XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCells
磁铁矿纳米粒子光热疗法在芝士片中：一种靶向癌细胞及其微环境的双动力方法
图2：3D PDAC片段模型的开发。a。微流体芯片Identx3，AimBiotech TM的示意图。B.碎屑上胶原蛋白中癌细胞播种的示意图，随后的球体形成。C. PDAC肿瘤球体从单细胞（D0）与芯片上胶原蛋白成熟7天后发育的明亮场显微镜图像（D0）（D7）。比例尺= 100µm。d-f。 Live/Dead Assay的共聚焦显微镜图像（死=红色； Live = Green），带有（d）3D堆栈的Z-Procotity，在第8天芯片，（E-F）3D共聚焦堆栈重建。比例尺= 100µm。g-i。第二次谐波生成（SHG）显微镜图像肿瘤球体（绿色），周围的胶原基质（红色）3D堆栈（G）的Z-Proctions（g），重建了3D图像（H-I）。比例尺= 50µm。
人类多能干细胞中的复发遗传异常：靶向液滴数字PCR中培养上清液中的定义和常规检测
人多能干细胞（HPSC）的基因组完整性对于研究和临床应用至关重要。然而，在HPSC产生和常规培养物以及基因编辑后，遗传差异可能会积累。应定期监测它们的发生，但是评估HPSC基因组完整性的当前测定法不完全适合这种常规筛查。为了解决这个问题，我们首先对100多个出版物和鉴定的738例复发遗传异常（即至少在至少有5个不同的不同科学出版物中发现的重叠异常重叠）进行了大规模荟萃分析。然后，我们基于液滴数字PCR技术开发了一项测试，该测试可能可能检测到从培养上清液样品中提取的DNA中，这些HPSC复发遗传异常的90％以上。该测试可用于常规筛选HPSC中的基因组完整性。
CAR T细胞的基本概念和适应症
摘要嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了癌症免疫疗法，特别是对于血液学恶性肿瘤。这种个性化方法基于从患者中得出的基因工程T细胞，靶向对恶性细胞表达的抗原。如今，他们提供了新的希望，而诸如化学疗法和放射线等召开疗法经常失败。自2017年第一次FDA批准以来，CAR T细胞疗法已迅速扩展，证明对以前的难治性疾病非常有效，否则结果是令人沮丧的。尽管有希望，但CAR T细胞疗法仍在面临着重要的挑战，包括复杂的制造，毒性管理，影响长期有效性的抵抗机制，有限的获取以及高成本，这些机制继续塑造正在进行的研究和临床应用。本综述旨在概述CAR T细胞疗法，包括其基本概念，临床应用，当前挑战以及血液恶性肿瘤的未来方向。
监测抗原特异性记忆 B 细胞的重要性以及 ImmunoSpot 检测如何适合这项任务
摘要：确定个体对病原体、自身抗原或环境因子的体液免疫反应性传统上是通过评估血液中的特定抗体水平来实现的。然而，在许多情况下，特异性抗体的滴度会随着时间的推移而下降，因此不能如实地反映先前的抗原暴露或免疫记忆的建立。因此，为了评估个体的体液免疫能力，有必要评估功能性 B 细胞记忆。在这里，我们描述了新的 B 细胞 ELISPOT 和 FluoroSpot 检测（统称为 ImmunoSpot），这些检测可以快速开发和验证，以在体外和单细胞分辨率下表征对任何所需抗原特异的记忆 B 细胞 (B mem ) 库。此外，B 细胞 FluoroSpot 检测的多重变体能够以最少的细胞材料要求对分泌不同抗体类别和/或 IgG 亚类的抗原特异性 B 细胞进行高通量测试。 B 细胞 ImmunoSpot 检测还可以测量抗原特异性 B mem 区室内的亲和力分布，并允许进行交叉反应测量，从而可以深入了解针对未来病原体变体建立的 B mem。总的来说，这里介绍的 ImmunoSpot ® 系统具有高度可重复性，并且可以轻松验证是否适用于受监管的测试。新获得的监测抗原特异性 B mem 区室的能力应该会促进对健康和疾病中的体液免疫的更全面了解。
使用活性拉曼光谱法评估癌细胞摄取钴金属纳米颗粒
目的：应用于癌症治疗的纳米技术是纳米医学研究的一个越来越多的研究领域，具有磁性纳米粒子介导的抗癌药物输送系统，提供了最小可能的副作用。到此，使用无标记的共聚焦拉曼光谱研究了商业钴金属纳米颗粒的结构和化学性质。材料和方法：通过XRD和TEM研究了钴纳米颗粒的晶体结构和形态。用鱿鱼和PPM研究了磁性特性。共聚焦拉曼显微镜具有高空间分辨率和组成灵敏度。它是一种无标记的工具，可在细胞内追踪纳米颗粒，并研究无涂层的钴金属纳米颗粒与癌细胞之间的相互作用。通过MTT测定法评估了钴纳米颗粒对人类细胞的毒性。结果：MCF7和HCT116癌细胞和DPSC间充质干细胞的超paragnetic CO金属纳米颗粒摄取通过共聚焦拉曼显微镜研究。拉曼纳米颗粒特征还可以准确检测细胞内的纳米颗粒而无需标记。观察到钴纳米颗粒的快速吸收，然后观察到快速凋亡。通过针对人类胚胎肾脏（HEK）细胞的MTT测定法评估其低细胞毒性，使它们成为有望发展目标疗法的候选者。结论：无标签的共聚焦拉曼光谱可以准确地将CO金属纳米颗粒定位在细胞环境中。此外，在20MW的激光照射下，波长为532nm，可以使局部加热导致细胞内钴金属纳米颗粒的燃烧，从而为癌症光疗法开放新的途径。研究了无表面活性剂钴金属纳米颗粒与癌细胞之间的相互作用。癌细胞中易于的内吞作用表明，这些纳米颗粒在产生其凋亡方面具有潜力。这项初步研究证明了钴纳米材料在纳米医学中应用的可行性和相关性，例如光疗，高温或干细胞递送。关键字：拉曼光谱，钴纳米颗粒，癌细胞，干细胞，细胞摄取，凋亡，无标签工具
通过大肠杆菌代谢工程提高微生物燃料电池的性能以实现吩嗪的生产
摘要：基于介质的微生物电化学系统（例如微生物燃料电池 (MFC)）的设计、开发和应用进展的核心作用之一是通过细胞外电子转移 (EET) 模式在导电电极表面和微生物之间建立有效且成功的通信。大多数基于微生物的系统需要使用人工电活性介质来促进和/或增强电子转移。我们之前的工作建立了一个外源性吩嗪类介质库作为介质系统，以使模型微生物大肠杆菌作为一种有前途的生物技术宿主能够进行 EET。然而，向微生物电化学系统中添加外源性介质具有某些限制性缺点，特别是关于介质对细胞的毒性和增加的运营费用。在此，我们展示了通过将来自铜绿假单胞菌的吩嗪生物合成途径引入大肠杆菌，大肠杆菌能够内源性地自生成吩嗪代谢物的代谢和遗传工程。该生物合成途径包含一个由七个基因组成的吩嗪簇，即 phzABCDEFG（phzA-G），负责从分支酸合成吩嗪-1-羧酸 (PCA)，以及两个另外的吩嗪辅助基因 phzM 和 phzS，用于催化 PCA 转化为绿脓素 (PYO)。我们展示了通过电化学测量、RNA 测序和显微镜成像收集的工程化大肠杆菌细胞的特征。最后，工程化大肠杆菌细胞用于设计性能增强的微生物燃料电池，最大功率密度从未工程化大肠杆菌细胞的 127 ± 5 mW m − 2 增加到基因工程的、产生吩嗪的大肠杆菌的 806 ± 7 mW m − 2。我们的结果表明，将异源电子穿梭引入大肠杆菌可以提高电池的性能。大肠杆菌不仅是一种有效的策略，而且是一种很有前途的策略，可以在活生物电化学系统中建立有效的电子介导，并提高与 MFC 电流产生和功率输出相关的整体 MFC 性能。关键词：微生物燃料电池、基因工程、性能改进、细胞外电子转移 ■ 介绍
针对复合杂合卟啉症的突变特异性引导 RNA 通过干细胞中的 CRISPR/Cas9 进行靶向无瘢痕矫正
Florence Prat、Jérôme Toutain、Julian Boutin、Samuel Amintas、Grégoire Cullot 等人。通过 CRISPR/Cas9 在干细胞中对复合杂合卟啉症进行突变特异性引导 RNA 的无瘢痕靶向矫正。Stem Cell Reports，2020 年，15，第 677-693 页。�10.1016/j.stemcr.2020.07.015�。�hal-03492339�
EPR 研究 Mito-Metformin 对前列腺癌细胞线粒体功能的影响
摘要：背景：Mito-metformin10 (MM10) 是通过将三苯基膦阳离子部分通过 10 碳脂肪族侧链连接到二甲双胍而合成的，是一种靶向线粒体的二甲双胍类似物，最近被证明可以改变胰腺导管腺癌中的线粒体功能和增殖。在这里，我们假设这种化合物可以降低前列腺癌细胞的耗氧率 (OCR)，增加线粒体 ROS 水平，缓解肿瘤缺氧，并使肿瘤放射敏感。方法：在体外通过 EPR (9 GHz) 评估 PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞中的 OCR 和线粒体超氧化物生成。在 MM10 暴露之前和之后评估还原和氧化谷胱甘肽。在 PC-3 肿瘤模型中使用 1 GHz EPR 血氧仪测量体内肿瘤氧合情况。在最大复氧时对肿瘤进行照射。结果：24 小时暴露于 MM10 显著降低了 PC-3 和 DU-145 癌细胞的 OCR。在 PC-3 中观察到线粒体超氧化物水平增加，但在 DU-145 癌细胞中没有增加，这一观察结果与两种癌细胞系中谷胱甘肽水平的差异一致。体内，在开始治疗后 48 和 72 小时，PC-3 模型（每日注射 2 mg/kg MM10）中的肿瘤氧合显著增加。尽管对肿瘤缺氧有显著影响，但与单独照射相比，MM10 与照射相结合并没有增加肿瘤生长延迟。结论：MM10 改变了前列腺癌细胞的 OCR。MM10 对超氧化物水平的影响取决于细胞系的抗氧化能力。在体内，MM10 减轻了肿瘤缺氧，但没有影响对放射的反应。
CD34+ CD43+造血祖细胞的产生诱导人类多能干细胞的胸腺细胞
摘要：近年来，使用原代T细胞的免疫疗法在某些病理中彻底改变了医疗护理，但是与挑战性细胞基因组版，不足的细胞数量产生，仅使用自体细胞以及缺乏产品标准化有关的局限性限制了其临床使用。通过提供可自我更新的T细胞来源，可以从人类多能干细胞（HPSC）从人多能干细胞（HPSC）产生的T细胞提供巨大的优势，这些源可以很容易地在遗传上进行修饰并促进使用标准化通用的普遍存在的非现成的同种细胞产物和快速临床访问。尽管有潜力，但在进入临床环境之前，必须更好地理解与HPSC区分的T细胞的可行性和功能。在这项研究中，我们从T细胞（T-IPSC）产生了人类诱导的多能干细胞，从而保留已经重新组合的TCR，具有与人类胚胎干细胞（HESC）相同的特性。基于这些细胞，我们通过高效率，造血祖细胞（HPSC）分化了能够自我更新和分化为任何细胞血型的能力，除了DN3A胸腺祖细胞与几个T-IPSC线外。为了更好地理解分化，我们分析了不同细胞类型的转录组亲纤维，并证明与HIPSC分化的HPSC具有与脐带血造血干细胞（HSC）非常相似的pro纤维（HSC）。此外，分化的T细胞祖细胞在胸腺淋巴细胞的DN3A阶段具有类似的胸腺细胞。因此，利用这种方法，我们能够再生治疗性人类T细胞的前体，以便可能治疗多种疾病。
盐霉素衍生物通过溶酶体铁靶向杀死乳腺癌干细胞
摘要：盐霉素 ( 1 ) 具有广泛的生物活性，包括选择性清除癌症干细胞 (CSC) 的能力，这使得它及其衍生物成为开发抗 CSC 药物的有希望的候选药物。我们之前已表明盐霉素及其 C20-炔丙基胺衍生物（铁霉素，2 ）在溶酶体中积累并隔离该细胞器中的铁。我们在此报告了一个盐霉素衍生物库，包括 C20-胺化、C1-酯化、C9-氧化和 C28-脱水的产物。我们评估了这些化合物对转化的人乳腺上皮 HMLER CD24 low /CD44 high 细胞（一种完善的乳腺 CSC 模型）和缺乏 CSC 特性的 HMLER CD24 high /CD44 low 细胞的生物活性。与其他结构改变不同，衍生物 4 在 C20 位置显示环丙胺，对 HMLER CD24 低 /CD44 高细胞的 IC 50 值非常低，仅为 23 nM。这项研究提供了针对 CSC 微环境的高度选择性分子，这对于预防癌症耐药性的药物开发来说是一个潜在的有趣进展。