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capmatinib诱导的肝损伤是通过免疫检查点抑制剂预处理NSCLC患者的MET抑制剂的毒性
携带NSCLC高级外显子14突变患者的MET抑制剂的安全性数据仍然有限。在这里，我们描述了两名诊断为MET外显子14-突变的NSCLC患者的临床特征，肝活检特征和管理ICI失败后接受capmatinib的患者的肝损伤。根据组织学发现和排除其他原因，在两种情况下都对药物诱导的肝损伤（DILI）进行了诊断。除了口服ursexyoxycholic酸外，肝保护药物的使用还导致了肝脏血液测试的归一化。为了提供全球安全的观点，我们询问了食品药品监督管理局不利事件报告系统，并检测到了强大的差异信号。在食品和药物管理局不利事件报告系统数据库的918个总报告中，DILI为
卡马替尼在 MET 失调非小细胞肺癌治疗中的开发和作用——叙述性综述
简单摘要：在本叙述性综述中，我们讨论了可逆性 MET 酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼的开发，该药物已获批用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。卡马替尼于 2011 年首次发现，已显示具有良好的抗肿瘤活性。早期试验确定了片剂的推荐剂量为 400 毫克，每天两次。GEOMETRY mono-1 试验显示该药物对 MET 外显子 14 跳跃突变有效，从而促使 FDA 批准卡马替尼。目前，正在进行的临床试验正在评估与卡马替尼的联合疗法，包括阿米凡他单抗、曲美替尼和免疫疗法，以提高疗效并拓宽卡马替尼的适应症，使用新药物（如正在开发的抗体-药物偶联物）来治疗 MET 失调的 NSCLC。
聚焦 Tepotinib 和 Capmatinib 治疗 MET 外显子 14 型非小细胞肺癌
简介肺癌是癌症死亡的主要原因，占癌症相关死亡的近 25%。针对性治疗的发展显著提高了存在致癌驱动突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS) 和生活质量。1、2 间充质上皮转化 (MET) 受体酪氨酸激酶在 20% 的 NSCLC 中过表达 3-5，在 1-5% 的 NSCLC 中扩增。6 MET 外显子 14 (METex14) 跳跃突变主要发生在 NSCLC 中 7，在 NSCLC 病例中患病率为 3-4%。7、8 MET 失调与 NSCLC 预后不良有关 9-11，并且对这种致癌驱动因素的治疗阻断存在未满足的需求。回顾性分析显示，使用 MET-TKI 可提高 METex14 跳跃突变 NSCLC 患者的总体生存率，风险比为 0.11。12
卡马替尼治疗晚期非小细胞肺癌
Capmatinib (INC280, TABRECTA) 是一种口服生物可利用的原癌基因 cMet（肝细胞生长因子受体 [HGFR]）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Capmatinib 是一种针对 c-Met 的小分子激酶抑制剂，c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体内，它可激活参与器官再生和组织修复的信号级联。已知异常的 c-Met 激活（通过突变、扩增和/或过度表达）发生在多种类型的癌症中，并导致多个下游信号通路过度激活。2 Capmatinib 选择性地与 c-Met 结合，从而抑制 c-Met 磷酸化并破坏 c-Met 信号转导通路。这可能会诱导过度表达 c-Met 蛋白或表达组成性激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。3 在 II 期临床试验（Geometry Mono-1，NCT02414139）中，卡马替尼以每天两次 400 毫克的剂量口服给药。1