治疗对照组；用环磷酰胺 (CPA) 治疗的肿瘤；用 CAF + VPA 治疗的肿瘤；用 S. typhimurium A1-R 治疗的肿瘤；并用 S. typhimurium A1-R + CAF + VPA 治疗肿瘤。每周测量两次肿瘤大小和体重。VPA 引起浓度依赖性的杀细胞作用。对 RMS 细胞系观察到与 CAF 联合治疗的协同作用。对于体内研究，与未经治疗的对照相比，所有治疗均显着抑制肿瘤生长。S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用比单独的 CPA、VPA 与 CAF 联合使用或 S. typhimurium A1-R 更有效，并且与第 0 天相比显着消退了肿瘤体积。这些结果表明 S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用可以在 PDOX 模型中消退成人多形性 RMS，因此具有重要的未来临床潜力。
科学期刊
癌细胞以两步的方式将成纤维细胞用于癌症相关的成纤维细胞（CAF）。首先，癌细胞分泌外泌体将静态成纤维细胞编程为活化的CAF。第二，癌细胞通过激活信号转导途径维持CAF表型。我们合理地认为，抑制这一两步过程可以将CAF标准化为静止的成纤维细胞并增强免疫疗法的功效。我们表明，针对癌细胞的纳米型纳米脂质体抑制外泌体生物发生的顺序步骤，并从肺癌细胞中释放，阻止了肺成纤维细胞分化为CAFS。并行，我们证明了CAF为靶向的纳米溶剂，它们阻止成纤维细胞生长因子受体（FGFR）中的两个不同节点 - WNT/β-蛋白-CATENIN信号传导路径 - 可以将CAF逆转为quiescent的成纤维细胞。两种纳米型体的共同给药可显着改善细胞毒性T细胞的浸润，并增强αPD-L1在免疫能力肺癌的抗肿瘤疗效。同时阻止了肿瘤外泌体介导的成纤维细胞的激活和FGFR-WNT/β-catenin信号传导构成了增强免疫疗法的有希望的方法。
膀胱癌中与癌症相关的成纤维细胞
上下文：膀胱癌（BLCA）是一种高度普遍的肿瘤，并且是世界范围内的健康问题，尤其是在男性中。最近的工作强调了肿瘤微环境（TME）在癌症生物学中具有转化含义的意义。癌症相关的纤维细胞（CAF）是TME中突出的，异质的细胞种群。CAF与几种肿瘤中的肿瘤发育，进展和预后不良有关。但是，它们在BLCA中的作用尚未被深深利用。目的：回顾CAF在BLCA生物学中的作用，并对CAF起源，亚型，标记以及表型和功能特征提供了解以改善患者的管理。证据获取：进行了PubMed搜索，以审查使用“癌症相关的纤维细胞”和“膀胱癌”或“'尿皮细胞cer'”一词发表的手稿。审查了所有摘要，并分析了所有相关手稿的全部内容。此外，考虑了其他肿瘤中CAF的选定手稿。证据综合：在BLCA中，CAF的研究比在其他肿瘤中的研究少。多亏了新技术，例如单细胞RNA-seq和空间转录，现在可以准确地绘制并分子定义正常膀胱和BLCA中纤维细胞的表型。批量转录组分析揭示了非肌肉侵入性和肌肉侵入性BLCA中的亚型存在。这些子类型在其CAF内容上显示出不同的功能。有必要在BLCA中更深入地了解CAF生物学。我们提供了这些肿瘤亚型中CAF的表型多样性的高分辨率图。临床前研究和最近有前途的临床试验通过cafs或其效应子和免疫微环境的靶向靶向来利用这些知识。结论：当前对BLCA CAFS和TME的知识正在越来越多地用于改善BLCA治疗。患者摘要：肿瘤细胞被无量细胞所包围，这些细胞有助于确定癌症的行为。是与癌症相关的纤维细胞。通过这些细胞相互作用建立的“社区”可以
探索癌症的促肿瘤特性
肿瘤微环境 (TME) 高度促进肿瘤上皮细胞的发展和化学抗性，而肿瘤微环境主要由癌症基质组成。这有多种原因。其中，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 尤为突出，因为它对肿瘤的促进至关重要。尽管特定的基质改变仍有待商榷，但了解单个肿瘤内的成纤维细胞群体却变得更加困难，因为肿瘤内部存在不可否认的异质性。肿瘤释放的大量化学信号改善了异型成纤维细胞和 CAF 之间的联系，促进了癌症的扩散。彻底了解这种复杂的微环境对于有效预防实体瘤生长至关重要。最近的研究揭示了有关 CAF 在 TME 中的作用的重要新见解。本综述的目的是仔细研究肿瘤中的 CAF 与植物次生代谢产物之间的关系，重点是百里香醌 (TQ)。在 PubMed 和 Google Scholar 中搜索了 2010 年至 2023 年期间发表的文献，关键词包括 TQ、TME、癌症相关成纤维细胞、作用机制和黄酮类化合物。结果显示，大量数据证实了植物次生代谢物的活性，特别是 TQ 参与阻断 CAF 运作。经过仔细研究，还阐明了黄酮类化合物对癌症相关途径的更广泛影响。本研究强调了 TME 的复杂动态，并强调了 CAF 的关键作用。它还研究了植物中发现的次生代谢物可能提供的干预措施，根据最近的文献，TQ 在调节 CAF 功能方面发挥着至关重要的作用。
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边缘设备的缓解策略：从业者指导
英国国家网络安全中心 (NCSC–UK) 网络评估框架 (CAF) NCSC 的 CAF 提供了一种系统而全面的方法来评估组织在多大程度上受到网络风险的影响，这些风险基于组织的基本功能，并支持组织建立针对这些风险的网络弹性。CAF 专注于治理、资产管理和系统弹性等关键原则，支持组织将其实践与英国国家网络安全战略保持一致，帮助他们降低基本服务的风险。
血液系统恶性肿瘤中的癌症相关成纤维细胞
血液系统恶性肿瘤包括多种血液、骨髓和器官相关疾病，由于耐药性、复发和治疗失败而带来重大挑战。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境 (TME) 的重要组成部分，最近已成为潜在的治疗靶点。在这篇综合综述中，我们总结了 CAF 在各种血液系统恶性肿瘤中的作用的最新发现，包括急性白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性肿瘤和淋巴瘤。我们还探讨了它们在肿瘤进展、耐药性以及与其激活和功能有关的各种信号通路中的作用。虽然潜在机制和多种 CAF 亚型的存在带来了挑战，但针对 CAF 及其相关通路为开发创新治疗方法以改善血液系统恶性肿瘤患者的预后提供了一条有希望的途径。
新闻稿
达累斯萨拉姆，2025 年 1 月 28 日——道达尔能源非洲国家杯摩洛哥 2025 年决赛抽签仪式结束后的第二天，道达尔能源董事长兼首席执行官 Patrick Pouyanné 和非洲足球联合会 (CAF) 主席 Patrice Motsepe 博士达成协议，将双方的合作关系再延长四年。道达尔能源现在将在 2025-2028 年期间赞助 12 项主要的 CAF 赛事和 CAF 比赛。其中包括道达尔能源非洲国家杯摩洛哥 2024 年、道达尔能源非洲国家杯摩洛哥 2025 年、道达尔能源非洲国家杯肯尼亚、坦桑尼亚和乌干达 2027 年等。随着此次合作的延长，道达尔能源将继续热情地支持非洲大陆足球的发展，并通过成为 2025 年非洲足球联合会非洲学校足球锦标赛的合作伙伴来深化这一承诺 - 非洲足球联合会的旗舰项目，旨在为非洲的年轻女孩和男孩推广足球。道达尔能源董事长兼首席执行官 Patrick Pouyanné 表示：“自 2016 年以来，道达尔能源一直很荣幸能够聚焦非洲足球，我们很高兴能够在未来四年继续与非洲足球联合会合作。道达尔能源很自豪能够支持这项广受欢迎的运动在非洲大陆的崛起，这项运动具有多样性、凝聚力和团结的价值观，该公司是非洲大陆的历史参与者。此次合作的延长使公司能够继续与所有利益相关者、客户和员工一起庆祝非洲足球，并分享数百万非洲人的承诺和热情。”非洲足球联合会主席莫特塞佩博士表示：“非洲足球联合会很高兴能继续与道达尔能源公司及其董事长兼首席执行官帕特里克·普亚内合作，我非常尊重他，也认识他多年。此次合作将促进非洲足球的发展和全球竞争力，非洲足球联合会的 54 个非洲国家足协都是非洲足球联合会的成员。过去几年，非洲足球联合会推出了多个项目，在非洲青少年中推广非洲足球，非洲学校足球锦标赛取得了巨大成功，约有 80 万名男孩和女孩参加了比赛。道达尔能源公司也致力于治理、道德、透明和对非洲社区和国家发展和成长的承诺，我们很荣幸能继续与道达尔能源公司和帕特里克·普亚内合作。” TotalEnergies 和非洲足球 TotalEnergies 与 CAF 的合作始于 2016 年，双方对足球的热爱是双方合作的起点。该协议使该公司成为非洲足球的主要合作伙伴，赞助了超过 1,500 场比赛，并成为 CAF 十个主要锦标赛的冠名赞助商：三个国际
解剖癌症相关成纤维细胞的功能
抽象的肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，源自肝细胞的肿瘤转化，最常见的是被持续的背景被迫长期再生。HCC是一种非常侵略性的肿瘤，其有效的治疗仍然有限，其特征是存在非常复杂且多方面的肿瘤微环境（TME）。在填充HCC TME的各种细胞类型中，与癌症相关的成纤维细胞（CAF）是最普遍的。CAF是在持续激活状态下的特定成纤维细胞群体，具有高水平的异质性，部分取决于广泛的细胞起源，这些细胞起源具有功能曲目，深刻调节了肿瘤的生物学。鉴于HCC与肝硬化的密切关系，CAF是激活的成纤维细胞在促进慢性，非分辨，纤维炎症条件向肿瘤疾病及其侵袭性表型的进化中所起的作用的范式。在这篇综述中，我们将讨论有关CAF与肿瘤上皮室相互作用的最新发现，以及TME的多个细胞元素（巨噬细胞，中性粒细胞，髓样抑制细胞，血管细胞，血管细胞）以及细胞外基质。最后，我们将解决HCC中CAF操纵的翻译价值，以揭示可能对仍令人担忧的疾病的改善。
探索癌细胞与细胞中直接相互作用在癌症进展中的多方面作用
肿瘤微环境（TME）与癌细胞之间的相互作用是一个复杂且相互益处的系统，可导致癌细胞快速增殖，转移和对治疗的耐药性。现在已经认识到，癌细胞不是分离的，肿瘤进展受到TME的许多成分的控制。癌细胞与微环境之间的相互串扰可以通过外泌体，细胞因子和生长因子的细胞外基质（ECM）蛋白（ECM）蛋白和旁分泌信号传导间接，或者是由细胞表面受体和粘附分子介导的细胞对细胞接触。在TME组件中，癌症相关的纤维细胞（CAF）具有独特的兴趣。作为TME最丰富的成分之一，CAF在重组细胞外基质，促进转移和化学疗法逃避中起关键作用。在调节肿瘤进展中的CAF中已经描述了直接和间接角色。在这篇综述中，我们着重于了解癌细胞与癌症相关的细胞（CAF）在驱动肿瘤发育和转移方面的直接接触的作用。我们还总结了有关癌细胞与CAF之间直接接触在化学疗法耐药性中的直接接触作用的最新发现。